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时间：2021-11-22
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1、第二十二章解热镇痛抗炎药NonsteroidalAnti-InflammatoryDrugs苏州大学医学部药学院药理学系盛瑞第五篇自体活性物质药理学解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs)解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用，大多数还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。为与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，又称为非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)解热镇痛药发展史1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热1826年：柳树
2、皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1859年：用酚合成水杨酸1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市解热镇痛药发展史20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世近年来：选择性环氧合酶-2抑制剂（selectiveinhibitorsofcyclooxygenase-2，COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮共同作用机制通过抑制环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成PG的生物活性及 其代谢的调节膜磷脂抑制甾体抗炎药PGF2PGE2TXA2前列腺素合成酶血
3、栓素合成酶(血小板)PGI2前列环素合成酶(血管内皮)LT白三烯脂氧酶花生四烯酸磷脂酶A2非甾体抗炎药抑制收缩支气管白细胞趋化诱发炎症参与过敏反应抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症保护胃黏膜促进血小板聚集收缩血管环氧合酶PGH2共同作用机制通过抑制环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2COX-1和COX-2的特性比较COX-1COX-2COX亚型结构型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生理学功能保护胃粘膜肾脏功能调节血小板功能神经系统功能调节外周血管阻力
4、骨代谢调节肾血流量和肾功能生殖功能病理学功能损伤早期的疼痛风湿病炎症反应促进癌症和转移抑制不良反应治疗作用共同药理作用解热作用降低发热者的体温对体温正常者几无影响镇痛作用中等程度的镇痛作用对慢性钝痛有效抗炎作用疗效肯定，但不能根治不能防止疾病发展及合并症的发生解热作用机制病原体毒素刺激中性粒细胞释放内热原PG合成增加体温调节中枢调定点上调产热增加散热减少体温升高解热镇痛药解热作用作用机制抑制中枢PGE合成使体温调节中枢的体温调定点恢复正常作用特点降低发热者的体温，对体温正常者几无影响问题：与氯丙嗪对体温的影响有何不同之处？镇痛作用机制组织损伤或炎症致痛
5、化学物质（缓激肽、PG）局部合成释放痛觉感受器痛解热镇痛药镇痛作用中等程度的镇痛作用对慢性钝痛有良好镇痛效果头痛、牙痛、神经
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