分子靶向抗肿瘤药物十年ppt课件.ppt

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1、分子靶向抗肿瘤药物十年细胞毒分子靶向肿瘤药物20112011GleevecIressaAvastin肿瘤治疗新手段——分子靶向药物分子靶向组织靶向器官靶向常规化疗肿瘤分子靶向治疗：在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。肿瘤治疗新手段——分子靶向药物肿瘤分子靶向药物分类作用主要环节作用机制或靶点代表性药物细胞增殖抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、Cyclin活性HMK1275细胞调亡Bc12,P53,C-myc,P21,TRAILFormin

2、ivirson肿瘤转移、侵袭基质金属蛋白酶(MMP)Marimastat致病基因抑制突变基因产物形成反义寡核苷酸，SiRNA修复、敲除致病基因同源重组，基因敲除肿瘤耐药P-gpXR9576MRP,LRP,GST,PKC,TopoII－信号传导通路PKCISIS3521RAS途径EGFR，PDGFR等TrastuzumabrafkinaseBAY43-9006MAPKR115777血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGFBevacizumab血管生成抑制因子Angiostatin肿瘤治疗新手段——分子靶向药物表3.分子靶向药物与传统化疗药物的对比传统化疗药物分子靶向药物作用靶点DN

3、A,RNA或蛋白质特定蛋白分子，核苷酸片断选择特异性差强治疗效果差别很大效果明显不良反应消化道和造血系统少有，但独特反应1997年11月,美国FDA批准Genentech公司的Rituximab（美罗华、利妥昔单抗)用于治疗某些非霍奇金淋巴瘤（NHL）,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。自1997年来，美国FDA批准已用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有十数种，并取得了极好的社会与经济效益。理想的分子靶向药物高亲合力高通透性高特异性高同源性高稳定性理想的靶向药物分子靶向治疗的难题寻找特异性靶点肿瘤诊断癌基因突变人源化分子靶向治疗的难题主要靶向治疗药物在中国的上市时间20002001200

4、220032004200520062007美罗华MabThera希罗达Xeloda赫赛汀Herceptin格列卫Glivec易瑞沙Iressa特罗凯Tarceva爱必妥Erbitux肿瘤靶向治疗的概念靶向治疗（targetedtherapy）：针对细胞受体、关键基因和调控分子等特异性位点（靶标）的治疗从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。内科治疗的新靶点1、抗EGFR单克隆抗体美罗华(淋巴瘤)、赫赛汀(乳腺癌)、C225(转移性结直肠癌)2、EGFR-TK酶抑制剂伊马替尼（Glevic,imatinib）CML,GIST爱罗替尼（Tarceva）NSCLC吉非替尼

5、（irresa）NSCLC索拉菲尼（Surafinib)肾癌、肝癌索坦（Sutent)（Sunitinib)GISTs,肾癌凡德他尼（Vandetanib,Zactima)NSCLC拉帕替尼(Lapatinib)乳腺癌3、抗肿瘤新生血管制剂血管内皮抑素－恩度NSCLC单克隆抗体－贝伐单抗（Avastin）大肠癌、NSCLC4、促分化和凋亡诱导剂癌基因依赖型肿瘤罕见肿瘤治疗广谱型与特异型耐药性分子靶向抗肿瘤药物十年启示联合用药策略细胞毒类药物毒副作用个性化治疗癌基因依赖型肿瘤(OncogeneAddiction)分子靶向药物十年启示——一种肿瘤、一个基因、一个药物乳腺癌——HER2慢

6、性粒细胞性白血病——BCR-ABL恶性黑色素瘤——B-RAF癌基因依赖型肿瘤癌基因依赖(OncogeneAddiction)：肿瘤的发生和发展依赖于某一特定癌基因的现象——Weinstein于2002年提出癌基因依赖型肿瘤：OncogeneCancerMYCLymphoma,LeukemiaRASPancreatic,thyroid,colon,NSCLCHER2Breast,ovarian,NSCLSB-RAFMelanoma,thyroid,colorectalEGFRNSCLC,glioblastoma,colon,pancreasABLCMLPDGFRGlioma,GIST

7、KITGISTPGFR3MyelomaALKALCLAURORAkinaseColon,breastRETThyroidOsteogenicsarcomaOsteocytes-Myc-Myc乳腺癌与HER2受体酪氨酸激酶家族最重要的成员之一调控肿瘤细胞的增殖、存活、粘附、迁移及分化在20-30%的早期乳腺癌患者中高表达讨论：赫赛汀和拉帕替尼拉帕替尼体内抗肿瘤的主要作用机制拉帕替尼：小分子的酪氨酸激酶（TK）抑制剂作用靶点：HER1、HER2作用机制：穿过细胞膜、可逆结