最新B细胞介导的体液免疫应答-抗体应答教学讲义PPT.ppt

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1、B细胞介导的体液免疫应答-抗体应答概述1.免疫应答:抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。免疫应答过程分三个阶段:抗原识别免疫细胞活化免疫效应2.免疫应答类型:(1)根据来源:天然性免疫---生来就有适应性免疫---后天获得(2)根据效应机理:体液免疫---B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应;细胞免疫---特异性T细胞活化发挥免疫效应。第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类:TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原:细菌脂多糖

2、(LPS)和聚合鞭毛素等。高浓度:B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关);低浓度:无多克隆激活作用,与BCR结合,激活结合TI1抗原的B细胞克隆。2.识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等。结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。二.对TD-Ag识别与递呈TD-Ag:蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。识别与递呈:B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合;T细胞表位(抗原肽)-MHC-II类分子复合物表达于APC(DC、M、B细胞)

3、细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原递呈细胞。第二节B细胞激活和信号传导B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。2.TD抗原刺激B细胞活化---需两种信号:(1)第一信号(抗原刺激信号)---抗原与BCR(B细胞)结合;(2)第二信号(Th细胞信号)---有二种方式:Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。一.细胞的协同作用(一)APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被IDC

4、捕捉加工,与Th细胞的TCR结合,形成三元复合物(TCR-Ag-MHC-Ⅱ);BCR识别该抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。CD40/CD40LB第一信号第二信号ThTh主要的细胞表面协同刺激分子1.B7:B7.1和B7.2(主要表达细胞—B细胞):配体:CD28和CTLA-4(表达细胞:CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞)主要功能:B7/CD28—活化T细胞;B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。2.CD2(主要表达细胞—T细胞):配体:LFA-3(表达细胞—淋巴细胞和所有APC)主要功能:CD2/LFA-3—

5、活化T细胞。3.CD40(主要表达细胞—B细胞):配体:CD40L(表达细胞:活化的T细胞)主要功能:CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号;(二)B细胞与Th细胞相互作用初次应答:其它APC活化的Th细胞与B细胞,通过粘附分子相互作用激活B细胞。再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号:B细胞活化信号:第一信号:TCR-Ag-MHCⅡ;第一信号:BCR-Ag;第二信号:CD28/B7等。第二信号:CD40/CD40L。二.细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分

6、化。1.Th1细胞产生的细胞因子:IL-2和IFN-γ;2.Th2细胞产生的细胞因子:IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13;3.调控免疫应答类型的细胞因子:IL-4和IL-12。主要细胞因子的作用:1.IL-2:促进T和B细胞增殖;2.IFN-γ:刺激B细胞产生IgG2;3.IL-4:B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgE产生;T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答;参与I型超敏反应;4.IL-5:嗜酸性粒细胞的生长因子;5.IL-6:B细胞的分化因子;6.IL-10:抑制Th1细胞因子产生;促进Th2细胞因子产生和B细胞激活;7.IL-12:

7、与IL-10作用相反。三.B细胞活化信号的传导第三节抗体介导的免疫效应一.B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别对TI-Ag应答的特点:(1)不需Th细胞辅助;(2)激发产生IgM抗体,无Ig类型转换(缺乏CD40);(3)不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点:(1)需Th细胞辅助;(2)可发生Ig类转换,产生各类抗体(IgM,IgG,IgA,IgE);(3)具有免疫记忆。二.Ig类转换TD-AgB细胞Th细胞辅助IgMIgEIL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β记忆细胞浆细胞三.抗体产生的一般规律初次应答(p

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