免疫学原理第04章固有免疫细胞课堂ppt课件.ppt

《免疫学原理第04章固有免疫细胞课堂ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四章固有免疫细胞掌握主要参与固有免疫应答的免疫细胞的种类，以及各类细胞的主要生物学作用。熟悉NK细胞识别靶细胞的机制。了解固有免疫细胞表面的标志和受体。固有免疫细胞：固有免疫中的细胞组分。主要包括：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞以及NKT细胞、γδT细胞和B1细胞等。第一节吞噬细胞(phagocyte)大吞噬细胞即单核—吞噬细胞系统(mononuclearphagocytesystem,MPS)，包括血液中的单核细胞(monocyte)和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细

2、胞(macrophage,MΦ)。小吞噬细胞主要指血液中的中性粒细胞(neutrophil)。一、单核-巨噬细胞系统单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构通过表面主要膜分子参与免疫应答与免疫调节作用（一）模式识别受体1989年，美国免疫学家Janeway提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP)。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受

3、体(patternrecognitionreceptor,PRR)所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。PRRs分类：Toll样受体；清道夫受体和甘露醇受体。基本结构：人类Toll样受体家族成员现已确认的有10个。TLR分子均为I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。1.Toll样受体(TLR)TLRs的定位胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区组成。胞内区：与IL-1受体胞内段有很高的同源性，称为TIR结构域(Toll/IL-1receptorhomologousregion)，TIR是一保守结构，其中

4、包括3个保守盒(conservedboxes)。1.Toll样受体(TLR)TLRs基本结构表达于巨噬细胞表面，可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。2.清道夫受体(scavengerreceptor,SR)含有C型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。3.甘露糖受体(mannosereceptor,MR

5、)主要包括IgGFc受体(FcγR)和补体受体(CR)。1．IgGFc受体介导的调理作用特异性IgG抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细胞表面的高亲和力Fcγ受体(FcγRI)结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即IgG介导的调理作用。（二）调理性受体2．补体受体介导的调理作用补体激活可产生某些活性片段(如C3b或C4b)，它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理作用。包括MHCI/II类分子和B7分

6、子。静息的巨噬细胞很少表达MHCII类分子和B7分子，此两种分子在巨噬细胞摄取病原体活化后呈高水平表达，作为抗原提呈细胞提呈抗原肽给T细胞，并提供T细胞活化所需的第二信号刺激。（三）参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的50％～70％，总数达到5×1010。而骨髓的储备量多达1×1012。具有寿命短，更新快的特点。二、中性粒细胞(neutrophils)中性粒细胞功能性质细胞内含有两种颗粒；①初级颗粒：较大，含有髓

7、过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；②次级颗粒：较小，含有碱性磷酸酶、溶酶菌、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等；表面受体：与单核巨噬细胞相似；参与抗感染和炎症反应。第二节NK细胞NK细胞(naturalkillercell)是不同于T、B细胞的第三类淋巴细胞，不表达特异性抗原识别受体，由骨髓造血干细胞分化发育而来。分布：主要在外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的5％～10％；脾脏中占1％～2％；淋巴结和骨髓中也有NK细胞的存在。N胞质中含有大量的嗜天青颗粒；细胞表面表达多种受体，如FcγR、CD56、CD

8、16等；细胞表面具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体。NK细胞不需要抗原预先致敏，可以直接杀伤肿瘤细胞、病毒或寄生菌感染的靶细胞，而且不受MHC限制；活化后，分泌IFN-γ和TNF-α等细胞因子，具有免疫调节作用。NK细胞的识别机制通过IgGFc受体识别抗体结合的靶细胞通过杀伤活化受体和杀伤抑制受体对病毒感染的细胞和肿瘤细胞的识别NK细胞表面表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII(CD16)，可与抗体Fc段结合