最新癌基因与抑癌基因教学讲义ppt课件.ppt

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1、癌基因与抑癌基因肿瘤标志物的研究历史第1阶段（1963-1978）：癌胚性抗原1963年AbelevAFP1965年Gold&FreemanCEA第2阶段（1979-1989）：糖链抗原为主1980年KoprowskiCA19-9（1116-NS-19-9）1981年BastetalCA125（OC125）第3阶段（1990以后）：基因标志肿瘤基因标志2本科癌基因与抑癌基因1910Rous肿瘤病毒鸡肉瘤上清基因肿瘤标志物研究简史1989Ebralidze肿瘤转移基因mts1鼠乳腺肉瘤1988Steeg肿瘤转移抑制基因nm2

2、3鼠黑色素瘤1987Lee抑癌基因1986Dryja抑制肿瘤生长基因Rb1976Bishop原癌基因（V-src)、癌基因1989Nobel1970MartinRous肉瘤src基因1960Huebner病毒肿瘤基因3本科癌基因与抑癌基因一、癌基因(oncogene，onc)及其表达产物的作用癌基因包括病毒癌基因（v-onc）和细胞癌基因（c-onc）两种，具有潜在诱导细胞恶性转化的特征。癌基因7本科癌基因与抑癌基因2、特点：（1）v-onc是病毒基因组中特殊的核苷酸序列，能引起细胞转化（2）c-onc是存在于正常细

3、胞基因组中的癌基因，在正常情况下处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具有重要作用，但在异常表达时，其产物可使细胞无限制分裂。8本科癌基因与抑癌基因（3）癌基因的表示用3个斜体小写字母表示，如ras、src、myc等病毒癌基因：在其名称前冠以前缀“v”，如v-ras，细胞癌基因：在其名称前冠以前缀“c”，如c-ras。9本科癌基因与抑癌基因(一)病毒癌基因病毒癌基因是在以Rous肉瘤病毒(Roussarcomavirus，RSV)为代表的逆转录病毒中发现的。10本科癌基因与抑癌

4、基因Pointmutationsidentifiedinhumantumors11本科癌基因与抑癌基因OncogenamplificationinhumantumorsSCLC:smallcelllungcarcinoma12本科癌基因与抑癌基因Chromosomaltranslocationscommonlyoccurringinhumantumors13本科癌基因与抑癌基因在正常情况下，病毒癌基因无活性，一旦受到辐射或化学致癌剂的影响，就会全部或部分活化，诱导肿瘤的发生。正常细胞肿瘤细胞14本科癌基因与抑癌基因(二)细

5、胞癌基因在正常细胞中存在癌基因，被引入正常细胞时能使正常细胞转化为癌细胞。将细胞中的这种癌基因称为细胞癌基因(c-onc)或原癌基因(proto-onc)。15本科癌基因与抑癌基因细胞癌基因与病毒癌基因核酸序列有同源性即它们的DNA序列是相对应的，表达产物也基本相同。16本科癌基因与抑癌基因细胞癌基因的作用：通过其表达产物蛋白质来体现的，通常根据编码的表达产物的功能细胞癌基因分类17本科癌基因与抑癌基因1、sis家族一个基因，即c-sis定位：人类第22号染色体，5个外显子编码：241个氨基酸的蛋白质（p28）特点：与

6、人类的血小板衍生生长因子（PDGF）有87%的同源性，可与PDGF受体结合。18本科癌基因与抑癌基因作用：PDGF能促进结缔组织细胞及神经胶质细胞的增殖，故c-sis作用于PDGFR，可刺激细胞的生长及转化。PDGF/sis19本科癌基因与抑癌基因2．erb家族表达产物：细胞骨架蛋白作用：在细胞运动、分裂、信息传递、能量转换、代谢调控以及维持细胞形态方面具有重要作用。20本科癌基因与抑癌基因人erb-B编码的是“掐头”的表皮生长因子(EGF)受体，这个“截短”受体和其配体-表皮生长因子长期结合，从而可永远向细胞内传

7、导促进生长的信号。与野生型受体相比，跨膜区域无变化，但受体的两端变短，尤其是全部细胞外结构区域都被删除。21本科癌基因与抑癌基因22本科癌基因与抑癌基因3.src家族定位：c-src定位于第20号染色体，17个外显子编码：60kDa的蛋白质,具酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase，TPK)活性。特点：有一个250个氨基酸组成的同源结构区，其表达产物均具有TPK活性。作用：通过激酶的磷酸化作用，使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，加速生长信号在胞内的传递，与细胞无限生长关系密切。23本科癌基

8、因与抑癌基因24本科癌基因与抑癌基因4．ras家族数量：H-ras、K-ras、N-rasH、K-ras分别来自大鼠肉瘤病毒Harvey、Kirsten株N-ras从人的神经母细胞瘤(neuroblastoma)中获得编码：4个外显子组成，蛋白质为21Kd特点：编码的氨基酸顺序有85％的同源性