不同促排卵方案在卵巢低反应助孕患者中应用

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1、不同促排卵方案在卵巢低反应助孕患者中应用  [摘要]目的探讨不同促排卵方案在体外受精-胚胎移植的低反应患者中的应用价值。方法对广西医科大学第三附属医院生殖中心2011年1月~2012年12月250例351个周期的卵巢低反应患者的临床资料进行回顾性分析,根据不同的促排卵方案分组:微量长方案组90个周期(A组)、拮抗剂方案组85个周期(B组)、超短方案组94个周期(C组)、微刺激方案组82个周期(D组),比较分析各组的促排卵结局。结果各组间的临床妊娠率、获卵数、成熟卵率、受精率、卵裂率、优胚率、周期取消率差异无统计学意义(P>0.05),D组临床妊娠率略高

2、于其他3组;HCG日子宫内膜厚度、P值、LH值差异无统计学意义(P>0.05);D组的促性腺激素(Gn)使用天数及Gn用量明显少于其他3组,差异有统计学意义(P300U或标准剂量的Gn使用时间≥12d;(3)标准的卵巢刺激方案失败史或卵巢刺激周期取消史[3]。1.2促排卵方案1.2.1微量长方案前1个月经周期的黄体中期皮下注射长效促性腺激素释放激素激动剂GnRH-a(曲普瑞林,商品名:达菲林,3.758mg/支,德国辉凌制药有限公司生产)0.8mg,14~16d后抽血检查内分泌并结合B超检查,证实达垂体降调节标准后给予Gn促排卵,根据阴道B超监测卵泡生

3、长情况并随时调整剂量,当B超监测有2~3个卵泡径线≥18mm时给予注射hCG10000U,35~36h取卵,取卵后第3日移植。1.2.2拮抗剂方案月经周期第2~3日抽血检查内分泌及B超检查后给予促性腺激素225~300U/d,当主导卵泡直径达12mm时给予促性腺激素释放激素拮抗剂(注射用醋酸西曲瑞克,即思则凯,瑞士雪兰诺公司生产)0.25mg/d,直至hCG注射日,当B超监测有2~3个卵泡径线≥18mm时给予注射hCG10000U,35~36h取卵,取卵后第3日移植。1.2.3超短方案月经周期第2~3日抽血检查内分泌及B超检查,开始给予GnRH-a0.

4、1mg/d皮下注射4d,次日开始使用Gn225~300U/d,根据阴道B超及内分泌检查监测卵泡生长情况,当B超监测有2~3个卵泡径线≥18mm时给予注射hCG10000U,35~36h取卵,取卵后第3日移植。1.2.4微刺激方案月经第3天开始给予来曲唑(letrozole,LE,江苏恒瑞制药生产)5mg/d,5d后根据B超监测情况使用HMG75~150U/d,同时停用来曲唑,当主导卵泡直径达128mm时给予促性腺激素释放激素拮抗剂0.25mg/d,直至hCG注射日,结合卵泡径线、促黄体生成素(LH)及雌、孕激素水平确定hCG注射时间及取卵时间。4组患者

5、均于取卵后4~6h授精或按常规行ICSI,取卵后72h行胚胎移植,移植后2周测定血清β-hCG,在移植后33~35d行B超检查,以孕囊中见胚芽和心管搏动确定为临床妊娠。1.3统计学处理结果以均数±标准差(x±s)或%表示,采用SPSS17.0版统计软件包分析结果,计量资料用t检验,计数资料用卡方检验,以P0.05)(表1)。各组间的临床妊娠率、获卵数、成熟卵率、受精率、卵裂率、优胚率、周期取消率差异均无统计学意义(P>0.05);hCG日子宫内膜厚度、P值、LH值差异无统计学意义(P>0.05),D组临床妊娠率略高于其他3组;D组的hCG日E2值低于其

6、他3组,差异有统计学意义(P  3讨论8卵巢低反应是卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态,主要表现为卵巢刺激周期发育卵泡数量少、血E2峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵数少和很低的妊娠率[4],年轻患者也有出现,但年龄>40岁患者出现概率更大[5];卵巢低反应病因机制复杂,涉及患者的年龄、排卵相关的遗传背景、卵泡发育成熟的内分泌背景、既往手术对卵巢的损伤、严重的盆腔及卵巢周围粘连等因素,通过破坏卵巢组织及影响卵巢血供等使卵巢功能受损。临床尚无准确的预测方法,主要从不育患者的年龄、血浆基础FSH和E2水平、抗苗勒管激素(AMH)、控制性超排卵(COH)时

7、Gn的用量、成熟卵泡的数目、回收卵母细胞的数量、窦卵泡的数目(AFC)和卵巢体积等几个方面来评估卵巢的反应状态[6]。传统的观点认为,提高Gn的剂量可能获得较多的卵泡,降低周期取消率[7],因而是适合卵巢低反应患者的促排卵方案;然而,近年来越来越多的研究表明,大剂量的促排卵药物可能影响卵泡的发育和质量,导致卵母细胞的非整倍体上升,以及胚胎形成中染色体不稳定性增加,导致嵌合体和单亲本染色体比例异常增高[8],还可能影响子宫内膜的容受性,使胚胎的发育和着床受到影响[9]。在IVF/ICSI-ET治疗中使用小剂量的促排卵药物对卵巢实施“微刺激”的方案越来越受

8、到推崇[10],虽然目前没有研究表明,微刺激方案可以取得比常规促排卵方案更高的妊娠率,但微刺激

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