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1、孕激素与成功妊娠的维持内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用天然孕激素合成孕激素孕激素分类17-羟孕酮19-去甲基睾酮醋酸甲羟孕酮(MPA)醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸环丙孕酮(CPA)甾烷炔诺孕酮地索高诺酮诺孕酯孕二烯酮19-去甲基孕酮地美孕酮普美孕酮Nestorone屈美孕酮雌烷炔诺酮(NETA)烯丙雌醇Ethinodioldiacetate利奈孕酮Norethinodrel黄体酮逆转孕酮地屈孕酮1SchindlerAE，etal.Maturitas2003;46S1:S7-
2、S16内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用流产及常见病因染色体异常（50%）母亲年龄>35岁双胎或多胎妊娠子宫畸形免疫性因素遗传疾病未能控制的糖尿病母-胎界面中免疫排斥母-胎界面免疫屏障母胎界面(Maternal-FetalInterface）：母体组织与胎儿成分直接接触的界面，胎儿的滋养层和母体的底蜕膜构成胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥，母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用母-胎界面免疫屏障母-胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细胞，产
3、生不同细胞因子，发挥不同作用母胎界面的细胞因子：维持同种异体耐受的核心，滋养层细胞及与蜕膜层的免疫学微环境免疫耐受中孕酮的关键性协调作用孕酮维持妊娠的机制第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床0714212836.036.537.0°C雌激素孕酮月经周期(示意图)下丘脑垂体子宫内膜宫颈粘液卵巢激素囊胚粘着的调控NorwitzER,etal,NEnglJMed,2001,345(19):1400-1408内细胞群宫腔上皮细胞COX-2子宫内膜基质子宫内膜腺
4、体子宫内膜毛细血管合体滋养层微绒毛松柏网调节前列腺素合成生长因子和细胞因子孕酮白细胞抑制因子表皮生长因子生长因子和细胞因子调节上皮细胞表面的改变孕酮和胚胎种植维持子宫内膜蜕膜化改善胚胎着床环境，提高子宫内膜容受性调节子宫平滑肌的收缩性和宫颈机能促进母体免疫系统对半同种异体移植物胎儿的免疫耐受，通过淋巴细胞分泌的孕酮诱导封闭因子（PIBF）使免疫内环境向有利于妊娠的方向发展排斥……还是保护?滋养层发育中的胚胎母体血供第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节Th1细胞介导NK细胞介导免疫排斥途径Th1:1型T辅助细胞N
5、K:自然杀伤细胞抗体介导抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护对称性抗体结合效应器功能补体激活细胞毒作用吞噬细胞作用胚胎毒性抗体FabFc不对称抗体结合无效应器功能无补体无细胞毒作用无吞噬细胞作用封闭抗体(掩蔽胎儿抗原)流产倾向胚胎保护TH1细胞介导的胚胎毁损“血供自主性截断”凝血因子↑↑胎盘血管内凝血血管炎↓胚胎血供激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞导致流产Th1TNFaIFNIL-2IL-12IL-18Th2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13Th1应答为主Th1细胞因子触发Raghupath
6、yR,etal.BJOG2005,Vol.112,pp.1096–1101NK细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1TNFαIFNIL-2IL-12IL-18Th2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蜕膜NK细胞活性增加IL-2和TNFa使NK细胞转为LAK细胞(向细胞内注入穿孔素颗粒而杀死细胞)。PIBF--胚胎存活的关键PIBF（progesterone-inducedblockingfactor）胎儿-母体界面蜕膜细胞合成孕激素与孕激素受体结合激活后产生1989年匈牙利的学者Julia首次报道13q
7、22.1，编码蛋白34kDa孕酮诱导封闭因子JoachimR,etal.Steroids.2003,68(10-13):931-40一氧化氮与流产胚胎植入部位蜕膜巨噬细胞使NO产生增多是自发流产的病因。有研究结果显示反复自发流产患者血清及胎盘中NO的含量明显高于正常妊娠组。反复自然流产患者血清NO的含量与细胞因子的相关性NO的含量与TNF呈正相关，而与IL-10呈负相关。-----HaddadEK,DuclosAJ,LaooWS,etal.JImmunol,1997.-----HaddadEK,DuclosA
8、J,BainesMG.JExpMed,1995.一氧化氮与流产正常妊娠时，NO通过抑制TH1型反应维持免疫耐受，自然流产时NO的水平异常增高与TH1反应占主导，说明NO在影响TH1/TH2平衡时存在双向调节作用。Ogando等发现，在脂多糖（LPS）诱导的小鼠流产模型中，LPS可通过介导iNOS表达使NO产生增加，NO抑制剂可使流产发生率显著降低，说明NO高表达可增加流产发生。内容孕激素的分类及特点
