《某手足口病高发县手足口病流行影响因素研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
中图分类号：R183.4论文编号：HBLG2016-933UDC：密级：公开硕士学位论文某手足口病高发县手足口病流行影响因素研究作者姓名：刘宏灵学科名称：公共卫生研究方向：流行病与卫生统计学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2016年4月18日申请学位类别：公共卫生硕士导师姓名：李琦教授单位：河北省疾病预防控制中心冯福民教授单位：华北理工大学公共卫生学院论文评阅人：单位：单位：单位：论文答辩日期：2016年5月24日答辩委员会主席：戴秀华教授关键词：手足口病；流行病学；影响因素；条件Logistic回归唐山华北理工大学2016年6月 TheStudyontheInfluencingFactorsofHand,FootandMouthDiseaseinaHighIncidenceofHFMDCountyDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofPublicHealthByLiuHongling(PublicHealth)Supervisor:ProfessorLiQiJune,2016 独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2016年6月8日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2016年6月8日签字日期：2016年6月8日 摘要摘要目的通过对20112014年河北省手足口病流行现状、病原构成以及某县手足口病流行影响因素的研究，及时掌握河北省手足口病流行规律、病原谱的变化及手足口病发病的危险因素，为制定手足口病防控策略和措施提供科学依据。方法1手足口病流行特征分析：收集20112014年疾病监测信息报告系统上报的河北省手足口病病例和实验室检测结果，利用描述流行病学方法对疫情概况、发病强度等进行三间分布特征描述；2手足口病病原特征分析：收集20112014年河北省各手足口病网络实验室的病原学检测数据，分析手足口病病原体构成情况。3某县手足口病流行影响因素研究：采用1:1匹配病例对照研究方法，分层抽取204名手足口病患儿，按匹配因素选取204名健康儿童作为对照，对病例和对照的主要看护者现场问卷调查数据进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果1河北省20112014年共累计报告手足口病病例296689例，各年累计发病率分别为100.03/10万、114.23/10万、77.98/10万、116.30/10万。年均发病率为102.15/10万，重症1853例，年重症率为0.63%，死亡73例，年死亡率为0.025/102万，年病死率为24.6/10万。四年的手足口病病死率差异有统计学意义（=10.397，P=0.016）。220112014年手足口病发病有显著的季节性。13月为低发期，发病高峰期在57月，高峰期病例占总发病数的63.82%，之后病例减少。各年度的季节分布特征基本一致。3河北省手足口病发病主要集中在冀中地区，发病数较多的地市为沧州、保定、石家庄，高发病率地市为沧州、承德、保定，沧州市的发病率一直为全省最高，廊坊的手足口病发病率上升较快，在县区排名中，任丘市发病率最高，栾城县均在全省前十名。4年龄分布：90%以上的手足口病病例是5岁及以下儿童。其中以13岁婴幼儿为主，13岁组病例构成比为71.53%。1岁组发病率最高，2岁组发病率仅次于1岁组。性别分布：20112014年河北省手足口病男性病例182427例，女性114262例，男女病例数之比为1.60:1，男性年均发病率为122.03/10万，女性年均发病率为81.07/10万，男女发病率之比为1.51:1。各年手足口病发病率男性均高于女性(2011年，P<0.05；2012年，P<0.05；2013年，P<0.05；2014年，P<0.05)。各个年龄组手足口病发病率男性亦均高于女性(P<0.05)。散居儿童为主要发病群体，占总发病数的78.62%。520112014年河北省共报告实验室确诊病例18661例，其中EV71感染者占确诊病例的53.49%。-I- 华北理工大学硕士学位论文CoxA16占24.11%，其他肠道病毒占22.68%。2011年、2012年和2014年EV71阳性构成较高，均在50%以上。2013年其他肠道病毒阳性构成比高达44.89%，超过75%的重症病例和超过85%的死亡病例由EV71感染引起。6多因素条件logistic回归分析，家庭年均净收入低（OR=1.570，P=0.009）、随意倾倒生活垃圾（OR=4.734，P=0.002）、儿童散居（OR=3.254，P=0.002）、儿童断奶月龄小（OR=1.692，P=0.030）、接触过患者或到过流行地（OR=2.516，P<0.001）、每周换衣不勤（OR=1.986，P=0.004）、看护人经常逛街/赶集（OR=2.016，P=0.018）是儿童患手足口病的主要危险因素，大小便能否自理（OR=0.354，P=0.009）是儿童患手足口病的主要保护因素。结论1河北省手足口病发病率为77.98/10万116.30/10万，重症率为0.39%0.91%，重症病死率为1.98%11.16%；呈现流行强度大、持续时间长、地区分布广的特征；57月为流行高峰期；冀中地区为手足口病的高发地区；5岁及以下儿童是手足口病的主要发病人群，其中12岁组发病率最高，发病率男性高于女性，散居儿童为主要发病群体。2EV71和CoxA16为河北省手足口病的主要病原体，其他肠道病毒所占比例总体上呈缓慢上升的趋势，EV71为重症和死亡病例的主要病原体；今后应关注监测手足口病优势病原的变异和病原谱的变化。3家庭年均净收入低、随意倾倒生活垃圾、儿童散居、儿童断奶月龄小、接触过患者或到过流行地、每周换衣不勤、看护人经常逛街/赶集是儿童患手足口病的危险因素，大小便能否自理是儿童患手足口病的保护因素。图6幅；表14个；参111篇。