最新制药工艺用水设计、验证、运行和维护教学讲义PPT.ppt

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1、制药工艺用水设计、验证、运行和维护1、概述1.1、制药工艺用水的定义1.2、纯化水与注射用水中外药典要求对比1.3、制药用水应用范围1.4、GMP对工艺用水系统的要求11.1、制药工艺用水的定义饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。灭菌注射用水：本品

2、为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。21.4GMP对制药工艺用水系统的要求GMP第九十六条制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应采用饮用水。GMP第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。GMP第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。GMP第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用

3、70℃以上保温循环。6GMP第一百条应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。GMP第一百零一条应按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。除上述之外，各附录中也有表述。GMP附录1无菌药品第五十一条原水、制药用水及水处理设施的化学和微生物污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。应保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。72、工艺用水（纯化水、注射用水）的设计要求2.1、水质与水的净化技术与工艺流程。2.2、纯化水/注射用水制备的设计要求。2.3、纯化水/注射用水分配系统的设计要求

4、82.1、水质与水的净化2.1.１水质水中的杂质包括：1）电解质2）溶解气体水中的溶解气体包括CO2,CO,H2s,Cl2,O2,CH4,N2等3）有机物如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。4）悬浮颗粒物如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物5）微生物包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原9前处理、脱盐、后处理2.1.2水的净化技术（纯化水）纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的要求；纯化水制备系统+贮存分配系统贮罐

5、，分配，灭菌+102.1.3水的净化技术——前处理技术、脱盐技术前处理技术－采用多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器软化器等技术除去悬浮粒子、色素、有机物等杂质脱盐技术－视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技术除盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去除大部分微生物、胶体。112.1.4水的净化技术——后处理技术紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤122.1.5纯化水经典制备工艺132.1.6水的净化技术（注射用水）注射用水的制备以纯化水为原料经蒸馏等方法获得，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典注射用水的要求；注射用水纯化水蒸馏+注射用水的贮存、分配灭菌系统142.2、纯化水/注射

6、用水制备的设计要求2.2.1纯化水制备的设计要求2.2.1.1如何设计一套合适的纯化水制备系统？主要考虑要点源水水质（需要连续监测，见上述）产水水质用水量（假定使用点的计算已经完成）运行费用/回收率工艺选择消毒方式152.2.1.2什么物质影响水质？影响水质的主要因素颗粒物，胶体，SDI、悬浮物、三价铁离子COD/BOD细菌，有机物（TOC）金属离子钙，镁，二价铁，钡，铜等等硅氯（游离氯，氯离子）其它162.2.1.3产水量产水量的考虑（假定使用点计算已经完成）水机产水量通常按照每天设计总用水量/每天设计制水时间由于制药行业通常不采用备用系统，考虑

7、到设备反洗等因素，建议每天设计制水时间为20小时，根据具体工艺选择和厂家有不同。172.2.1.4运行费用/回收率运行费用考虑加药、加盐、酸碱能耗耗材更换、零部件寿命回收率前处理损耗5~10%RO65~75%（有技术可达到90%以上）EDI90~95%总体在65~70%182.2.1.5192.2.1.6预处理一：过滤工艺基础目的:去除总悬浮物(TSS),降低RO设备进水SDI值.典型过滤设备:多介质过滤器:去除总悬浮物(TSS)的能力达到