th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用

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1、th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用本文来源：论文http://www.xzbu.com/【摘要】th17细胞是在近来受到广泛关注的一类cd4+t细胞亚群，在诸如牛皮癣、类风湿性关节炎、移植排斥等病理过程中发挥着重要的作用。近年来众多研究发现，其在体内外的分化调节受到包括il-6、il-21、il-23、tgf-β和诸如全反式维甲酸、hif等因子作用的广泛影响，而th17亚群和其所分泌的il-17、il-22等细胞因子，在体内也拥有广泛的受体。

2、这些因子也被证明在前炎性因子释放、粒细胞募集等方面发挥着十分广泛的作用。对th17细胞分化及其分泌细胞因子的研究，对解决上述疑难的自身免疫疾病和器官移植问题，都具有重大的意义。【关键词】cd4阳性t淋巴细胞;辅助t细胞-17亚群;il-17细胞因子;细胞分化　　abstractth17cells，aclassofcd4+tcellsubsetsisattractedwidespreadattentionrecently，whichplaysanimportantroleofpathologicalprocess

3、es，suchaspsoriasis，rheumatoidarthritisandtransplantrejection.asreported，il-6,il-21,il-23,tgf-β,hif，ra，andotherrelationalcytokinesinvolvedinthedifferentiateofinternalth17cellshavealreadybeenidentified.th17subsetsandcytokineslikeil-17，il-22，hasdiversifiedrecep

4、tors.thesecytokineshavealsobeenreportedtoplaysgeneralrolesinreleaseofpro-inflammatorycytokineandgranulocytesraised.investigationsonthedifferentiationofth17anditssecretionofcytokineswouldundoubtedlybeofgreatsignificanceinresolvingthesegynecologicalautoimmuned

5、iseasesandtransplantrejection.　　keywordscd4-positivet-lymphocytes;helpt-lymphocytes17;tinterleukin-17;celldifferentiation　　1th17细胞分化的调控　　th17和itreg同th1/th2细胞亚群一样，是从共同的初始t细胞分化而来的。初始t细胞在tcr通路和细胞因子(主要是il-6、tgf-β)双通路的刺激下开始向th-17亚群分化1，随后il-21(主要由旁分泌和自分泌途径产生)促进th-

6、17细胞亚群增殖，il-23则维持th17亚群的活性并促使其分泌il-172产生促炎症反应。　　1.1il-6和il-21对th17亚群分化的作用il-6是最早发现的可诱导th17分化并且作用最显著的细胞因子，il-6分泌过剩可导致包括多发性硬化症(ms)、类风湿性关节炎(ra)在内的多种与th17密切相关的自身免疫性疾病3，而在实验性自身免疫性脑脊髓炎(eae)和胶原诱导性关节炎(cia)等跟th17密切相关的自身免疫性疾病模型中，il-6基因敲除的老鼠的反应较野生型老鼠明显耐受，并且体内增生的th17细胞较

7、野生型明显减少4，5。il-6是一种能由多种细胞产生的多效能的细胞因子，最初是作为b细胞分化因子而确定的，它可以由dc细胞、巨噬细胞、单核细胞、肝细胞或者活化的t细胞亚群分泌，在调节免疫反应、造血、急性排斥反应、炎症和骨髓肿瘤生长等方面发挥着重要作用6。幼稚t细胞表达的il-6受体由il-6r(il-6receptor)和gp130两部分构成，当细胞膜外的il-6r与il-6结合，位于膜内gp130的均二聚作用被活化，并表达络氨酸磷酸激酶的活性，可以活化包括mapk通路、shp-2通路在内的多条信号通路，并最终

8、导致jak/stat通路的活化，rortγ则通过stat3通路和其他通路的共同作用而被激活6，7。il-6在treg细胞与th17细胞分化的平衡中扮演着非常重要的角色。在使用由lps激活的dc细胞和tgf-β诱导th17细胞分化的试验中，加入il-6的抗体，可以导致th17细胞亚群的分化完全停止。而相对的，使用高剂量il-6的培养实验中，可以明显观察到幼稚t细胞中tgf-β介导的fox