[精选]肿瘤分子诊断服务介绍.pptx

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1、肿瘤分子诊断服务介绍2标准化用药个体化用药标准化用药个体化用药标准疗法1标准疗法2标准疗法3肿瘤药物与相关靶标4如何实现个体化用药？分子分型药物疗效目前的服务目前的平台目前的客户肿瘤TaqMan-ARMs医院感染性疾病测序健康管理公司新生儿筛查实时定量PCR研究所qPCR-HRM药厂循环肿瘤细胞（CTC）保险公司体细胞基因突变检测mRNA表达检测循环肿瘤细胞（CTC)检测基因多态性检测体细胞基因突变检测EGFR,K-RAS,B-RAF，C-KIT1、基因突变检测技术8——qPCR-HRM（可用于血

2、浆标本检测）——Taqman-ARMS（与国际获批的技术相当）——DNA测序（基因突变检测的金标准技术）突变检测技术之一Taqman-ARMS9所有定量PCR仪均可使用。主要用于各类组织，包括手术、穿刺或镜检组织类。2小时即可完成检测试剂盒商业化程度高，临床认可程度高国内已有试剂盒获批SFDA突变检测技术之一qPCR-HRM10qPCR-HRM技术是基于高效稳健的PCR上的高分辨熔解曲线分析（High-ResolutionMelting）技术，灵敏度可以达到1%-0.1%，既能检测已知突变，也能检

3、测未知突变。qPCR-HRM的突变检测已获国际多中心双盲实验验证（JournalofMolecularDiagnostics,Vol.11,No.6,November2009）。实例图：利用HRM技术对7个样本分别进行EGFR（左图）、KRAS（右图）突变检测，红色表示该样本发生突变，蓝色表示未突变，蓝色横直线为阴性对照。左图显示2个样本发生了EGFR突变；右图显示4个样本发生了KRAS突变。EGFRKRAS11血浆EGFR突变检测：18号外显子：无突变19号外显子：突变20号外显子：无突变21号

4、外显子：无突变附图主要特点：实现血浆中来自肿瘤的微量DNA的突变检测。目前所做的临床实验中，血浆EGFR检测结果与其手术标本之间的整体符合率符合率达到91.25%。是临床上不能手术、也同时不愿穿刺患者的替代检测方案；也可获得性耐药进行预先检测。qPCR-HRM用于血浆微量突变检测国际公认的分子检测金标准有明确的物价收费实验流程较复杂，需要大型仪器突变检测技术之一DNA测序肿瘤类型靶向药物基因疗效佳的情况非小细胞肺癌易瑞沙（Iressa）特罗凯（Tarceva）EGFRKRASEGFR突变/KRAS

5、野生胃肠间质瘤格列卫（Gleevec）C-KitC-kit第11外显子突变/PDGFR突变结直肠癌爱必妥KRASBRAF野生型突变检测项目列举EGFR突变检测EGFRE19/E21敏感突变适合使用TKI药物治疗耐药位点检测T790MK-RAS突变检测BRAFNCCN2010年NCCN《结直肠癌临床实践指南》指出：K-ras基因为野生型而同时具有BRAFV600E突变的患者，靶向EGFR抗体治疗无效。BRAF-V600E检测肿瘤学临床实践指南（中国版）2010第一版指导肿瘤靶向治疗的靶标药物名称检测

6、靶标检测内容检测结果预测内容吉非替尼/厄洛替尼EGFR基因突变野生型耐药突变型敏感西妥昔单抗K-ras，B-raf基因突变野生型敏感突变型耐药伊马替尼C-Kit基因突变野生型耐药突变型敏感基因多态性检测与药物代谢毒性(UGT1A1,CYP,DPD)2021/9/1019单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异至少1%的人群绝大多数人群共有序列GtoCSNP位点变异的序列最常见的基因多态性SNP2021/9/1020为什么SNPs重要?个体1个体2=SNPvariationsinDNASNP标志基

7、因A基因B基因ASNP可能使基因B产生变异的蛋白质分子2021/9/1021个体的SNP谱SNP谱ASNP谱BSNP谱CSNP谱FSNP谱ESNP谱D2021/9/1022SNP谱有助于确定药物的疗效和副作用乳腺癌病人个体的SNP谱可以分成不同的类型SNP谱A对药物有期望的反应对药物没有期望的反应SNP谱A的人对药物有期望的反应SNP谱ESNP谱BSNP谱CSNP谱D药物代谢与SNP检测化疗药物在体内经过吸收、代谢、分布和清除，通过其活性物质对治疗靶点的直接攻击而发挥作用，整个过程需要多种蛋白质/

8、酶的共同参与和协同作用。SNP主要是指在基因组水平上变异频率大于1%的单核苷酸变异所引起的DNA序列多态性，多态性会导致不同个体体内各种蛋白，酶活性的差异，因此导致药物使用情况的不同。胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）UGT1A1*27(C686A)或UGT1A1*28[(TA)7TAA]:野生型：6个TAUGT1A1*6(G211A)：使UGT1A1的转录活性下降了三分之二。导致对伊立替康的毒性增加。FDA提示：UGT1A1的多态性-伊立替康的毒性增加(6TA)