最新治疗药物监测幻灯片.ppt

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1、治疗药物监测第一节概述一、治疗药物监测的概念治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,TDM)是20世纪6o年代起，在临床药理学、药代动力学和临床化学的基础上，结合现代分析检测技术，形成和发展起来的一门应用性边缘学科。二、进行治疗药物监测的特点治疗药物监测的目的是通过测定血液中或其它体液中药物的浓度并利用药代动力学的原理和公式使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减少毒副反应;同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。需要进行治疗药物监测的药物必须满足以下条件：(1)药物的治疗浓度范围狭窄。(2)同一剂量可能出现

2、较大的血药浓度差异的药物。(3)具有非线性药代动力学特性的药物(4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除(如利多卡因、茶碱等)或肾排泄(如氨基糖昔类抗生素等)的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。第一节概述四、国际学术机构国际治疗药物监测和临床毒理学会(InternationalAssociationofTherapeuticDrugMonitoringandClinicalToxicology，IATDMCT)，它是由治疗药物监测和临床毒理学两个学科的联合成立的年轻机构，于1995年成立。第一节概述TDM通过研究药物在体内的药物浓

3、度，获得药物代谢动力学参数，指导临床合理用药，在开展TDM工作时，临床药师应对药物的体内基本过程有一个整体的了解。一、生物膜对药物的转运药物的体内过程包括吸收(血管内给药除外)、分布、生物转化和排泄4过程。在这些过程中都涉及细胞膜等生物膜对药物的转运。1.主动转运在药物转运上，主动转运仅限于极少数本身即为内源性活性物质，或与内源性物质有极相近结构的药物。第二节药物在体内的基本过程2.被动转运包括所有不消耗能量，仅能顺浓度差进行的跨膜转运。被动转运包括扩散、滤过和易化扩散三种。(1)扩散。指穿过生物膜的双层类脂质分子进行的药物跨膜被动转运。影响药物扩散速度

4、的因素除膜两侧的浓度差外，主要为药物脂溶性高低。对同一物质而言.其解离态脂溶性总是低于分子态。离子障（iontrapping）:分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反。酸性药(Acidicdrug):HA→H++A碱性药(Basicdrug):BH+→H++B(分子型)pH和pKa决定药物分子解离多少第二节药物在体内的基本过程2.被动转运(2)滤过。指通过小孔进行的被动转运。由于生物膜上的小孔直径过小，只有少数分子量小于100的药物如尿素、乙醇等，可以此方式进行。但毛细血管内皮细胞间呈疏松连结，存在8nm左右的间隙，除少数大分子蛋白药物外，允许绝大多

5、数药物自由通过。(3)易化扩散。借助膜上特异的载体但不耗能的被动转运方式，此种方式在药物转运中极少见。第二节药物在体内的基本过程二、吸收某些药物口服后吸收过程中，在通过胃肠道黏膜及第一次随肝门静脉血流经肝脏时.可有部分被胃肠黏膜，更主要是被肝细胞中酶代谢失活，从而使进人体循环的量减少。这一现象称“首过消除”(firstpasselimination)或“第一关卡效应”。第二节药物在体内的基本过程三、分布药物在体内的分布可达到动态平衡，但往往并不是均匀(浓度相等)的。只有分布到靶器官、组织或细胞的药物，才能产生药理效应。药物在体内的分布主要受下列因素影响:

6、(1)药物的分子大小、pKa、脂溶性等理化性质。(2)药物与血浆蛋白的结合。D＋PDP结合型药物的特点：※分子加大，药物不易通过毛细血管壁，影响它的分布、排泄、代谢；※暂时失活，为一种暂时贮存型第二节药物在体内的基本过程药物与血浆蛋白结合的特点：※结合是可逆的，常处于动态平衡状态；※不同药物的血浆蛋白的结合率不同，结合率高的药物，起效慢，作用时间长；※是一种非特异性结合，蛋白质与药物结合的数量是有限的，有饱和性和竞争性抑制现象。例：华法林：抗凝血药结合99%游离1%华法林＋保泰松结合98%游离2%第二节药物在体内的基本过程药物在体内的分布主要受下列因素影

7、响:(3)特殊的膜屏障。(4)生理性体液pH值差异。生理情况下细胞外液pH值约为7.4，细胞内液pH值为7.0，乳汁约为6.7。(5)主动转运或特殊亲和力。少数药物可被某些组织细胞主动摄取而形成浓集。第二节药物在体内的基本过程四、生物转化药物代谢结果※灭活：药物代谢产物的药理活性减弱或无活性。※活化：药物经生物转化后出现药理活性或活性增强。药物代谢酶的活性可被诱导或抑制药酶诱导剂：某些药物能使肝药酶的活性增加或加速其合成药酶抑制剂：凡能抑制肝药酶活性或减少肝药酶合成的药物第二节药物在体内的基本过程四、排泄（execretion）排泄途径：肾脏(主要)、消

8、化道、肺、皮肤、唾液、乳汁等第二节药物在体内的基本过程肝肠循环：经胆汁排入肠腔的