最新05疾病的单基因遗传课件PPT.ppt

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1、05疾病的单基因遗传单基因遗传病人类基因病分类多基因遗传病2单基因遗传病（single-genedisorder，monogenicdisorder）疾病的发生主要受一对等位基因控制。3系谱分析根据系谱对某遗传病或性状在家系后代的分离及传递方式进行分析。回顾性分析：确定遗传因素作用、遗传方式前瞻性遗传咨询：评估家庭成员患病风险或再发分析7常用的系谱符号8致病基因位于常染色体（1-22号）。致病基因决定的是显性性状，杂合子即发病。第二节：常染色体显性遗传病的遗传(autosomaldominant,AD)9一、Huntington舞蹈病1872年

2、由Huntington首次报道10Huntington舞蹈病发病年龄：30-45岁症状：进行性加重的持续性非自主运动、精神异常、智力障碍，由大脑基底神经节结构异常所致发病原因：4p16.3的Huntingtin基因编码区（CAG）n动态突变，导致脑细胞神经元持续退化11小电影Huntington病：20岁发病占1%，40岁发病占38%，64岁发病占94%。12Huntington舞蹈症系谱(MIM143100)12345ⅠⅡⅢ121234042452132遗传早现:母亲传递不呈早发现象父亲传递呈早发现象13二、婚配类型与子代发病风险杂合子患者与

3、正常人婚配图解14短指（趾）症A1型15三、常染色体完全显性遗传的特征男女均可患病患者双亲必有一个为患者，但绝大多数为杂合子患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者通常连续几代都可以看到患者，即连续传递双亲无病时，子女一般不会患病。16致病基因位于常染色体遗传方式为隐性，只有隐性致病基因纯合子才发病带有隐性致病基因的杂合子不发病，但可将致病基因传递给后代，称携带者。第三节常染色体隐性遗传病的遗传（autosomalrecessive,AR）17一、Tay-Sachs病：黑矇性痴呆,神经节苷脂GM2贮积症1型发病年龄：3-6个月，多见于犹太人。症状

4、：重度精神运动发育障碍，癫痫、瘫痪、痴呆和失明，多2-3岁死亡。18发病原因：氨基己糖苷酶Aα亚基基因突变，导致酶活性丧失，不能降解神经节苷脂，代谢底物堆积。19婴儿黑朦性痴呆患者眼底病变20二、婚配类型与子代发病风险1.杂合子携带者之间婚配图解AaAa212.携带者与正常人婚配图解纯合亲代（AA）（正常）AAAAa表型正常的携带者（Aa）½½1:1AaAa223.携带者与患者婚配图解纯合亲代（aa）（患者）aAaaa表型正常的携带者（Aa）½½1:1aAaaa患者（aa）23三、常染色体完全隐性遗传的特征男女发病机会相等。散发的，看不到连续传

5、递现象24患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者；近亲婚配时，发病率高。25例如：肝豆状核变性26四、常染色体隐性遗传病分析时注意的两个问题1.临床对患者同胞的发病估计常高于预期1/4不完全确认所致：无患病子女的家庭被漏检如：夫妇为携带者，（1）生1个正常可能3/4,被漏检。27（2）若生2个孩子：两个孩子都患病的可能：1/41/4=1/16一个孩子正常，另一个患病的可能：（1/43/4）+（3/41/4）=6/16两个孩子都正常的可能：3/43/4=9/

6、16（可能被漏检）子女患病比例：7/16，高于预期1/4282.近亲婚配明显提高常染色体隐性遗传病发病风险亲缘系数：两个近亲个体在某一基因座位上具有相同基因的概率。一级亲属：亲子、同胞1/2二级亲属：祖父母、外祖父母、双亲的同胞、同胞的子女、子女的子女1/4三级亲属：1/829例：一AR遗传病，群体中携带率为1/100，携带者随机婚配后代发病率为11/1001/4=1/400携带者与其表亲（三级亲属）婚配后代发病率为11/81/4=1/3230Ⅱ2：患者I1.I2：携带者Ⅱ3、Ⅱ5：携带者2/3Ⅲ5Ⅲ6：携带者1/3群体中发病频率为1/

7、10000①随机婚配出现患儿：1/3×1/10000×1/4=1/120000②表亲婚配出现患儿：1/3×1/3×1/4=1/36练习题31①Ⅳ1为患者。②设群体携带者为1/50，Ⅲ3与Ⅲ4近亲婚配与非近亲婚配的情况③假设Ⅱ5是患者，Ⅲ3与Ⅲ4近亲婚配与非近亲婚配的情况321、Ⅲ2为携带者，Ⅲ3为携带者的几率是1/2，Ⅲ4为携带者的几率是1/8。Ⅲ3与Ⅲ4近亲婚配后代发病风险为：1/21/81/4=1/642、设群体携带者为1/50Ⅲ3随机婚配后代发病风险为：1/21/501/4=1/400Ⅲ4随机婚配后代发病风险为：1/81/50

8、1/4=1/160033后代发病率为1/3×1/3×1/4=1/36非近亲婚配：1/3×1/50×1/4=1/600假设Ⅱ5是患者，Ⅰ1和Ⅰ2肯定是携