10天序贯疗法和常规三联疗法根治幽门螺杆菌效果探析

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1、10天序贯疗法和常规三联疗法根治幽门螺杆菌效果探析  [摘要]目的探讨10天序贯疗法根治幽门螺杆菌的临床效果。方法选择80例患者,随机分为对照组与观察组各40例,对照组采用常规三联疗法,埃索美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+阿莫西林1.0g,观察组采用10天序贯疗法,前5天应用埃索美拉唑20mg+阿莫西林1.0g,后5天应用埃索美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g,比较两组患者的幽门螺杆菌根治率及溃疡愈合率,并统计两组的临床疗效。结果观察组幽门螺杆菌根治率及溃疡愈合率均显著高于对照组(P0.05),

2、具有可比性。  1.2方法所有患者入院后均签署知情同意书,并申报医院伦理委员会批准,其中对照组应用常规三联疗法,埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司国药准字H20046380)20mg+克拉霉素(宜昌长江药业有限公司国药准字H20046345)0.5g+阿莫西林1.0g(山东鲁抗医药股份有限公司国药准字H19993049),每天2次,连用14d。观察组应用10天序贯疗法:前5天应用埃索美拉唑20mg+阿莫西林1.0g,后5天应用埃索美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+替硝唑(山西迪迈药业有限公司,国药准字H19991

3、360)0.5g,每天2次,连用105d。比较两组患者的幽门螺杆菌根治率及溃疡愈合率并统计临床效果。1.3疗效判定标准患者治疗1个月后,为患者作胃镜检查,治愈:患者溃疡面消失或转为瘢痕期;好转:患者溃疡面明显缩小,但仍存在较多炎症;无效:患者溃疡面非但未缩小反而增加,临床症状加重[1]。1.4统计学处理应用SPSS13.0进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,以P1周,建议连续服用2周其治疗效果更佳[2]。目前常用的根除幽门螺杆菌的抗生素包括阿莫西林、克拉霉素

4、、替硝唑或甲硝唑等,其中克拉霉素是目前已知的对幽门螺杆菌作用最强的抗生素之一,具有耐酸性好,可用于低pH值胃液,生物利用度好等优点[3],所以本组三联疗法及序贯治疗均选择克拉霉素。5三联疗法已经被广泛用于根治幽门螺杆菌的治疗,但是随着近年来幽门螺杆菌菌株耐药性的不断出现,临床发现常规三联疗法的有效性显著下降,患者不良反应显著上升,有报道称应用常规三联疗法其有效率甚至低于80%[4],究其原因可能是患者接受不合理的治疗方案以及依从性的降低导致治疗期间胃肠道内幽门螺杆菌的负荷量增大,宿主细胞出现CYP2C19的基因

5、突变,尤其是幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药性是引起治疗失败的最主要原因,其中三联疗法的常用药物克拉霉素及阿莫西林,其耐药问题已经十分突出,需要引起临床医师的重视。10天序贯疗法是指治疗前5天应用质子泵抑制剂联合阿莫西林进行,在治疗的后5天应用同样的质子泵抑制剂联合克拉霉素及替硝唑进行治疗[5]。本研究观察组应用的质子泵抑制剂是埃索美拉唑,其为奥美拉唑的纯左旋消旋体,主要作用于胃壁细胞H+-K+-ATP酶,在抑制H+-K+-ATP酶后达到有效地降胃酸分泌、减少胃酸形成的目的,临床应用后能显著提高胃内pH值,降低抗菌

6、药的酸性分解度,降低抗菌药的最小抑菌浓度,提高抗菌药物的作用效能,对幽门螺杆菌感染后进行根治治疗起到不容忽视的作用,通过与其他抗生素的联用达到协同效果,为各种药物临床起效提供适宜的作用环境,发挥其他治疗药物的最大效力[6]。另外本研究观察组前5天应用的阿莫西林不仅本身具有很强的杀灭幽门螺杆菌的能力,而且还能减少患者胃肠道5内幽门螺杆菌的细菌负荷量,提高治疗后半程应用的克拉霉素及替硝唑的药物敏感性,而且阿莫西林对幽门螺杆菌的细胞壁能起到破坏作用,从而有效地增加了后续应用的克拉霉素等大环内酯类药物顺利地进入细菌内,

7、达到了防止克拉霉素反向流出细菌的目的,减少了应用克拉霉素后继发耐药性的产生。在治疗的后半程应用的克拉霉素为一种新型的大环内酯类抗生素,其主要作用于细菌的细胞核糖体内的50S亚单位,从而有效地阻止细菌核糖核酸RNA的蛋白质依赖合成过程,达到长时间灭菌的目的[7];同时其具有较好的抗酸性并且能溶解于胃内低pH环境中,更有利于减轻患者胃肠道不良反应的发生。序贯疗法选择的替硝唑主要依靠杂环上具有活性功能部分与幽门螺杆菌的DNA复制过程中的碱基形成螯合氢键,从而吸附于幽门螺杆菌上,起到幽门螺杆菌DNA结构的作用,在幽门螺

8、杆菌进行复制的过程中阻断,从而达到根治的目的。在出现广泛的耐药性后应用中医中药治疗亦在根除幽门螺杆菌方面有一定的效果,如应用温胃舒或养胃舒汤联合含质子泵抑制剂的标准三联疗法,其能有效地达到根除幽门螺杆菌的目的,尤其是针对已经出现耐药菌株的患者,临床疗效方面能有效地提高胃溃疡患者的临床愈合率并较快地缓解患者的临床症状[8]。通过本组研究认为10天序贯疗法根治幽门螺杆菌效果更显著,值得临床

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