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1、------------------------------------------作者xxxx------------------------------------------日期xxxxBD调节性T细胞【精品文档】关于调节性T细胞不同的亚群，类似的功能调节性T细胞（Tregs）在维持机体免疫平衡方面具有非常重要的作用。Tregs通过抑制其他T细胞的功能而抑制免疫反应。一些自身免疫性疾病如多发性硬化症、活动性类风湿性关节炎、I型糖尿病等Tregs的数量和功能均会发生变化。在许多恶性疾病如肺、胰腺和乳腺癌等已经发现Tregs
2、明显增高。Tregs也阻断抗肿瘤免疫反应从而导致死亡率上升。CD4和CD8TregsTregs目前确定的两个主要类别为：CD4Tregs和CD8Tregs。CD4Tregs分为两类：“天然”Tregs（nTregs），其表达CD25和FoxP3；和适应性或者称为诱导性Tregs（iTregs）。天然Tregs源自胸腺的CD4+ 细胞，该细胞CD25强阳性并表达转录因子（和系标志）FoxP3。nTregs约占总CD4+ T细胞的5-10%,并可以在T淋巴细胞发育的单阳性阶段首先出现， 2 由于具有与自身抗原的高亲和力而被阳性选择
3、，该信号传递时通过T细胞受体和胸腺基质细胞上的带有自身抗原肽的MCH-II复合体相互作用传递。 3 nTregs属于细胞因子非依赖型。适应性或诱导性Tregs来源于胸腺CD4单阳性细胞，他们分化为CD25和FoxP3表达的Tregs（iTregs）需要有足够的同源抗原和特异的免疫调节因子如TGF-β、IL-10及IL-4刺激。 4FoxP3是目前Tregs最特异的标记，尽管有报道一小部分Tregs中FoxP3阴性。转录因子FoxP3作为Tregs标志的发现使科学家们能够更好地确定Tregs细胞群并且发现包括CD127在内的其他
4、的Tregs标志。CD127的发现从BarbaraFazekasdeSt.Groth（癌症医学与细胞生物学研究所，悉尼，澳大利亚）JeffreyBluestone（UCSF的糖尿病中心，旧金山，加州，美国）实验室的研究和BD生物科学实验室证据表明CD127在调节性T细胞的表达是下调的，与FoxP3的表达呈负相关。而且，调节性T细胞在表达高和低水平CD25的细胞群中也是以不同水平存在的。CD127的发现提供了Tregs的一个新的表面标记 5,6 从而可以通过流式细胞仪分选活的Tregs进一步进行下游分析。CD127是异构IL-7
5、受体的一部分，异构IL-7受体是由CD127和通用γ链组成，γ链在其他细胞因子受体（IL-2R、IL-4R、IL-9R、IL-15R和IL-21R）也存在。CD127表达于胸腺细胞、T和B祖细胞、成熟T【精品文档】【精品文档】细胞、单核细胞以及一些其他的淋巴细胞和骨骼细胞上。有研究显示IL-7R在成熟T细胞增殖和分化过程中其重要作用。体外实验表明，CD127的表达随着T细胞活化而下调， 7-9 这是因为FoxP3与CD127启动子相互作用从而降低Tregs的CD127表达。 6Treg亚群 自然调节T细胞(nTregs)诱导调
6、节T细胞(iTregs) nTregsTr1Th3显型CD4+CD25int/high,CD127lowCD4+CD25-CD4+CD25+ fromCD25- precursors其他辅助标记CTLA4+,GITR+,FoxP3+,CD127lowCD25low-variable,CD45RBlow,FoxP3-CD25low-variable,CD45RBlow,FoxP3+抑制Contactdependent,granzymeB-dependent,makesTGF-βThroughcytokinesproducesIL
7、-10Throughcytokines,producesTGF-β靶细胞APCandTeffectorcellsTeffectorcellsNotyetIdentified包含CD28ThymicdevelopmentandmaintenanceinperipheryNotfordevelopmentorfunctionNotinvolved体内作用SuppressionofautoreactiveTcellsMucosalimmunity,inflammatoryresponseMucosalimmunity,inflamm
8、atoryresponse体外扩增ExpandableusingTCR/CD28stimulationandIL-2CD3,IL-10,rehnoicacidCD3,TGF-β调节性T细胞的鉴别FoxP3：经典的Tregs标志尽管已有多种标志可以用于Tregs的鉴别，但在Fo
