最新缓释与控释制剂-free教学讲义PPT.ppt

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1、缓释与控释制剂-free第一节概述一.缓释、控释制剂的概念缓释制剂在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物,用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂控释制剂药物在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂2缓释、控释制剂涉及许多剂型：固体制剂中的片剂、胶囊剂等；    液体制剂中的注射剂、混悬剂；    气体制剂中的气雾剂等.3缓释、控释制剂药物的一般要求不适于制备缓释、控释的药物剂量很大（1g）半衰期很短（1h）、半衰期很长（24h）不能在小肠下端有效吸收（溶解度

2、小、受pH影响、有特定的吸收部位的药物）缓释、控释制剂的缺点1.不能灵活调节给药方按（剂量、时间）2.设备及工艺制作费用昂贵7（一）.溶出原理根据溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大药物的粒径dC/dt:溶解速度D:药物的扩散系数S:固体的表面积δ:扩散层的厚度V:溶液介质的体积Cs:药物的饱和溶液浓度C:t时刻药物的浓度第二节缓释、控释制剂释药原理和方法制成溶解度小的盐或酯（普鲁卡因青霉素，睾丸素丙酸酯）；与高分子化合物生成难溶性盐（N-甲基阿托品鞣酸盐，鱼精蛋白胰岛素）；控制粒子大小；81水不溶性包衣膜dM/dt—释放速

3、度；A—面积；D—扩散系数K—药物的分配系数；L—包衣层厚度；ΔC—膜内外药物的浓度差所有参数保持恒定，系零级释放若其中一个参数或多个参数改变，即非零级过程-（二）扩散原理92含水性孔道的包衣膜水不溶性包衣膜，但无K参数制剂的释放接近零级释放103骨架型的药物扩散控释药物制剂药物释放符合Higuchi方程Q—单位面积在t时间的释放量；D—扩散系数；；S—药物在释放介质中的溶解度；P—骨架中的孔隙率λ—骨架中的弯曲因素；A—单位体积骨架中的药物含量11该公式基于以下的假设：1.药物释放时保持伪稳态2.A≥S3.理想的漏

4、槽条件4.药物颗粒比骨架小得多；5.D保持恒定12假设方程右边除t外都保持恒定，则上式可简化为Q=kHt1/2KH为常数，药物的释放量与t的平方根成正比13膜控型缓、控释制剂常可获零级或接近零级的释药过程，通过改变聚合物的性质，可使其符合各种药物的特性及临床治疗的需要。膜控型缓、控释制剂的缺点是：贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损坏可使药物贮库暴露，从而导致毒副作用。14利用扩散原理达到缓、控释作用的方法1包衣2包微囊3制成不溶性骨架片剂4增加粘度以减少扩散速度5制成植入剂6制成乳剂15（三）

5、溶蚀与扩散、溶出结合某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过程。16（四）渗透压原理原理与构造片芯为水溶性药物或水溶性化合物、聚合物.片衣为水不溶性聚合物，具有半渗透膜作用，水可渗进半透膜，但药物不能渗透.包衣膜开细孔17片剂与水接触，水通过半渗透膜进入片芯，药物或水溶性成份溶解成饱和溶液，由于渗透压的作用，药物饱和溶液由细孔恒速持续流出1．释药小孔2．片芯3．半透膜口服渗透泵片基本结构图特点：能恒速的释放药

6、物，血药浓度稳定。不受环境Ph、胃肠蠕动等因素的影响。18影响因素：半渗透膜的厚度、孔径和孔率、片芯的配方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的关键。片芯的吸水速度取决于膜的通透性和片芯的渗透压。如果释药小孔的直径太小，则释药速率降低，相反，孔径太大，则释药加快。胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。19此类系统的优点就在于能均匀、恒速地释放药物，从理论上讲，此系统中药物的释放与药物的性质无关。缺点是制备有一定难度，价格昂贵，另外对液态时很不稳定的药物可能不适用

7、。20（五）离子交换作用树脂+--药物-+X-→树脂+--X-+药物-树脂---药物++Y+→树脂---Y++药物+以树脂型片剂为例：在胃肠液中，当药物与体液中带有相同电荷的离子接触时，发生竞争性离子交换作用，将药物置换出来。交换后的药物通过扩散作用从树脂中释放。    将药树脂混悬于纯水中，可制备成液体型缓控释制剂。   释药速度主要受扩散路径，扩散面积和树脂中所含交联剂特性的因素影响。21第三节缓释、控释制剂的设计1.药物的选择半衰期：    缓释、控释制剂能使患者减少服药频率，降低体内血药浓度的波动性，故一般适用

8、于半衰期较短的药物。  如茶碱，t1/2=3～8h；心得安，t1/2=3.1～4.5h；吗啡，t1/2=2.28h均适合制成缓释、控   释制剂。    当药物半衰期过短或太长时，即t1/2小于1小时或大于12小时的，一般不宜制成缓释、控释制剂。但是也有例外，如硝酸甘油半衰期很短，也可