最新[医学]RNA结合蛋白与转录后调控-药学医学精品资料.ppt

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1、最新[医学]RNA结合蛋白与转录后调控-药学医学精品资料mRNAturnoverTranslationlevelPost-translationlevelTranscriptionlevelGeneRegulationDNAandchromatinlevelsPost-transcriptionallevelMaturationmRNAexportRegulatoryfactorsformRNAdecayandtranslationRNAbindingproteinsmicroRNAsTTP与HuR及AUF1不同，TTP主要位于细胞浆，结合II类AREs。结合目标后主要使目标

2、不稳定。如：COX-2，TNF-alpha,GM-CSF,等。EffectofARE-BPsonthestabilityandtranslationofARE-containingmRNAsARE-BPsmRNAstabilityProteinexpressionTranslationalefficiencyAbundanceIncreaseDecreaseIncreaseDecreaseUpregulatedDownregulatedAUF1c-myc(42)c-myc(46)GM–CSF(55)c-fos(42,67)c-fos(53)IL-3(55)PTH(56)p21

3、(48)GM–CSF(42)CyclinD1(48)TNF-alpha(42)GM–CSF(53,54)IL-3(55)HuRc-fos(59,63,67)p53(99,137)TNF-alpha(139)p21(69)TNF-alpha(139)MyoD(68)Cox-2(139)CyclinA(70)p21(48,68,69)CyclinB1(70)CyclinA(70)NOSII/iNOS(64)CyclinB1(70)GM–CSF(55)CyclinD1(48)Cox-2(71,173)NOSII/iNOS(64)IL-3(55)GM–CSF(59)VEGF(173)

4、TNF-alpha(65,74,139)p53(99,137)Cox-2(71,139)IL-3(55,66)VEGF(62)Myogenin(68)Hel-N1TNF-alpha(74)NF-M(73)NF-M(73)GLUT1(72)GLUT1(72)GLUT1(72)HuDGAP-43(75–77)GAP-43(75,76)TTPc-fos(90)GM–CSF(81)GM–CSF(18,81,83–85,91)TNF-alpha(80)TNF-alpha(18,81,83–86,89,90)IL-2(82)Cox-2(87)IL-3(88)IL-2(82,90)IL-3

5、(18,66,83,84,88)BRF1TNF-alpha(89,93)GM–CSF(55)IL-3(55,92,93)IL-3(55)TIA-1TNF-alpha(120)TNF-alpha(120)Cox-2(121)Cox-2(121)KSRPc-fos(90,93)NOSII/iNOS(102)NOSII/iNOS(102)TNF-alpha(90,93)IL-2(90,93)c-jun(93)CUG-BP2Cox-2(150)Cox-2(150)Cox-2(150)Nucleolinbcl-2(175)TINObcl-2(176)PAIP2VEGF(177)VEGF

6、(177)Interactionofthefactorsinvolvinginpost-transcriptionalregulation1.RNA结合蛋白相互作用。如，HuR与AUF1均可结合于p21与cyclinD13’UTR，但二者有竞争，且功能相反。2.RNA结合蛋白与microRNA间相互作用。如，HuR与let-7,miR-122,TTP与miR-16。AU-richElements(AREs)1.主要指位于3‘-非翻译区的富含AU的序列。2.被RNA结合蛋白识别，结合。3.主要为mRNA不稳定元件，是mRNA在完成使命后快速降解的结构基础。4.依构成分为三类1）

7、含1-5个分散的AUUUA。2）至少有两个OverlappingUUAUUUA(U/A)(U/A).依AUUUA的重复方式分为5类，IIA，IIB，IIC，等。3）富含U，但无AUUUA。注：除一级结构外，mRNA的二级结构也与RNA-蛋白质相互作用密切相关。如，约70-80%HuR或AUF1结合序列具有相似的二级结构mRNAsARE-BPsClassMotifExamplesI1to5个散在AUUUAc-mycAUF1,HuR，Hel-N1，HuC，HuD，AUH，GAPDH，Hsp70c-fo