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1、甘露聚糖肽一甘露聚糖肽发现甘露聚糖肽(Mannatide),曾用名多抗甲素(PolyactinA,PAA)。是我国首创的一种新型免疫增强剂,是从安康人口腔别离的一株α-溶血性链球菌(α-hemolyticStreptococcui)33#菌株经深层培养,发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖类物质。它
2、精.是由原医科大学方亮教授在克山病的研究中发现的,于1976年从链
3、品.
4、可.
5、编.
6、辑.球菌的代产物中提取的多糖类物质,初步试验有抗肿瘤作用,临床预
7、学.
8、习.
9、资.
10、料.期有一定效果。1976年国家医药管理局安排抗菌素研究所,在方亮*
11、*教授的指
12、导下和初步工作的根底上,开展了菌种筛选获得了α-甘露
13、*
14、*聚糖肽产生菌33#菌株,并对菌种生理生化特性、血清型分类、深层
15、
16、欢.
17、迎.
18、下.培养和提取工艺、理化特性、化学组成、毒性和药理用量标准等方面
19、载.进展了系统的研究、试验。二甘露聚糖肽的化学构造与理化特性α-甘露聚糖肽的化学结构式如下:分子量为71,700kD,是具有一定均一性的混合物,不存在单糖、双糖等小分子糖类和游离氨基酸,完全由不同链长的甘露聚糖肽分子构成。α-甘露聚糖肽的总糖含量为87.7~90.3%,主要为甘露糖以与少量的葡萄糖残基,二者之比约为39∶1;蛋白质含量为4.5~6.2%主要的构
20、成氨基酸为天门冬氨酸、氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸和亮氨酸,其比例为1∶2∶2∶1∶1∶1;此外还有少量的甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸等。甘露聚糖以β-(1-4)键连接组成甘露聚糖肽的糖主链,且甘露聚糖肽的糖链还存在1-6、1-2等支链结合方式和复原末端。甘露聚1/11第1页,共11页糖肽中糖链与肽链的连接有两种方式:N-糖苷键连接和O-糖苷键连接。在O-糖苷键连接的结构中,主要是糖链复原末端的甘露糖基,以糖苷键形式通过肽键上的羟基氨基酸(如丝氨酸、氨酸、羟脯氨酸或羟赖氨酸)的羟基氧与甘露聚糖连接,组成聚糖肽。N-糖苷键连接的结构
21、中,糖链复原末端可以与肽链中的赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸的氨基连接。α-甘露聚糖肽为类白色或微黄色无定形粉末、无臭、无味;易
22、精.
23、品.溶于水,不溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、正己烷
24、可.
25、编.
26、辑.
27、学.等;化学性质稳定。
28、习.
29、资.
30、料.*三α-甘露聚糖肽的生物活性
31、*
32、*
33、由于α-甘露聚糖肽中的寡糖和氨基酸残基数变动很大,再加上*
34、
35、欢.
36、迎.
37、下.
38、载.其复杂的残基连接方式,使得α-甘露聚糖肽具有明显的免疫活性。(1)当α-甘露聚糖肽通过凝集素与巨噬细胞上的受体结合后,巨噬细胞被激活,增强网状皮系统(RES)吞噬活性,能刺激脾脏淋巴细胞增
39、生,能直接作用于中枢免疫器官胸腺,并能诱导机体产生一系列的细胞免疫和体液免疫反响,增强动物体的非特异性免疫功能,提高各类动物对一般疾病和各种病原性细菌、病毒等的抵抗力,能最大限度地减少各种疾病和细菌病毒对动物的不利影响。⑵.α-甘露聚糖肽能促进免疫细胞活化增殖与特异抗体生成,提高外周血白细胞数,显著增强动物对各种环境的应激机能。⑶.α-甘露聚糖肽能很好的治疗动物各种原因所致的再生障碍性贫血,促进造血干细胞生长。⑷.α-甘露聚糖肽能增强粘膜免疫系统修复防御功能,显著提高2/11第2页,共11页粘膜系统创伤修复能力,改善粘膜免疫系统调节功能。⑸.具有特殊的抗菌效果
40、,吸附并抑制肠道病原菌群定植和生长,促进肠道有益菌增殖。⑹.α-甘露聚糖肽具有抑制肿瘤细胞生长与代的作用。⑺.对动物的关节肿有明显的治疗效果。
41、精.
42、品.四α-甘露聚糖肽的作用机理
43、可.
44、编.
45、辑.
46、学.α-甘露聚糖肽进入消化道后,被消化酶分解为甘露聚糖(低聚
47、习.
48、资.
49、料.*甘露糖)和碱性多肽两局部,而甘露聚糖经相应酶的不完全水解产生
50、*
51、*甘露寡糖(MOS),通过这几种生物活性物质而发生作用。
52、*
53、
54、欢.甘露聚糖〔低聚甘露寡糖〕的功能
55、迎.
56、下.
57、载.1.吸附病原菌甘露聚糖吸附病原菌研究结果发现于1980年末所做的甘露聚糖抑制肉鸡沙门氏菌感染能力的研究。
58、当大肠杆菌或沙门氏菌与低聚甘露糖一起培养时发现凝集现象,干扰了肠道病原菌的定植,从而打断了病原菌附着-繁殖-致病的途径,并携带病原菌排出体外。原因是寡聚糖与病原菌产生外源凝集素结合,防止微生物在胃肠道上皮的附着。凝聚素与糖分子的结合具有高度的特异性。2.为有益菌提供营养MOS因其特有的糖苷键(α-1,4糖苷键)不能被动物消化酶消化利用,肠道的有益菌(双歧杆菌和乳酸菌)却能很好利用MOS而能大量繁殖;相反,大肠杆菌、沙门氏菌等有害菌那么不能利用MOS,使其饥饿而死。Yasuis(1992)试验证实,某些双歧杆菌可以诱导分泌免疫球蛋白A的分泌。3.调节免疫机能甘露
59、聚糖分子中含有磷酸成分。研究说明甘露聚