关键词：手足口病；流行病学；影响因素；条件Logistic回归分类号：R183.4-II- AbstractAbstractObjectivesToinvistigatetheepidemicsituation、pathogeniccompositionandthemainfactorsthatinfluencetheincidenceofhand,footandmouthdisease(HFMD)inHebeiprovincefrom2011to2014,totimelyknowabouttheprevalentregularityofHFMDinHebeiprovince,thechangeofpathogenicspectrumandriskfactorsofthedisease,soastoprovidescientificbasisesforformulatingcontrolandpreventionstrategies.Methods1TheepidemiologicalcharacteristicsofHFMD:ThedatawascollectedfromtheNationalDiseaseSurveillanceInformationManagementSystemandthelaboratorydatawithintheprovinceofHFMDwasanalyzedbydescriptiveepidemiologicalmethod.2PathogeniccharacteristicsofHFMD:theHFMDnetworklaboratorydataofHebeiProvincefrom2011to2014werecollectedtoanalyzepathogendistributionofHFMD.3StudyonriskfactorsofHFMD:usingthe1:1matchedcase-controlstudymethod,204caseswereselectedascasegroupfromtheselectedcountiywithahighincidenceofHFMDinHandanwithastratifiedsampling.Accordingtothematchingfactors,204casesofnon-HFMDhealthychildrenwereselectedasthecontrolgroup.Datawascollectedwiththeunifiedquestionnaires.SampledatabasewasbuiltthroughEpiData3.1,andunivariateandmultivariateconditionallogisticregressionanalyseswereperformedthroughtheSPSS17.0statisticalsoftware.Results1Atotalof296689casesofHFMDwerereportedinHebeiprovincefrom2011to2014,theannualincidenceratewas100.03per100thousandpopulation,114.23per100thousandpopulation,77.98per100thousandpopulations,116.30per100thousandpopulationsrespectively.TheaverageincidencerateofHFMDwas102.15permillionpopulation,1853casesofsevere,annualsevereratewas0.63%,73casesofdeath,theannualmortalityratewas0.025per100thousandpopulation,theannualfatalityratewas24.6per100thousandpopulation.Fouryears,thefatalityrateofHFMDwasstatistically2significant(=10.397,P=0.016).2SeasonaldistributionwasclearforHFMDinHebeiprovinc,Doublepeakdistributionwereobviousannually.JanuarytoMarchwasthelowperiod,andthemainpeakwasfromMaytoJuly,whennumberofcasesproportiontothetotalincidencewere63.82%.Aftercasesweredecreased.Theseasonaldistributioncharacteristicsofeachyeararebasicallythesame.3TheincidenceofHFMDwasconcentratedincentralofHebeiprovince,Cangzhou,BaodingandShijiazhuangwerethecitiesofmoreincidencenumber,andCangzhou,Chengde,Baodinghadthehigherincidences,theincidenceofCangzhouwasthehighest,andtheincidenceofHFMDinLangfangincreasedrapidlyfrom2011to2014.Inthecountyrankings,Renqiuhadthehighestincidence,theincidenceofLuanchengCountyintheprovincestoptenfrom2011to2014.4Morethan90%casesofHFMDwerechildrenundertheageof5.Thechildren1to3yearsoldaccountedforthelargestproportion,accountingfor71.53%.Theincidenceratewasthehighestinthe1agegroup,2~yearagegroupincidenceratewasjustlowerthan1~yearagegroup.HFMDmale182427cases,female114262cases,maletofemaleratiowas1.60:1inHebeiprovincefrom2011to2014.Themaleaverageannualincidenceratewas122.03per100thousandpopulation,thefemaleaverageannualincidenceratewas81.07per100thousandpopulation,theincidencesexratioofmaletofemalewas21.51:1,andtheannualincidenceofmalewashigherthanfemale(=11.11,P<0.05in2222011;=10.58,P<0.05in2012;=5.43,P<0.05in2013,=6.59,P<0.05in2014),the-III- 