丹溪痛风加减方对小鼠高尿酸血症的影响

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1、丹溪痛风加减方对小鼠高尿酸血症的影响韩玉生，李宝龙，刘旭，周忠光*(黑龙江中医药大学,哈尔滨　150040)摘要：目的研究丹溪痛风加减方对高尿酸血症小鼠影响。方法小鼠腹腔注射化学诱导剂氧嗪酸钾盐造成高尿酸血症模型，不同剂量丹溪痛风加减方水提取物灌胃给药，持续7d，取血分离血清测定小鼠血清尿酸（UA）水平，同时取肝脏测定黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性。结果不同剂量的丹溪痛风加减方水提取物能显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，抑制肝脏黄嘌呤氧化酶的活性，对正常小鼠的血清尿酸水平无显著性影响。结论丹溪痛风加减方水提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平作用，

2、其机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关关键词：丹溪痛风加减方；高尿酸血症；血尿酸；黄嘌呤氧化酶。1材料1.1动物清洁级ICR雄性小鼠110只，体重(25±2)g，黑龙江中医药大学实验动物中心提供。1.2药品和试剂丹溪痛风加减方（苍术、黄柏、防己、威灵仙、制南星、泽泻、车前子各15g,川芎、桃仁、红花、羌活、桂枝各10g,土茯苓25g,萆薢20g），水煎浓缩2g/ml浓度待用,临用前用0.8%CMC-Na稀释。尿酸、别嘌呤醇(Sigma)；氧嗪酸钾盐(Aldrich)。血尿酸、黄嘌呤氧化酶试剂盒（南京建成）。1.3主要仪器UV-3000型分光光度计(日本岛

3、津)，半自动生化分析仪(日本岛津)，AB2042N电子分析天平，离心机。2方法2.1分组和给药雄性小鼠110只随机进行分为正常实验组和模型实验组两大组。正常实验组又分为5小组，即生理盐水组、丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组及阳性对照药别嘌呤醇组；模型实验分为6小组，即生理盐水组、高尿酸血症空白组、以及丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组和别嘌呤醇组；每组10只。各组动物灌胃给药，连续7d。正常实验组和模型实验组中丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组分别给予3、6和12g/kg水提物；别嘌呤醇组给予用0.8%CMC-Na按10mg/kg制备的混悬

4、液；生理盐水组和高尿酸血症空白组给予等量生理盐水。2.2高尿酸血症模型的建立参照文献[1]，氧嗪酸钾盐用0.8%CMC-Na制备成混悬液。在最后1次给药前1h，模型实验组中除生理盐水组外均腹腔注射氧嗪酸钾盐，剂量为300mg/kg，1h后从小鼠眼眶后静脉丛进行采血，在室温下静置1h后，2500r/min离心5min分离血清用于测定。同时快速取其肝脏用于XOD活性测定。2.3统计与处理指标检测参照说明书进行操作，各组数据以均数±标准差(x±s)表示，SPSS10.0统计学软件进行分析，组间数据比较采用t检验。3结果3.1丹溪痛风加减方水提取液对正常小鼠血清

5、尿酸水平的影响与生理盐水组比较，丹溪痛风加减方高、中剂量组在一定程度上降低正常小鼠血清尿酸水平，但无显著性差异。丹溪痛风加减方低剂量组对正常小鼠血清尿酸水平无影响。而别嘌呤醇组可显著地降低正常小鼠血清尿酸水平。结果见表1。表1丹溪痛风加减方对正常小鼠血清尿酸水平的影响(x±s，n=10)组别n血尿酸（umol/l）生理盐水组丹溪痛风加减方高剂量组丹溪痛风加减方中剂量组丹溪痛风加减方低剂量组别嘌呤醇组1010101010194.58±32.46176.68±38.22184.44±34.42214.32±37.43148.57±49.34★注：与生理盐水组

6、比较★P<0.053.2丹溪痛风加减方水提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响与生理盐水组比较，高尿酸血症模型空白组中血清尿酸水平显著性增高。与高尿酸血症空白组比较，丹溪痛风加减方低、中、高剂量组和别嘌呤醇均非常显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平。丹溪痛风加减方降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平具有一定的量效关系。结果见表2。表2丹溪痛风加减方对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响(x±s，n=10)组别n血尿酸（umol/l）生理盐水组高尿酸血症空白组丹溪痛风加减方高剂量组丹溪痛风加减方中剂量组丹溪痛风加减方低剂量组别嘌呤醇组101010101010210.3

7、8±62.56★★575.63±28.26262.58±66.48★★338.46±79.44★★462.33±52.62★288.58±46.56★★注：与高尿酸血症空白组比较，★P<0.05，★★P<0.013.3丹溪痛风加减方水提取物对高尿酸血症小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响与生理盐水组比较,高尿酸血症空白组XOD浓度明显升高。与高尿酸血症空白组比较,丹溪痛风加减方低、中、高剂量组和别嘌呤醇均可显著抑制高尿酸血症模型小鼠肝脏XO活性。组别n黄嘌呤氧化酶（U/L）生理盐水组105.36±0.35★★高尿酸血症空白组丹溪痛风加减方高剂量组丹溪痛风加减方中剂

8、量组丹溪痛风加减方低剂量组别嘌呤醇组10101010105.84±0.224.7