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时间:2020-09-14
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1、教学目标:掌握细胞因子的概念掌握细胞因子的共同特性及生物学作用熟悉细胞因子、细胞因子受体教学重点:细胞因子的概念教学难点:细胞因子的生物学作用概念细胞因子(Cytokine,CK):由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化功能。第一节细胞因子的共同特性一般特性多为小分子多肽或糖蛋白组成单体:大多数,如IL-2、IL-3、IFN-α二聚体:如:IL-12三聚体:TNF高亲和力,高效性(10-15~10-9M的浓度范围内即可发挥其生物学作用)。分泌特点细胞
2、因子的分泌是一个短暂的过程,半寿期很短,仅能持续几天。一种细胞可产生多种细胞因子,不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。作用方式通过以较高的亲和力与靶细胞膜表面特异性受体结合而启动其效应作用。自分泌(autocrine):作用的靶细胞是其产生细胞,如T细胞产生的IL-2刺激T细胞本身生长。旁分泌(paracrine):细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞,但是二者临近,如T细胞产生的IL-2支持B细胞的增殖和分化。内分泌(endocrine):某些细胞因子,如TGF-β、TNF等,通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。作用效应1.重叠性几种不同的细胞因子
3、可作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生物学效应,称重叠性。2.多效性一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用,产生多种不同的生物学效应,称多效性。3.协同性:两种或两种以上的细胞因子共同作用,并且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能,两者表现为协同作用。4.拮抗性:一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能。细胞因子的网络特性细胞因子间可相互诱生IL-1能诱生IFN、IL-2、IL-4等,IL-2能诱生TNF、LT等。细胞因子可调节细胞因子受体的表达IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达;IL-1能降低TNF受体的密度。细胞因子生物活性之间的相互影响B细胞
4、和T细胞活化过程中,常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。1.白细胞介素(Interleukine,IL)2.干扰素(Interferon,IFN)3.肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)4.集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)5.趋化因子(Chemokine)6.生长因子(Growthfactor,GF)三、细胞因子的分类1.白细胞介素(Interleukine,IL)在其被发现时是指白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。后来发现IL可由其他细胞产生,也可作用于其他细胞,但这一名称仍被广泛使
5、用。目前发现的IL有三十余种(IL-1~IL-35)2.干扰素(Interferon,IFN)最早发现的细胞因子,因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。Ⅰ型干扰素包括IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-ω、IFN-κⅡ型干扰素即IFN-γ干扰素的类型和主要功能1975年发现的一种能使肿瘤细胞发生出血、坏死的细胞因子。肿瘤坏死因子超家族目前至少有19个成员,它们在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。3.肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)肿瘤坏死因子的类型和主要功能4.集落刺激因子(Colonyst
6、imulatingfactor,CSF)指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)粒细胞集落刺激因子(G-CSF)红细胞生成素(EPO)、干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)各种集落刺激因子的特性5.趋化因子(Chemokine)主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。CC亚家族:单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)CXC亚家族:IL-8C亚家族:淋巴细胞趋化蛋白(Lymphota
7、ctin)CX3C亚家族:Franctalkine6.生长因子(Growthfactor,GF)具有刺激细胞生长作用的因子转化生长因子-β(TGF-β)表皮生长因子(EGF)血管内皮生长因子(VEGF)成纤维细胞生长因子(FGF)神经生长因子(NGF)血小板衍生的生长因子(PDGF)第三节细胞因子的生物学活性作为细胞间的信使分子,细胞因子的功能是通过和靶细胞上的受体相结合,产生特定的生物学效应。虽然细胞因子可由多种细胞分泌,但其中T细胞和巨噬细胞产生的细胞因子在免疫应答中起关键作用。主要参与细胞免疫、体液免疫、炎症反应、造血调控、细胞增殖和分化、损伤修复等重要生
8、理和病理学过程。一、介导
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