华北理工大学硕士学位论文incidenceofmalewasalsohigherthanfemaleineachagegrouplessthan5.Scatteredchildrenwerethemainsufferinggroup,accountingfor78.62%intotalcases.5Atotalof18661casesoflaboratoryconfirmedcaseswerereportedinHebeiprovincefrom2011to2014,pathogenEV71accountedfor53.49%,CoxA16accountedfor24.11%,andotherenterovirusaccountedfor22.68%.EV71infectionpositiveratiowerehigherin2010,2012and2014,allabove50%.Thepositiveratioofotherintestinalvirusareashighas44.89%in2013,morethan75%ofseverecasesandmorethan85%ofdeathswerecausedbyinfectionofEV71.6Multivariatelogisticregressionanalysisshowedthatlowaveragefamilyincome(OR=1.570,P=0.009),at-willdumpingdomesticgarbage(OR=4.734,P=0.002),scatteredchildren(OR=3.254,P=0.002),breastfeedtimewasshort(OR=1.692,P=0.030),havingthehistoryofcasecontact(OR=2.516,P<0.001),rarelychangeclotheseveryweek(OR=1.986,P=0.004),caregiversoftengoshopping(OR=2.016,P=0.018)werethemajorriskyfactorsofchildrensufferingfromHFMD,andchildrencanprovideforoneself(OR=0.354,P=0.009)wasthemainprotectionofchildrensufferingfromHFMD.Conclusions1TheannualincidencerateofHFMDisfrom77.89to116.30per100thousandpopulationsrespectively.Thesevereincidencerateisfrom0.03%to0.11%.Thefatalityrateofseverecasesisfrom1.98%to11.16%.TheoverallepidemicsituationofHFMDissevereinHebeiprovince,andshowedamoreintensity,longerdurationbroaderdistributionepidemiccharacteristics.andthemainpeakisfromMaytoJuly.Mid-HebeiisthemainprevalentareaofHFMD,Childrenunder5yearsoldisthemainHFMDgroup,withinwhichtheincidenceratein12yearsagegroupwasthehighest.TheIncidenceofmaleswashigherthanthatoffemales.Scatteredchildrenwereasthemainsufferinggroup.2EV71andCoxA16arethemainpathogensofHFMDinHebeiProvince,theproportionofotherentericvirusesshowsaslowupwardtrend,EV71isthemainpathogenbothofsevereandfatalHFMDcases.Inthefuture,weshouldpaymuchattentiontomonitoringthevariationofthedominantpathogenandthechangeofthepathogenspectrumofHFMD.3Lowaveragefamilyincome,at-willdumpingdomesticgarbage,scatteredchildren,andbreastfeedtimeisshort,havingthehistoryofcasecontact,rarelychangeclotheseveryweek,caregiversoftengoshoppingwithchildarethemajorriskyfactorsofchildrensufferingfromHFMD,whetherchildrencantreatdefecationbyoneselfornotisthemainprotectivefactorinchildrensufferingfromHFMD.Figure6;Table14;Reference111Keywords:hand-foot-mouthdisease;epidemiology;influencingfactors;conditionallogisticregressionChinesebookscatalog:R183.4-IV- 