抗精神失常药ppt课件.ppt

《抗精神失常药ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1第三节　抗精神失常药AntipsychoticDrugs2抗精神失常药分类抗精神病药（本节）抗抑郁药（4节）抗躁狂症抗焦虑药3抗精神病药抗精神病药–不影响意识–控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状–激活精神，改善退缩、淡漠等症状强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药4药物特点具有不同程度的镇静作用抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用长期应用一般无成瘾性作用机制目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关HOHONH2•本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能56化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰

2、苯类4,二苯氮卓类5,其它类NSClN.HClSNClNN.HCl510OFNOHCl本节主要授课内容1.盐酸氯丙嗪NSCl.HClNN2.氯氮平NNClNH79N盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideSClN.HCl冬眠灵10结构和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine.HClNSClN251011N复习指示氢-10H-NNH1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯12N三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构–为两个苯环

3、，联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物SClNN三环类抗精神病药物不在同一平面–二个苯环沿N-S轴折叠形成平面角αSR13a14发现研究抗组织胺药异丙嗪过程中发现–镇静作用–延长大鼠对巴比妥的睡眠时间ClN2S56110N.HClClN2S56110N.HCl15Cl发现研究构效关系发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用–为精神病的化学治疗开辟了新的领域N2S56110N.HCl161718精神病的治疗1917192219271936193619491952疟疾治疗睡眠治疗胰岛素休克治疗精神外科治疗电休克治疗锂盐治疗氯丙嗪19

4、合成分析吩噻嗪的合成NSClN150C,pH5~6合成路线ClClOOHClNHOClNHClSNHSNClNSNClN20.HClFe200.COHS,I2170.CHCl+NH2NClNaOH,Cu.UllmannNCl理化性质1，还原性2,鉴别反应N.HClS21还原性有苯并噻嗪母环，易被氧化SNRHOOSNRO注射液在日光作用下引起变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应2223hvH2OHONR光化毒反应S+2HClNSR+过敏反应NSClRSClNRONSClRNSClR+2H+H2OCl蛋白质日光-e+e2NS+ClRH2Ohv24用抗氧

5、剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色–对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等OHOHNa2S2O4NaHSO3OOOHHOHOOH25鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色–加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色SOHNSOHOHN+26鉴别反应b,与三氯化铁试液作用–显稳定的红色c,苦味酸盐结晶–（mp.175~179℃）ClN2S56110N.OHNO2NO2O2N27体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂–在尿中存在20多种代谢物–可检测的代谢物有100多种主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等28NSClOOHCl代谢过

6、程OOONHClSNHOSNSNOSNClNSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2侧链去N-甲基侧链的氧化HO苯核羟化硫原子氧化OHOSNCl临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症–亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等N.HClS2930BCDX-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠AChlorpromazine多巴胺重叠的构象312位的氯原子的作用引起分子不对称性–抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯则无抗精神病作用32大脑的多巴通道Chlorpromazine

7、类的构效关系SNR硫原子可由-C-或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氯原子是活性必要原子。Cl用吸电子基团取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2。此氮原子可用-C-替代仍保持药效。侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型，改变油水分配系数，哌嗪上尚可取代。3334Chlorpromazine的衍生物乙酰丙嗪2510SNNO35Chlorpromazine的衍生物NSCl2510NNOH奋乃静NSCF32510NNOH氟奋乃静36Chlorpromazine的衍生物NSCF32510NN三氟拉嗪NS

8、SNO2O510NNOH