额颞叶变性专家共识

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1、--额颞叶变性专家共识1.概述额颞叶变性〔frontotemporallobardegeneration，FTLD〕的临床表现为额颞叶痴呆〔frontotemporaldementia，FTD〕，是一组以进展性精神行为异常、执行功能障碍和语言损害为主要特征的痴呆症候群，其病理特征为选择性的额叶和〔或〕颞叶进展性萎缩。FTLD的病因尚未明确，其在临床、病理和遗传方面具有异质性。目前关于FTLD的全球流行病学研究并不多，我国尚无FTLD的流行病学数据。西方国家的数据显示，FTLD发病年龄为40-80岁，以45-64岁发病最为常见

2、。欧美国家FTLD的发病率为每年〔2.7-4.0〕/10万人[1]。在45-64岁人群中，患病率为〔15-22〕/10万人。FTLD是早发型痴呆的主要原因之一，在由神经变性导致的痴呆中，FTLD为第3位原因，仅次于阿尔茨海默病〔AD〕和路易体痴呆。男性和女性的FTLD患病率相当。FTLD患者的平均生存期为6.6-11.0年。早期诊断及早期干预可显著改善FTLD患者的预后，但我国不同城市和地区之间痴呆患者的诊断和治疗率差异很大，提高临床医师对FTLD的识别、诊断和治疗水平，是早期诊治和全程管理的核心因素。本专家共识主要参照欧洲

3、神经病学学会〔EuropeanFederationoftheNeurologicalSocieties〕指南、国际行为变异型额颞叶痴呆标准联盟〔IntemationalBehaviouralVariantFTDCriteriaConsortium〕公布的标准以及美国神经病学学会发布的相关文献，对FTLD的临床分型、诊断、评估及管理进展系统阐述，以期对临床医师起到指导作用。2.常见临床亚型及诊断标准-.word.zl---FTLD的主要病理特征为局限性额颞叶萎缩。早期研究将这类病例命名为皮克〔Pick〕病，即患者可出现皮克小体

4、和皮克细胞。20世纪后期发现许多额颞叶萎缩患者的脑病理并无典型皮克小体，因而将其更名为非AD额叶痴呆或额叶型痴呆。1994年发表的临床诊断标准中那么统一称为FTD。1998年再次修订该标准，将FTD、进展性非流利性失语〔progressivenon-fluentaphasia，PNFA〕、语义性痴呆〔SD〕统一命名为FTLD，即一类以进展性的精神行为异常、执行功能障碍和〔或〕语言损害为特征的综合征。根据临床特征，目前国际上将FTLD分为3种主要的临床亚型：行为变异型额颞叶痴呆〔behavioralvariantoffront

5、otemporaldementia，bvFTD〕、SD和PNFA。其中SD和PNFA可归为原发性进展性失语〔primaryprogressiveaphasia，PPA〕。此外，在临床、病理和遗传方面，FTLD可与进展性核上性麻痹〔PSP〕及皮质基底节综合征〔CBS〕或相关的运动神经元病〔MND〕/肌萎缩性侧索硬化〔ALS〕等神经退行性运动障碍合并存在，这些可作为FTLD的特殊亚型。近年来的组织病理学和遗传学研究已对FTLD有了更广泛的了解。FTLD的神经病理学主要包括3种亚型：微管相关蛋白-tau蛋白〔FTLD-TAU〕型、

6、TARDNA结合蛋白43〔FTLD-TDP〕型和FUS蛋白〔FTLD-FUS〕型。此外，还有2种罕见的神经病理亚型，一种是tau蛋白、TDP-43和FUS蛋白阴性而泛素阳性的包涵体亚型，名为FTLD-UPS，另一种是无法区分的包涵体亚型，名为FTLD-ni。研究显示，FTLD-TDP病理亚型与FTLD-MND和SD临床分型显著相关，FTLD-TAU病理亚型与PSP和CBS临床分型显著相关，bvFTD的病理亚型包括TDP-43型〔约50%〕、TAU型〔约40%〕、FUS型及其他型〔约10%〕。-.word.zl---在遗传学方

7、面，尽管大多数FTLD病例为散发病例，但也存在少数〔10%-20%〕家族聚集性病例，表现为常染色体显性遗传。已证实了与FTLD相关的一些基因变异，如微管相关蛋白-tau〔MAPT〕、颗粒蛋白前体〔PGRN〕、TARDNA结合蛋白43〔TARDBP〕、含缬酪肽蛋白〔VCP〕、动力蛋白激活蛋白1〔DCTNI〕、肉瘤融合蛋白〔FUS〕和带电荷的多囊泡体蛋白2B〔CHMP2B〕基因变异以及最近确定的C90RF72六核苷酸重复扩增。研究说明，FTLD神经病理分型与特定的遗传基因突变相关，FTLD-TAU亚型与MAPT基因突变相关，FT

8、LD-TDP亚型与TARDBP、PGRN和VCP基因突变相关，FTLD-FUS亚型与FUS基因突变相关，FTLD-UPS亚型与CHMP2B基因突变相关。2.1bvFTDbvFTD是一种以人格、社会行为和认知功能进展性恶化为特征的临床综合征，约占FTLD的50%，也是FTLD中病理异质性最强