免疫学15-免疫应答的调节ppt课件.ppt

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1、免疫应答的调节免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互作用形成正负调节的网络结构，并在遗传基因、神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持机体的平衡和稳定。作用：1.提高机体免疫力，排除外来抗原；2.减少对自身组织的损伤。第一节免疫应答的遗传控制1.控制免疫应答的基因:MHC、TCR编码

2、基因、BCR编码基因等。2.人类免疫应答的水平与HLA的基因调控密切相关，主要表现在：①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和Ⅱ类分子的选择；②通过HLAⅠ类和Ⅱ类分子抗原结合沟槽，选择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T细胞的活化，启动免疫应答；③构成抗原提呈细胞与CD4T细胞之间，以及靶细胞与CD8T细胞之间的MHC限制。第二节抗原的调节作用抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及强度。抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性免疫

3、应答的强度一、抗原的结构1.抗原结构2.抗原与机体的亲缘关系3.抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径1.抗原的剂量2.抗原进入的途径TI抗原（LPS、荚膜多糖）体液免疫IgM；TD抗原（蛋白质类抗原）体液和细胞免疫各类Ig；膜表面抗原细胞和体液免疫应答；游离可溶性抗原体液免疫应答。适量免疫应答；高带耐受和低带耐受。静脉注射、口服易诱导免疫耐受；皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。三、抗原竞争现象结构相似的不同抗原之间竞争性调节抗原1进入体内免疫应答1～2周后抗原2进入体内针对抗原1的免疫应答产生强度减弱甚至丧

4、失。第三节免疫分子的调节作用一、补体活化片段1.促进APC提呈抗原APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。2.促进B细胞的活化B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。补体活化片段对体液免疫应答的调节二、特异性抗体的反馈调节免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和时限。1.免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immunecomplex,IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。（1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原

5、的免疫应答。（2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。IgG的封闭作用2.独特型抗独特型网络调节1）抗独特型抗体和独特型网络（1）抗体分子本身具有独特型，不同B细胞克隆产生的不同Ig分子(Ab1）V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性；独特型指Ig的V区的抗原特异性决定簇。（2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发产生抗抗体，即抗独特型抗体(anti-idiotype,Aid;Ab2)（2）抗独特型（anti-idiotypeAb）根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2等。其中Ab2因其结构与抗原表位相似，并能

6、与抗原竞争Ab1，称体内的抗原内影像。Ab2-a：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1）结合，抑制T、B细胞活化；Ab2-：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进T、B细胞活化、增殖。独特型分布部位:主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。独特性-抗独特性网络调节示意图应用独特型网络进行免疫干预（1）利用内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗原的特异性免疫应答（2）体内诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有的Ab1，预防自身免疫病协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体CD28、CTLA-4协同刺激分子受体比较———

7、———————————————————受体亲合性作用所在细胞——————————————————————CD28低促进T活化静止或活化的T细胞CTLA-4高抑制T活化活化T细胞表面——————————————————————三、协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子与相应受体的调节第四节免疫细胞的调节作用一、Th细胞的免疫调节作用1．Th细胞决定免疫应答类型Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；免疫偏离当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制T

8、h0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。2．CD4+CD25+调节性T细胞的调节CD4+CD25+Treg发挥负向免疫调节作用，主要具有维持