最新11免疫毒性教学讲义ppt.ppt

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1、11免疫毒性1机体免疫系统及免疫功能1.1免疫的概念与免疫系统的组成1.2免疫应答的类型及作用1.3免疫细胞1.4免疫组织与器官1.1免疫的概念与免疫系统的组成免疫的概念：是机体对自身与非自身物质的识别，并清除非自身的大分子物质，从而维持机体内外环境平衡的生理学反应。免疫系统的组成：狭义组成包括中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子；广义还包括组织细胞的物理屏障、局部细胞分泌的抑杀病原生物的活性物质。1.3免疫细胞B细胞T细胞单核吞噬细胞NK细胞B细胞B细胞是骨髓依赖的淋巴细胞的简称。B细胞在鸟类法氏囊和哺乳类骨

2、髓中发育成熟。成熟B细胞分布于淋巴结、脾脏的淋巴小结和外周血液。B细胞在抗原（能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与之结合引起特异性反应的物质）刺激下分化成浆细胞（生存期仅数天）并产生特异性抗体（机体免疫活性细胞受抗原刺激后，在血清和体液中出现的一种能与相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白）。T细胞T细胞是胸腺依赖的淋巴细胞的简称。T细胞胸腺中发育成熟，并分布于周围淋巴器官。T细胞有多种具有识别功能的膜受体：细胞毒T细胞（Tc）:对靶细胞施加杀伤作用。辅助性T细胞（Th）：正反馈调节各种免疫细胞功能。抑制性T细胞（Ts）：

3、抑制其它免疫细胞功能。单核吞噬细胞小吞噬细胞：存在于骨髓和外周血液中以嗜中性粒细胞为代表。存活短，能吞噬并破坏异物，还能吸引其他吞噬细胞向异物移动。大吞噬细胞：主要存在于组织中，寿命长，不仅能分泌免疫活性分子，而且具有强大的吞噬能力。NK细胞概念：是一群既不依赖抗体参与，也不需要抗原刺激和致敏就能杀伤靶细胞的淋巴细胞。功能：非特异性的杀伤肿瘤细胞、抵抗多种微生物感染及排斥骨髓瘤细胞的移植，有一定的免疫调节作用。1.4免疫组织与器官骨髓胸腺淋巴结脾脏粘膜淋巴样组织淋巴细胞的循环骨髓为造血器官。是各种免疫细胞发生和分化的场所

4、。造血干细胞中的淋巴干细胞分化产生B细胞和T细胞前体；粒细胞、单核细胞、巨噬细胞都来自骨髓相应干细胞谱系。骨髓中各种前体细胞的增殖和成熟都在细胞介素的刺激下进行。胸腺是T细胞成熟的场所。人体在正常情况下,随着年龄的增长而逐步退化。它产生多种胸腺激素，对诱导TC成熟起重要作用。淋巴结是过滤和清除异物和产生免疫应答的场所。皮质部有淋巴小结，受抗原刺激后出现生发中心，使免疫细胞进一步分化成熟。皮质深层和淋巴小结周围富含来自胸腺的T细胞和巨噬细胞，是传递免疫信息的场所。髓质区由B细胞、浆细胞和网状细胞集结成索状-髓索。是过滤淋巴

5、液和执行体液免疫的场所。脾脏是最大的外周淋巴器官。只有血液循环而无淋巴循环。其功能是滤过血液、滞留淋巴细胞、产生吞噬细胞增强激素、活化B、T细胞和作为对血液中的抗原进行免疫应答的场所。粘膜淋巴样组织它广泛弥散地分布于呼吸及消化道的粘膜下或形成完整的淋巴小结。其内的B细胞、浆细胞、巨噬细胞及T细胞受局部入侵的病原体的激活。除执行固有免疫外，还活化B细胞分化为浆细胞，产生抗体，执行局部特异性免疫功能。淋巴细胞的循环淋巴细胞通过血液和淋巴液的循环进行有规律的迁移-淋巴细胞循环（P167图10-3）。其意义在于：增加淋巴细胞与抗

6、原接触的机会，被活化的淋巴细胞变为效应细胞参与免疫应答；是B、T细胞和记忆细胞很快地分布到全身的组织器官。2化学毒物的免疫毒性及其机制2.1免疫抑制2.2超敏反应2.3自身免疫反应2.4化学致癌物质诱发的肿瘤免疫2.1免疫抑制2.1.1具有免疫抑制的外源化学物质（P168）2.1.2核因子与免疫抑制:转录因子KappaBT细胞活化核因子2.1.3第二信使与免疫抑制:酪氨酸蛋白激酶与酪氨酸磷酸酶G蛋白和腺苷酸环化酶钙离子转录因子KappaB又名κ基因结合因子（NF-κB）：在正常淋巴细胞活化中可调节许多重要免疫因子（如白介

7、素）的表达。NF-κB可进入细胞核与DNA作用，调节染色体上的基因表达。在未受刺激的细胞，NF-κB与抑制蛋白分子（IκB）形成无活性的复合物保存于胞浆中。受刺激后，IκB降解使NF-κB迁移至细胞核并激活相应的淋巴细胞基因许多免疫抑制剂或外源化学物质可使NF-κB合成减少，和/或IκB合成增加，或通过抑制正常时能激活NF-κB的各种活性物质，而抑制的正常免疫功能。T细胞活化核因子T细胞活化核因子（NF-AT）在神经贮钙蛋白的作用下进行脱磷酸反应，脱磷酸后NF-AT可进入细胞核内，诱导白介素-2（IL-2）基因转录，后者

8、活化T细胞。免疫抑制剂环胞霉素A（CsA）可与神经贮钙蛋白形成复合物，而抑制后者的功能，从而使NF-AT脱磷酸受阻，进而不能诱导IL-2的合成，使T细胞不能活化。酪氨酸蛋白激酶与酪氨酸磷酸酶酪氨酸蛋白激酶（PTK）：可使淋巴细胞膜磷脂水解成三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG），后二者引起钙动员并激活蛋白激酶C，