免疫学免疫耐受.ppt

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1、免疫耐受(immunologicaltolerance)教师：齐静姣DepartmentofImmunology1.掌握免疫耐受的概念、特点2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素T、B细胞耐受的特点3.了解免疫耐受的人工诱导了解免疫耐受的临床意义学习要求概述免疫耐受(immunologicaltolerance)：指一定条件下机体免疫系统接受某种抗原刺激后产生的特异性免疫无应答状态。是一种负免疫应答；需经抗原诱导产生；有一定的潜伏期；对抗原具有特异性和记忆性。免疫耐受特点免疫耐受、免疫缺陷、免疫抑制

2、的区别免疫耐受：是指机体对某种抗原的特异性免疫无应答状态。免疫抑制：是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的无应答状态。免疫缺陷:是指机体对所有抗原缺乏某一特定类型或全部免疫应答。原因：①遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制剂、射线或抗淋巴细胞血清等影响免疫系统功能正常发挥。耐受原：能诱导免疫耐受的抗原。免疫耐受按其形成特点分为:自身耐受：机体对自身抗原的不应答状态，又称天然耐受。获得性耐受：由外来抗原诱导的不应答状态，或称人工诱导的免疫耐受。第一节免疫耐受的发现和人工诱导的免

3、疫耐受一、天然免疫耐受现象的发现胚胎期嵌合体形成中的耐受胚胎期接触抗原可致天然免疫耐受。是由于胚胎期免疫功能尚未成熟。Owen的观察于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象——天然免疫耐受异卵双生的牛构成血型嵌合体天然免疫耐受：是指在胚胎期接触某种抗原所致的，生来就具备的针对这一抗原产生的特异性无反应性。二、在胚胎期人工诱导的免疫耐受实验胚胎期，当免疫细胞尚未发育成熟时，若接触某种抗原可人工诱导免疫系统对其产生免疫耐受，——人工免疫耐受。小鼠新生期免疫耐受的诱导1953

4、年Medawar等人成功复制出新生期诱导免疫耐受的动物模型。将CBA(H-2k)系小鼠的骨髓注入新生期A(H-2a)系小鼠体内。Balb/c(H-2d)系小鼠图：免疫耐受实验的诱导在胚胎发育期形成的免疫耐受原则上可长期持续，不会轻易打破。而后天形成的耐受，可持续一段时间，可随诱导因素的消失而解除。第二节免疫耐受的细胞学基础和特点一、免疫耐受的细胞学基础T细胞和（或）B细胞对抗原的特异性无应答；证实了免疫耐受具有特异性。二、T、B细胞免疫耐受的特点T细胞耐受和B细胞耐受10μgT细胞耐受：是指T细

5、胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态，易于诱导，所需抗原剂量低，而且发生快（24小时内达高峰)，耐受持续时间长（数月～数年）。B细胞耐受：是指B细胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态，需要较大剂量的抗原诱导，所需时间较长，B细胞耐受持续时间短（数周）。一、抗原因素1.抗原的性状一般而言，小分子、可溶性、非聚合状态的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。2.抗原剂量低剂量抗原低带耐受高剂量抗原高带耐受第三节影响免疫耐受形成的因素抗原剂量与免疫耐受低带耐受：Ag剂量过低，不足以诱导T细胞活化。

6、高带耐受：Ag剂量过高，可导致效应淋巴细胞凋亡，或诱导抑制性T细胞活化，抑制免疫应答。低带耐受和高带耐受的主要特点低带耐受高带耐受诱生抗原小剂量TD抗原大剂量TD或TI抗原参与细胞T细胞T、B细胞产生速度快，1天慢，8～15天持续时间长,120～135天短，40～50天3.抗原的持续存在可抑制新生的免疫活性细胞，从而维持免疫耐受。4.抗原表位特点表位为耐受原表位5.抗原的注射途径耐受由易到难口服、静脉注射＞腹腔＞肌肉＞皮下二、机体因素1.年龄或免疫系统的成熟程度诱导建立免疫耐受由易到难:胚胎期＞

7、新生期＞成年期（易诱导免疫耐受）（不易诱导免疫耐受）2.动物的种属和品系免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、品系不同而异。大鼠、小鼠——胚胎期、新生期均易诱导家兔、有蹄类、灵长类——只在胚胎期敏感同一种属不同品系动物诱导免疫耐受也有很大差异，与遗传因素密切相关：HGG(0.1mg)--C57BL/6小鼠可产生免疫耐受HGG(1.0mg)--A/J小鼠才产生免疫耐受HGG(10mg)--Balb/c小鼠难产生免疫耐受3.免疫抑制措施的联合应用对成年动物单独使用抗原一般不易建立免疫耐受，需

8、与免疫抑制措施联合作用方可，主要有：①注射抗淋巴细胞单克隆抗体-破坏相应淋巴细胞②应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢酶素A或FK506)-抑制免疫应答③全身亚致死量X线照射-破坏胸腺及外周淋巴器官的成熟淋巴细胞④胸导管引流-除去循环中的淋巴细胞克隆清除和免疫忽视克隆无能及不活化免疫抑制第四节免疫耐受的形成机制免疫耐受按其形成时期不同，分为：中枢耐受(centraltolerance)：指在胚胎期及出生后，中枢免疫器官中的未成熟T、B细胞在发育过程中，与自身抗原结合相互作用后形成的免疫耐受。外