非酒精性肝病.pptx

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1、非酒精性脂肪性肝病的研究进展山西医科大学第一医院消化科刘近春1定义非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，包括单纯性脂肪肝（nonalcoholicfattyliver，NAFL）及由其演变的脂肪性肝炎（nonalcoholicsteaohepatitis，NASH）和脂肪性肝硬化三种类型。NASH是指病理上与酒精性肝炎相类似但无过量饮酒史的临床综合征，患者通常存在胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱。2流行病学研究欧美等国的普通成人NAFLD患病率为：20～33

2、％，肥胖人群NAFL患病率为60～90％、NASH为20～25%、我国发病率明显升高，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，上海、广州等地区NAFLD患病率在15%左右原因不明的脂肪肝中，NAFLD占很大比例3中国脂肪肝的流行病学调查818名北京市职员：18.3%4009名上海市职员：12.8%1050名北京市职工：11.0％1119名南京市干部：10.2%11372名绍兴市职工：9.58%3015名杭州市工人：5.2%4100名大庆油田工人：5.15%四川10个寺庙和尚：0.27%6553名连云港职工：离退休干部10.1%,公安干警9.0%

3、,职员5.7%,工人3.6%4脂肪肝的基本概念狭义的定义肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积肝实质细胞脂变＞30%.广义的定义脂肪肝是遗传－环境－代谢应激相关因素所致、病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征等5脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管等学科共同关注的焦点脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类6脂肪性肝炎的基本概念NASH是指酒精、药物、感染或其它可识别的外

4、源性因素以外的原因所致的明显的脂肪性肝炎。多数是从单纯性脂肪肝发展而来，不能把NASH看为独立疾病，是疾病发展的拐点也是治疗的重点。病理组织学是诊断NASH的金标准,可见肝细胞脂变的基础上的肝细胞损害，有多种炎细胞的浸润，常伴小叶中央和叶间纤维化。7病因分类原发性：IR、遗传易感性继发性：某些全身疾病或特殊病因所致一般NAFLD常指原发性儿童、体重、血糖、血脂均正常者也可发生脂肪肝患脂肪肝的危险因素：BMI、年龄、服糖后2小时血糖水平、服糖后1小时胰岛素水平、腰围、血清LDL-C水平BMI与患者脂肪肝的严重程度相关8发病机理NAFLD的发

5、病机制因其病因及其病理阶段不同而不同，但“二次打击”学说可解释其复杂的病理机制。目前主张多重打击学说9初次打击主要为胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）。该病通常原发于与IR相关的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱，是胰岛素抵抗综合征（insulin-resistantsyndrome，IRS）或代谢综合征（metabolicsyndrome，MS）的组成部分，各种病因所致NAFLD几乎普遍存在IR现象。IR通过促使外周脂解增加和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪储积，并诱致肝脏对内、外源性损害因子敏感性增高。10二次打

6、击主要为反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白（为TNFα的调节基因）以及Fas（膜受体，TNFα受体家族）配体被活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死，甚至并发进展性肝纤维化。乙醇、缺氧、肝毒药物、内毒素、细胞色素P4502E1表达增强、过氧化物酶体增殖物活化受体表达下调、以及肝组织铁负荷过重和遗传易感性等因素，均可作为第二次打击因素。11持续打击或多次打击：脂肪性肝炎持续存在（炎症－坏死循环），多次打击引起ECM合成＞降解，诱发进展性肝纤维化，肝硬化12甘油三脂在肝细胞内沉积食物中脂肪供应过多血浆游离

7、脂肪酸过多肝内脂肪酸利用减少肝内甘油三脂合成能力增强极低密度脂蛋白合成及分泌障碍脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用肝细胞脂肪变性肝细胞脂肪变性的发病机制13诱发NAFLD的危险因素不合理的膳食结构（高脂高热量）IR多坐少动的生活方式代谢综合症及其组分(肥胖、高血压、血脂紊乱、和2型糖尿病）以及肥胖家族史14诊断对于中心型肥胖、糖耐量异常、血脂紊乱、高血压、血管内皮功能异常、高凝状态、高瘦素血症、高尿酸血症等IRS患者，特别是在伴有无症状性血清转氨酶升高或无法解释的持续性肝肿大时，应高度怀疑患有NAFLD，可通过相关检查排除其他疾病以明确诊断

8、。15诊断策略存在基础疾病或病因：肥胖症：＞50％；腰围比BMI与脂肪肝的关系更密切体重变化：短期内体重波动大＞5Kg/Ｍ2糖尿病：NIDDM80%、IDDM4.5％高脂血症：主要是高TG血症