树突状细胞在自身免疫性疾病中的作用.pdf

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1、708细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2015，31(5文章编号：1007—8738(2015)05—0708—05树突状细胞在自身免疫性疾病中的作用宋佳，尹月，王丹，邱春红(山东大学医学院细胞生物学系，山东济南250012)[摘要]树突状细胞(DC)是效力最强的抗原提呈细胞，在固有免疫和适应性免疫中发挥关键调控作用。DC在大多数自身免疫性疾病中参与的方方面面已经通过患者及各种动物模型得到数据支持。各种关于自身免疫性疾病的研究成果显示，DC主要在维持免疫耐受和激活免疫反应并

2、促进炎症反应过程中发挥重要调控作用。本文主要从以下几个方面综述了DC在自身免疫性疾病的最新进展：DC对免疫耐受的调控、DC信号通路的异常激活，DC的不同亚群及数量在自身免疫的作用，以及DC在患者和动物模型中的调节作用。[关键词】树突状细胞；自身免疫性疾病；免疫耐受；自身免疫；综述[中图分类号]R392．12，R593．2，G353．11[文献标志码]A树突状细胞(dendriticcell，DC)与自身免疫性疾病关系能。DC主要可分为2大类：浆细胞样DC(plasmacytoidDCs，密切。在遗传和环

3、境因素影响下，固有免疫和适应性免疫功pDC)和经典DC(conventionalorclassicalDCs，cDC)。pDC可能紊乱、机体对自身抗原决定簇耐受能力丧失、自身反应性以通过核酸敏感性T0u样受体(Tol1．1ikereceptor，TLR)(如淋巴细胞激活将会导致单器官或多器官病理损伤。在此过程TLR7、TLR9等)被激活，产生1型干扰素(type1interferon，中，DC在多个方面发挥着重要的作用。本文主要综述DC及IFN-1)。cDC有典型的树突状形态，表达高水平的主要组织其亚群

4、在各种自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AD)模型相容性复合物Ⅱ类分子(majorhistocompatibilitycomplexII，中维持免疫耐受、调控自身免疫反应中的作用以及DC调控MHC-II)，是典型的APC。在小鼠体内，cDC有CD8DC和AD的最新发现。CD1IbDC2种不同的亚群。其中CD8DC可以将抗原信息提呈给CD8T细胞，发挥交叉抗原提呈作用；CD11bDC可1AD的发病情况及治疗现状以将MHC-II限制性的抗原提呈给CIMT细胞-s]。DC在AD是一组病因未明

5、的慢性炎症性疾病，以自身反应性免疫调控中起着至关重要的作用，已有研究证明DC重要基T细胞、B细胞过度活化、自身抗体大量产生、多系统多器官因的敲除或封闭以及信号通路的异常激活两大方面的功能改广泛损害为其基本特征。已经报道的AD主要有多发性硬化症变会诱发炎症和自身免疫症状。(multiplesderoms，MS)、1型糖尿病(type1diabetes，T1D)、实验2．1DC重要基因的敲除或封闭性自身免疫性心肌炎(experimentalautoimmunemyocarditis，小鼠DC中的Bax、Ba

6、k基因可以介导DC的自发细胞凋EAM)、牛皮癣、系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，亡，从而维持DC数目的稳定，抑制自身免疫的发生。而且，SLE)和类风湿性关节炎等⋯。敲除DC中期因子(midkine)基因后，小鼠的CD4T细胞分目前治疗AD多采用非特异性免疫抑制剂，但长期应用化为调节性T细胞(regulatoryTceils，Treg)的能力下降并呈可并发感染、诱发肿瘤和骨髓抑制。近年来，虽然在免疫学现实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmu

7、ne领域内寻找到如应用单克隆抗体或合成多肽等新的治疗方encephalomyelitis，EAE)症状。另外，DC中的白细胞介素1法，但是由于缺乏对AD发病机制的确切了解，新的治疗受体相关激酶M(interleukin1recept0rassociatedkinaseM，方法在临床上尚未取得满意的结果。随着AD发病率的逐年IRAK-M)基因缺失后，会表现较强的抗原提呈能力，导致攀升，明确发病机制、寻找有效的治疗方法已经成为众多患T细胞呈现异常活性，诱发自身免疫反应。体内的B淋巴者的迫切需求。J。细胞诱导

8、性成熟蛋白1(Blymphocyte—inducedmaturationprotein1，BLIMP1)敲除的DC(BLIMP1一DC)可以通过产生白细胞介2DC对自身免疫的固有调节素6(interleukin-6，IL-6)诱导滤泡辅助性T细胞(follicularDC是效力最强的抗原提呈细胞(antigenpresentingcells，helperTlymphocyte，Tfh细胞)的分化，进而导致SLE，证明了APC)，主要由骨髓前