中药口服液配制工艺设计验证方案.doc

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1、中药口服液生产工艺验证方案1目的确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。2围适用于中药口服液生产工艺全过程的回顾性验证。3人员与职责生产部门负责验证方案和报告的起草及验证工作的组织与协调，质量部门负责验证方案和报告的审核，质量管理机构负责验证方案和报告的批准。4培训本方案实施前应对参加验证人员进行培训，并做好培训记录确保进行验证的人员均能熟悉、掌握验证过程。5容5.1验证方式中药口服液为制

2、剂室的非标准制剂，期间一直按照批准的工艺和批量进行生产，工艺过程没有重大的变更，并有完整的批记录，故拟采用通过对历史数据回顾的方式对其生产的工艺过程进行回顾性验证。5.2验证先决性条件验证开始之前应先对所选取样本进行如下方面的确认：（1）有10个以上生产批次供验证采集数据；（2））批生产记录符合要求，并有明确的工艺条件；（3））生产和检验过程使用的设备在验证有效期之；（4））检验数据能用数值表示及统计，检测方法没有改变；（5））在所选批次的生产过程中，工艺和设备没有变更；（6））在所选批次的生产过程中，环境控

3、制符合规定。（7）专业资料5.1样本的选择5.3.1选取制剂室2014年5月至2015年4月期间生产的中药口服液的连续10～20个批次的数据进行检查、统计，若该期间生产的制剂批次数不足10批，为保证获得足够数量的数据，则应将选取批次的起始时间向前推算，直至批次数足够。5.3.2对于生产过程中偏差超过围的批次，不能够列入样本以免给统计数据造成误差，影响回顾性验证的可靠性。5.2配制工艺流程图准备称量专业资料加热95%乙醇D级洁净区准备溶解称量薄荷脑、冰片除薄荷脑冰片外十五味药材抢水洗浸泡煎煮过滤药液药渣浓

4、缩煎煮合并滤液浓缩至含醇量65%-70%静置过夜取上清液回收乙醇至含醇量<5%总体积≈65000mL静置过夜过滤分装灌封灭菌贴签、包装结束水水水区产生般一95%乙醇（趁热）壳聚糖（趁热）区中间品检验净洁级D区产生成品检验般一专业资料序号类别项目名称标准1【鉴别】鉴别符合规定。2【检查】外观应为棕红色澄清溶液，无发霉、酸败、异物、变色、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。3【检查】相对密度应不低于1.03。4【检查】pH值应在4.0～5.5之间。8【产率】产率100cfu，并不得检出大肠埃希菌。

5、95.0%～105.0%。9【物料平衡】物料平衡95.0%～105.0%。专业资料控制下限：LCLxA2R专业资料5.5验证考察项目根据产品的质量标准确定验证考察的项目指标，见表1。表1中药口服液验证考察项目指标少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。每1ml样品中细菌数和霉菌数不得超过注：标准中不能够进行统计分析的项目，只用于验证的判定而不进行统计分析。5.6验证数据计算公式子组平均值：xi=(xi1+xi2)2子组极差：Ri=ximax-ximinnRi子组极差的平均值：R=i1nnx

6、i子组平均值的平均值（中心线）：CLxi1n控制上限：UCLxA2R5【检查】装量6【检查】微生物限度其中控制限系数A2=1.880。专业资料5.7验证数据分析对能够用数值来表示和统计的项目采用作图法，用移动极差的方法来确定控制上限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之。若超出围，则采取下列措施：（1）跟踪偏离批号，查找记录；找出偏离的原因，并讨论解决；（2））对照生产工艺规程、标准操作规程的执行情况，对暴露问题必须及时纠正；（3））寻找其他导致偏离的原因。5.8配制工艺的再验证5.8.1当发

7、生可能影响成品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估确定是否需要进行再验证以及确定进行再验证的围和程度。5.8.2为确保生产工艺处于持续的验证状态，应定期进行再验证，再验证的频率应根据《确认与验证管理规程》的相关规定执行。5参考文件《配制工艺验证标准操作规程》《中药口服液生产工艺规程》《中药口服液成品质量标准》《药品生产质量管理规》2010版6附录附录1中药口服液生产工艺验证报告专业资料中药口服液生产工艺验证报告专业资料验证目标确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量标准，并且

8、工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。专业资料验证方案中药口服液生产工艺验证方案（FA-VD-317）回顾周期选取年月日至年月日期间生产的中药口服液，共批。偏差情况是□否□（如选是，在结果分析中详细说明其结果和补救措施）验证结果分析与评价：报告人：日期：年月日验证报告和记录的审核：质量保证人：日期：年月日验证报告的批准：质量管理负责人：日期：年月日专业