最新医学免疫学课件 第十六章 免疫调节-药学医学精品资料.ppt

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1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时

2、这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅最新医学免疫学课件第十六章免疫调节-药学医学精品资料湖北理工学院精品课程医学免疫学2免疫调节（immu

3、noregulation）3抗原抗原对照组实验组45天后测血清中抗体滴度第55天家兔与未免疫兔作血清交换实验组交换血清5055606570抗体滴度对照组免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动反馈调节免疫后天数7二、应答与调节负反馈调节是免疫调节的主流。在启动免疫应答之后，免疫系统凭借其负向调节，恢复自身内环境稳定。三、调节与干预免疫干预由人为介入，免疫调节洗自然发生。免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。四、调节与疾病免疫调节是由多因素参与的生物学现象。任何一个调节环节失误，将引起或加剧诸如自身免疫病、过敏、

4、持续感染和肿瘤等。8第二节固有免疫应答的调节一、炎症因子分泌的反馈调节TLR与PAMP结合后，通过NF-κB和MAP激酶相关信号途径，激活促炎因子基因，通过炎症反应清除病原体感染。为防止过量炎症介质造成的损害，免疫系统将对TLR介导的炎症应答实施调节。固有免疫应答中的双时相反馈机制：效应期：PI3K使PIP3磷酸化，活化PKB与ASK1，阻抑NF-κB和MAP激酶参与的信号途径，遏制炎症反应细胞因子基因的转录。耐受期：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对TLR信号转导的抑制，致持续性免疫低反应。9细胞应答强度炎症反应时间固有免疫应答中的双时

5、相负向调节效应期特点：维持适当的反应强度耐受期特点：无反应性早期晚期MAPK刺激信号NF-κBP13K抑制信号抑制信号IRAK-M,SOCS-110固有免疫中针对TLR信号转导的反馈调节11二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressorofcytokinesignaling,SOCS）反馈调节jak-STAT信号途径。见下图：12SOCS通过阻抑信号转导对细胞因子的生物学效应实施反馈调节13A．细胞因子未与受体结合，JakPTK和转录因子STAT处于未激活状态。B.CK结合受体后，受体分子成簇，Jak发生相互

6、磷酸化而激活，使受体胞质部分酪氨酸(Y)残基发生磷酸化(pY)。后者招募STAT，并由Jak使其发生磷酸化。STAT二聚体形成并转位，启动多种基因(X，Y，Z)转录，行使生物学效应。同时SOCS基因被激活。C.产生的SOCS蛋白分别与Jak及胞质中受体分子活性部位结合，抑制Jak及STAT活性，并通过细胞泛素化程序引发蛋白质降解。D.框内为SOCS蛋白家族结构图(只列出前四个成员)。注意OCS1和SOCS3的N端区带有激酶抑制区(红色)，可以高亲和力结合Jak并使其失活。14三、补体调节蛋白对补体效应的调节补体活化的调控，既可有效杀伤病原体，

7、又可避免对自身组织和细胞的损伤。1.抑制经典途径途径中C1的形成：C1INH2.抑制补体转化酶的形成和促使其解离：如衰变加速因子DAF,C4BP，CR1（CD35）,I因子，H因子，膜辅蛋白MCP（CD46）。3.抑制攻膜复合物（MAC）的形成：膜裂解抑制物MIRL（CD59）。15第三节抑制性受体介导的免疫调节免疫细胞受体启动的信号转导涉及蛋白质磷酸化，即蛋白质肽链上的某些氨基酸残基可以从ATP得到一个磷酸根。对免疫细胞的激活而言，蛋白激酶和蛋白磷酸酶分别参与活化及抑制信号的传递。而蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）功能的

8、行使，必须被招募到胞膜内侧，靠近受体跨膜分子。后者有赖于ITAM与ITIM,分别招募胞浆中功能相反的PTK和PTP。一、免疫细胞激活信号转导的调控1.信号转导中两类