目次目次引言.......................................................................................................................1第1章河北省手足口病流行特征分析...................................................................31.1材料与方法.....................................................................................................31.1.1疫情资料来源........................................................................................31.1.2病例定义...............................................................................................31.1.3病原学材料与方法...............................................................................31.1.4流行特征研究方法...............................................................................41.2结果.................................................................................................................41.2.1疫情概况...............................................................................................41.2.2流行特征...............................................................................................51.2.3病原学特征...........................................................................................91.3讨论...............................................................................................................111.4小结...............................................................................................................13参考文献..............................................................................................................13第2章某高发县手足口病流行影响因素研究.....................................................162.1材料与方法...................................................................................................162.1.1县疫情资料来源.................................................................................162.1.2研究设计.............................................................................................162.1.3样本量估计.........................................................................................162.1.4研究对象.............................................................................................172.1.5资料收集.............................................................................................172.1.6统计分析.............................................................................................182.1.7质量控制.............................................................................................182.2结果...............................................................................................................182.2.1县流行特征.........................................................................................182.2.2一般情况比较.....................................................................................202.2.3手足口病发病影响因素单因素分析.................................................20-V- 华北理工大学硕士学位论文2.2.4手足口病发病影响因素多因素分析.................................................272.3讨论...............................................................................................................282.3.1家庭及环境卫生状况.........................................................................282.3.2儿童基本情况及日常卫生习惯.........................................................292.3.3看护人一般情况及卫生状况.............................................................292.4小结...............................................................................................................30参考文献..............................................................................................................30第3章综述.............................................................................................................32手足口病研究现状.....................................................................................................323.1国内外流行概况...........................................................................................323.2手足口病病原学特征...................................................................................333.3手足口病流行病学特征...............................................................................343.3.1流行过程....................................................................................................343.3.2分布特征....................................................................................................353.4手足口病传播流行相关影响因素研究.......................................................36参考文献..............................................................................................................37结论.........................................................................................................................42附录A公共卫生实践工作总结...............................................................................43附录B手足口病流行的影响因素调查表...............................................................46致谢.........................................................................................................................48导师简介.....................................................................................................................49作者简介.....................................................................................................................51学位论文数据集.........................................................................................................52-VI- 英文缩略表英文缩略表英文缩写英文全称中文全称HFMDHand,footandmouthdisease手足口病HEVHumanenterovirus人肠道病毒CoxAGroupAofCoxsackievirus柯萨奇病毒A组CoxBGroupBofCoxsackievirus柯萨奇病毒B组ECHOechovirus埃可病毒-VII- 引言引言手足口病（Hand-Foot-and-MouthDiseaseHFMD）是由多种人肠道病毒（Enteroviruses，EV）引起的一种常见的儿童急性传染病，其临床症状主要表现为发热和手、足、口腔、臀部等部位的斑丘疹、疱疹或疱疹性咽峡炎，也有并发脱甲[1]病的报道。手足口病患者大多数症状轻微，预后良好，一般可在57天痊愈，属于自限性疾病，但部分可发展为重症，甚至危及生命。少数病情严重者可出现中枢神经、呼吸系统损害，引发心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、[2]急性驰援性瘫痪等致命性并发症。该病全年均可发病，以夏、秋季多见，常见于5岁以下的儿童。手足口病主要通过粪-口途径传播。其传染性较强，易引起流行或暴发。该病潜伏期一般为37天，无明显前驱症状。青少年及成年人大多呈隐性感染并不发病，但能够传播病毒，有文献报道手足口病的隐性感染率高达[3-5]40%60%，但也有少数病人突然起病，且病情进展较快，从而导致死亡。近十多年来，手足口病在世界许多国家和地区，尤其在亚太地区发生过多次规模较大的暴发或流行。2008年3月，手足口病在安徽阜阳发生大规模EV71引起的手足口病暴发疫情，但与以往不同，伴有脑炎、脑脊髓膜炎、肺水肿及循环衰竭等[6]并发症的重症病例较多，出现23例死亡病例发生，引起国内外广泛关注。自2008年5月2日卫生部将手足口病纳入法定丙类传染病以来，我国多个省份地区出现了[7]不同程度的流行和暴发疫情。