最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt

最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt

ID:62186937

大小:4.58 MB

页数:56页

时间:2021-04-20

最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt_第1页
最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt_第2页
最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt_第3页
最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt_第4页
最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt_第5页
资源描述:

《最新蛋白质药物的PEG化学修饰课件ppt.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库

1、蛋白质药物的PEG化学修饰1.迅速被体内酶降解2.肾小球过滤清除3.抗原-抗体反应4.溶解度差导致沉淀蛋白质药物在使用中出现的问题TC实际浓度理想浓度体外聚乙二醇修饰(PEG化)(1)增大药物分子量,避免被肾小球过滤(2)阻碍蛋白酶的降解作用(3)屏蔽药物的免疫位点(4)增加药物在体液中的溶解度(5)与药物间的化学键在体内随时间水解,缓慢释放药物+蛋白或多肽偶联物聚乙二醇CH3(-O-CH-CH)n-OH国际上PEG修饰技术的研究进展美国Rutgers大学Davis教授70年代的工作甲氧基PEG的应用美国Enzon公司美国最早从事PEG修饰蛋白质药物的公司美国Shearwaters

2、公司各种PEG修饰剂的生产商美国罗氏、先灵宝雅、安进PEG药物:PEG-INF,PEG-G-CSF其它:辉瑞、默克、葛兰素史克、施贵宝。。。国内PEG修饰技术的研究进展国家863重大机密项目:人工血液代用品的研制,1997-2000中国科学院重点项目:血液代用品和血液净化,2001-2005国家重大科技专项课题《创新药物和中药现代化》:长效基因工程蛋白质和多肽制剂关键技术,2002-2005国家863重点项目课题:核酸和多肽的修饰和剂型化技术,2007-2010PEG修饰血红蛋白:I期临床(中科院过程所、凯正公司)PEG修饰G-CSF:III期临床(格兰百克)修饰粒细胞集落刺激因子

3、(rhG-CSF)延长半衰期修饰人肿瘤坏死因子消除副作用修饰白介素I受体拮抗剂(rhIL-1Ra)延长半衰期修饰牛胰核糖核酸酶(RNase)提高抗肿瘤活性修饰超氧化物歧化酶(SOD)提高半衰期修饰天冬酰氨酶(Aspartase)克服免疫原性提高半衰期修饰人干扰素(IFN)提高半衰期修饰血红蛋白(Hb)血液代用品修饰胰岛素提高半衰期我国在PEG修饰蛋白质方面的一些工作二、PEG修饰剂的研发Sc-PEG专利分析以PEG-OH为原料的必然途径CH3OCH2CH2(OCH2CH2)nOH+光气+NHSCH3OCH2CH2(OCH2CH2)nO-C-O-N+NH2——G-CSFOOOCH3O

4、CH2CH2(OCH2CH2)nO-C-NH——G-CSFO单链修饰:(SC-PEG)Roche公司的长效干扰素产品专利分析同样是以PEG-OH为原料的必然途径双链修饰:新的修饰策略采用新方法制备新的修饰剂以PEG-COOH(CM-PEG)为原料的必然途径,已获专利CH3(OCH2CH2)nOCH2CH2OHCH3(OCH2CH2)nO-CH2C-O-N+NH2——G-CSFOOO单链修饰:CH3(OCH2CH2)nOCH2COOHCH3(OCH2CH2)nO-CH2C-NH——G-CSFO(CM-PEG)我们的策略以PEG-COOH为原料的必然途径CH3(OCH2CH2)nO-C

5、H2C-NHOOO双链修饰:CH3(OCH2CH2)nOCH2COOH+LysineOCH3(OCH2CH2)nO-CH2C-NH-O(CH2)3CH2CH-C-O-N+NH2——IFNCH3(OCH2CH2)nO-CH2C-NHOOCH3(OCH2CH2)nO-CH2C-NH-O(CH2)3CH2CH-C-NH——IFN1、PEG修饰剂的批量制备取得了成功取得的主要进展分枝型ZL01141745.5分叉(长尾)型ZL03100736.8可逆型ZL03105003.4不可逆型200410029577.1ZL02120740.2异端基双官能团200410029577.1聚乙二醇修饰剂

6、产品产品号末端基团分子量包装(g)价格(¥)mPEG-OH5-OH5K100103500700mPEG-OH10-OH10K1001070001400mPEG-OH20-OH20K1001070001400mPEG-COOH5-COOH5K10010100002000mPEG-COOH10-COOH10K10010150003000mPEG-COOH20-COOH20K10010200004000MPEG-NHS5-N-羟基琥珀酰亚胺5K1001052000040002000MPEG-NHS10-N-羟基琥珀酰亚胺10K1001053000060003000MPEG-NHS20-N

7、-羟基琥珀酰亚胺20K1001053500070003500三、药用蛋白的PEG修饰方法创新技术(反应器技术和产物移走技术)①振荡反应器②流加反应器③缓释反应器④固相反应方式⑥膜耦合反应方式⑤双水相反应方式Q.Yun,R.Yang,T.Chen,J.Bi,G.Ma,ZSu.J.Biotechnology,2005,118:67-74中国发明专利,申请号200510114930.0中国发明专利,申请号04100295771.修饰反应器设计—PEG-pellet反应器吸附

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。