维甲酸在皮肤病中的应用

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1、维甲酸在皮肤病中的应用在皮肤科治疗的发展史中，存在着三次“革命”：第一次革命是抗生素的应用；第二次革命是指激素的应用；第三次革命就是维甲酸的应用。维甲酸又叫维生素A酸或者维A酸，是维生素A在体内代谢的中间产物，在多种组织的形态发生和分化过程中发挥重要作用。维甲酸根据结构可以分为三代：第一代是非芳香性的维甲酸，代表药物是异维A酸；第二代是单芳香性维甲酸，代表药物是阿维A；第三代是多芳香性维甲酸，代表药物阿达帕林。维甲酸的发展和应用最早是在1946年合成维A酸，1955年合成异维Ａ酸，到1959年开始外用。1

2、960年德国皮肤家Stüttgen开始外用于各种角化不良及角化过度性皮肤病。到1982年美国ＦＤＡ批准异维Ａ酸口服治疗痤疮，此外还有阿维A治疗银屑病和贝占罗汀治疗蕈样肉芽肿中的某些病例。国内最早广泛应用的维甲酸是异维A酸，由上海信谊延安药业有限公司（原上海延安制药厂）生产，商品名叫泰尔丝，1995年上市，至今已经应用了十多年。合理用药原则现在有许多类型的维甲酸都已经在应用中，据报道维甲酸可以应用于几十种皮肤病的治疗，现根据经验以及安全、有效、经济、适当的合理用药原则介绍如下。目前比较常见的可以应用维甲酸治

3、疗的疾病有：痤疮、银屑病等角化性疾病、肿瘤性疾病、皮脂溢出性疾病等。痤疮根据皮肤损害的程度可分为轻度、中度和重度痤疮，在FDA批准系统应用的维甲酸中，只有异维A酸对痤疮具有良效，且自从1982年FDA批准以来，异维A酸已经成为了痤疮治疗的“金标准”药物。重度痤疮包括结节型和囊肿型的痤疮可口服异维A酸0.5~1mg•kg-1•d-1，一般8周内显效；轻度和中度痤疮可用间歇冲击疗法治疗，口服异维A酸0.5mg•kg-1•d-1治疗1周，每月用药1周，连用6个月。经临床评价，其治愈率为88％，总有效率为98.2

4、%。对于轻度的痤疮也可以外用维甲酸治疗，目前常用的有全反式维甲酸(0.025~0.05%)、阿达帕林(0.1%)、他扎罗汀(0.5%~0.1%)和维胺酯(0.3%)，外用维甲酸可与抗菌药同时服用，以减轻炎症反应。银屑病的治疗首选药物是阿维A，阿维A对于红皮病性和脓疱性银屑病的疗效较好，而对寻常性和关节病性银屑病的疗效较差，需要联合用药。异维A酸也可治疗银屑病，尤其对脓疱性银屑病（包括掌跖脓疱病、连续性肢端皮炎等脓疱性疾病）的治疗效果不错，对于育龄期的妇女可优先考虑。蕈样肉芽肿(MF)的治疗也可选择维甲酸，

5、异维A酸、阿维A和贝占罗汀，主要用于红斑期和斑块期MF患者。应用维甲酸治疗毛囊角化病(Darierdisease达里耶病是一种常染色体不规则显性遗传性角化不良性皮肤病。)()时，异维A酸比阿维A疗效好，推荐剂量：0.5~1mg•kg-1•d-1。此外还有毛发红糠疹、鱼鳞病等也可以用维甲酸治疗。对于皮脂溢出性疾病如脂溢性皮炎、脂溢性脱发以及酒渣鼻等主要选用异维A酸治疗。在其他的一些皮肤病中也可以用维甲酸治疗的诸如皮肤红斑狼疮、扁平苔藓、硬化萎缩性苔藓、人乳头瘤病毒（HPV）感染、结节病、硬皮病、环状肉芽肿等

6、等。不良反应在维甲酸常见的不良反应主要有口干、唇炎、皮肤干燥等，多为一过性，停药就可以恢复。维甲酸的致畸性是需要特别注意的，所有的维甲酸都有此副反应，但不同的维甲酸避孕时间也是不同的：异维A酸需要避孕三个月，是所有维甲酸中避孕时间最短的；维胺酯需要避孕六个月；阿维A和阿维A酯都需要避孕两年。还有需要注意的是，异维A酸应避免与四环素、强力霉素等合用，以免引起脑内压升高，造成假性脑肿瘤的发生。警惕维甲酸综合征　　全反式维甲酸（ATRS）已被广泛用于急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗，缓解率高达90％，且不易引

7、起弥漫性血管内凝血，不抑制骨髓造血，副作用较轻。然而少数急性早幼粒细胞白血病患者服用全反式维甲酸（ATRS）后出现心、肺、肾等脏器受损，有人称之为维甲酸综合征，应予注意。　　维甲酸综合征典型临床表现为发热、水肿、低血压、肺浸润、胸腔积液、心包积液、呼吸衰竭和肾功能衰竭等，酷似严重肺部感染和成人呼吸窘迫综合征。　　维甲酸综合征的发生可能与全反式维甲酸（ATRS）引起血清粒细胞刺激因子增高，促使细胞由G0期进入增殖期，导致白细胞增多有关，而过多的白细胞浸润肺部、胸膜、心包等可引起心、肺等脏器受损。此外，维甲酸

8、综合征的发生可能还与血管通透性增高、白细胞释放一些蛋白酶、粘附因子表达增加有关。　　维甲酸综合征的防治常用皮质激素、白细胞单采术、羟基脲或小剂量化疗及停用或减量使用全反式维甲酸。现认为在用全反式维甲酸时合用皮质激素，可降低维甲酸综合征发生。全反式维甲酸的剂量减少至15～25毫克/日，也可减少维甲酸综合征的发生。服用维甲酸注意事项：除注意其ADR外1.内服可产生头痛、头晕（５０岁以下病人较老人为多）、口干、脱屑等不良反应，控制剂