抗动脉粥样硬化药物知识分享.ppt

《抗动脉粥样硬化药物知识分享.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗动脉粥样硬化药物病因：遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。高脂血症：主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。治疗动粥的主要目的是：◆降低致动脉粥样硬化的脂质及脂蛋白（胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、apoB）；◆升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白（高密度脂蛋白、apoA）。第一节调血脂药血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。载脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋

2、白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多，其中最主要的有apoA1、AN、B48、B100、CI、CII、D、E。脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。人血浆脂蛋白分为：CM（chylomicron，乳糜微粒）VLDL（very-low-densitylipoprotein，极低密度脂蛋白）IDL（intermediatedensitylipoprotein，中间密度脂蛋白）LDL（low-densitylipoprotein，低密度脂蛋白）HDL（high-densitylipoprot

3、ein，高密度脂蛋白）Lp(a)〔lipoprotein（a），脂蛋白（a）〕血清中apoA1所载的主要脂蛋白为HDL，当apoA1降低时（正常为1.0～1.6mmol／L），提示可能发生动粥。血清中apoB所载的主要脂蛋白为LDL和VLDL。ApoB可促进脂蛋白与细胞膜表面受体间的结合，帮助低密度脂蛋白-胆固醇进入动脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，apoB的含量增高（正常为0.6～1．1mmol／L），则表明可能存在动粥。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化；HDL、

4、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，如血脂仍不正常，再用药物治疗:降低LDL、VLDL、TC、TG、apo B升高HDL、apo A主要降低TC和LDL的药物：他汀类胆汁酸结合树脂第一节调血脂药一、他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）常用药物有：洛伐他汀（lovastatin）；辛伐他汀（simvastatin，洛伐他汀甲基化衍生物）；普伐他汀（pravastatin，美伐他汀的羟基化衍生物）；氟伐他汀（fluvastatin）；阿伐他汀（atorvastatin）人工

5、合成【体内过程】氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血浆蛋白结合率>99%；洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右；普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强；肝脏代谢；消化道排出，20%由肾脏排出。【药理作用和机制】1.抑制HMG－CoA还原酶的活性HMG－CoAHMG－CoA还原酶MVACh合成statins（－）血浆Ch细胞表面LDL受体数量和活性血LDL和TC升高HDL羟甲基戊二酰辅酶A甲羟戊酸2.改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖，稳定和缩小动

6、粥斑块，降低血浆C反应蛋白使动粥炎症反应减轻，抑制单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗血小板聚集等。【临床应用】1.原发性高胆固醇血症2.继发性高胆固醇血症：糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物3.预防冠心病发生及减少冠心病的致死率和心梗的危险性【不良反应】轻•轻度胃肠症状，头痛，失眠；•少数患者有肌肉触痛、肌无力和血浆肌磷酸激酶升高等骨骼肌溶解症状；联合用药增加发生率，肝功低下者慎用。〔药物相互作用〕与胆汁酸结合树脂类合用，增强降低TC和LDL-C；与贝特类或烟酸合用增强降低TG，提高肌病的发生率；与环孢素、大环内酯类抗生素合用

7、，增加肌病的危险性；与香豆素类合用，提高抗凝血作用。洛伐他汀：第一个用于临床的HMG-CoA还原酶抑制剂，在肝脏活化。普法他汀：活性型、水溶性、肝肾功能不全者不需减量。血浆蛋白结合率相对低辛伐他汀：洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比洛伐他汀强。氟伐他汀：结构与其他他汀类不同，活性型，与环胞素、地高辛、华法林、抗高血压药、H2受体阻断药及非甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。阿托伐他汀：最有效的他汀类药、对纯合子家族性高脂血症仍然有效。二、胆汁酸结合树脂为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。共同机制：与胆汁酸

8、牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗Ch，降低血浆TC、LDL-C。【药理作用及机制】血浆TC和LDL-c明显↓，apoB↓。考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）1.结合后使胆汁酸失去活性，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，减少胆固醇等脂类的吸收；2、促使肝细胞增加胆汁酸的合成：由于肝中胆汁酸减少，使胆