调节性T细胞的成熟效应.doc

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1、【据《NatureImmunology》2011年4月报道】题:调节性T细胞的成熟效应（作者NaganariOhkura&ShimonSakaguchi）调节性T细胞的特定分化程序是受转录因子调控的。转录因子Blimp-1和和IFR4在效应性和调节性T细胞的成熟中发挥着关键的作用。自然状态下，调节性T细胞（Treg细胞）和效应性T细胞之间的平衡是维持机体免疫耐受和稳定的关键。Treg细胞表达特异的Foxp3转录因子，并且在他们的不同的分化阶段，组织定位和表达抑制性效应分子时具有异质性。转录抑制子Blimp-1(PRDM1)在B细胞终

2、末分化阶段起关键作用。Blimp-1在T细胞中作用目前还不太清楚。Cretney和他的同事认为Blimp-1和IRF4可能参与天然的Treg细胞的分化。通过染色质免疫沉淀和微阵列分析表明，在Treg细胞中Blimp-1（Prdm1）是Foxp3的靶向分子。Blimp-1限定表达在CD4＋和ＣＤ８＋的效应性和记忆性Ｔ细胞亚群。Blimp-1是Treg细胞分泌IL-10所必须的因子。Blimp-1-缺失的T细胞分泌的IL-2和干扰素-γ多于野生型的T细胞，而IL-10和IL-4的分泌较后者少。敲除小鼠Blimp-1后会引发结肠炎，Tre

3、g细胞表达Blimp-1，并能抑制结肠炎的发展。受流感病毒感染后，野生型和Blimp-1缺陷的Treg细胞被有效地募集到肺组织，但是只有野生型的Treg细胞上调诱导共刺激分子ICOS的表达。因此Blimp-1是效应性Treg细胞成熟所必须的。而IL-2对于Treg细胞的存活和功能具有关键作用，并可诱导Blimp-1在常规的CD4+T细胞中表达。IL-2和其他炎性细胞因子可诱导Blimp-1在天然的Treg细胞中表达。此外，表达IFR4的Treg细胞还可以抑制Th2型细胞反应。IFR因子在固有免疫和适应性免疫中起着重要的作用。IFR4

4、在巨噬细胞，树突状细胞和淋巴细胞中表达，下调Toll样受体信号，是Th2细胞分化所必须的因子。在Treg细胞中，Foxp3直接调节IRF4的表达,而IRF4andFoxp3直接调节Prdm1表达。因此，Blimp-1和IRF4的表达都受Foxp3的控制，是效应性Treg细胞的成熟所必须的。而且，IRF4直接调节直接调节Blimp-1的表达也与Foxp3有关。因此这一研究有助于我们研究各种转录因子对于Treg细胞形成的调控顺序以及他们之间在免疫网络中是如何共同发挥作用的。图示：转录因子Blimp和IFR4控制Treg细胞的效应功能