在2010年发病率达到最高值后呈逐年下降趋势,并按一年左右的流行周期出现高发和低发态势，每年依然有重症病例和死亡病例的报告。其中以2010年、2012年疫情较为严重，2010年全国共报告手足口病病例1795336例，较2009年增加53.58%，报告重症病例27908例，较上一年上升102%，死亡905例，较上一年上升156%；2012年共报告手足口病病例2170248例，较2011年增加34%，死亡563例，较2011年上升11%。在我国引起手足口病的肠道病毒主要为肠道病毒71型（HEV71）及柯萨奇病[8]毒A组16型（CoxA16），其它肠道病毒占一定的比例。而近年来，在世界范围内，柯萨奇病毒CoxA6及CoxA10等其他肠道病毒引起的手足口病病例及疫情逐渐[9-12][13]增多。河北省手足口病发病率一直在全国平均发病率之上，其地处华北中心地带，人口众多，人员流动频繁，因此了解和掌握手足口病的流行特征与优势病原体的变迁情况，制定及时有效的手足口病防控策略和措施具有重要意义。-1- 华北理工大学硕士学位论文目前，防控策略主要是从多环节、多方面实施综合性防控措施，往往缺乏针对性，由于没有明确关键环节和主要影响因素，既消耗了大量防控成本，也没有达到理想的防控效果。因此，为准确掌握河北省手足口病的流行特征以及病原谱的变化，对河北省20112014年手足口病疫情特征、病原构成进行分析；同时根据2011年1月2014年12月手足口病疫情资料，选取某高发县为研究区域，进行1:1配对病例对照研究，探讨影响手足口病传播流行的主要因素，为制定有针对性的防控策略和措施提供科学依据。-2- 第1章河北省手足口病流行特征分析第1章河北省手足口病流行特征分析1.1材料与方法1.1.1疫情资料来源手足口病疫情资料来源于中国疾病预防控制信息系统收集的2011年1月1日2014年12月31日各级医疗卫生机构诊断报告的手足口病病例数据和河北省手足口病的实验室监测系统，病例对象包括临床诊断病例和实验室确诊病例，人口资料来源于河北省统计年鉴。1.1.2病例定义病例诊断是依据临床症状、流行病学调查以及实验室检测结果，并按照卫生部《手足口病诊疗指南(2010年版)》诊断标准判定。1）临床诊断病例（1）普通病例发热伴手、足、口腔、臀部皮疹，部分病例可无发热。（2）重症病例出现神经系统受累、呼吸及循环系统的功能障碍，实验室检查可有外周血白细胞增高、脑脊液异常、脑电图、脑脊髓磁共振、胸部X线、超声心动图检查有异常的病例。极少数重症病例皮疹不典型，临床诊断困难，需结合实验室检测做出诊断。若无皮疹，临床不宜诊断为手足口病。2）实验室诊断病例临床诊断病例符合下列条件之一者即可诊断为实验室确诊病例：采样标本中经核酸检测，检测到肠道病毒核酸；或者从中分离到EV71、CoxA16或其他肠道病毒；或者血清EV71、CoxA16或其他肠道病毒中和抗体呈4倍升高。1.1.3病原学材料与方法1）标本来源根据河北省手足口病实验室监测实施方案，以县或区为单位，每月至少采集5例首次就诊的手足口病普通病例标本，送至本地市CDC实验室进行检测，若当月病例总数少于5例时应全部采样；重症病例和死亡病例均应采样送检。标本来自2011年1月1日2014年12月31日期间，河北省各级医疗卫生机构送检的手足口病患者标本。病原学检测由病例所在市疾控中心完成。标本采集要求：釆集病例发-3- 华北理工大学硕士学位论文病7天内的粪便、肛拭子或咽拭子，立即放入无菌采样管内，4°C于12小时内送达市网络实验室，实验室接到标本后24小时内完成病原学检测，或-20℃低温冷冻保藏，通过RT-PCR法初检后送报。2）病原实验室检测将各地市送检的其他肠道病毒标本分别用RD细胞和Hep-2[14]细胞进行分离培养，具体步骤按照《手足口病实验室手册》标准进行。采用Promega公司生产的Maxwell16TissueLEVTotalRNAPurificationKit试剂盒提取病毒RNA。Real-timeRT-PCR所用柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型+肠道病病毒通用型荧光定量核酸检测试剂盒（2+1）购于江苏硕世生物科技有限公司。1.1.4流行特征研究方法利用描述流行病学方法对河北省20112014年手足口病疫情概况、发病水平等进行三间分布特征的描述。数据整理与分析采用Excel2010及SPSS17.0统计软件，率或构成比的比较采用检验，检验水准=0.05。1.2结果1.2.1疫情概况河北省20112014年共报告手足口病病例296689例，年平均发病率为102.15/10万，重症1853例，年重症率为0.63%，死亡73例，年病死率为24.6/10万。2013年发病率最低为77.98/10万，2014年发病率最高为116.30/10万，2013年的病死率是四2年中最高为42.23/10万，四年的手足口病病死率差异有统计学意义（=10.397，P=0.016），见表1、图1。表120112014年河北省手足口病流行概况Table1EpidemicsituationofHFMDinHebeiprovincefrom2011to2014年份发病数发病率重症数重症率死亡数病死率重症病死率(年)(人)(1/10万)(人)(%)(人)(1/10万)(%)201171876100.035500.771926.433.45201282711114.237560.911518.141.9820135682677.982150.382442.2311.16201485276116.303320.391517.594.52-4- 第1章河北省手足口病流行特征分析图120112014年河北省手足口病疫情概况Fig.1EpidemicsituationofHFMDinHebeiprovincefrom2011to20141.2.2流行特征1）时间分布20112014年手足口病发病有显著的季节性，全年各个月份均有病例报告。13月为低发期，2月份病例数最低，3月份病例开始增加，发病高峰期在57月，各年57月的发病数占当年发病总数的比例均在50%以上，6月发病达到峰值，之后病例减少。总体而言，各年度的季节分布特征基本相同，呈现隔一年高发的趋势，发病率较高的发份年为2012年（114.23/10万）、2014年（116.30/10万），见图2。图2河北省2011～2014年手足口病月报告病例数Fig.2ThemonthlyreportedcasesofHFMDinHebeiProvincefrom2011to2014-5- 华北理工大学硕士学位论文2）地区分布20112014年全省疫情广泛分布，发病数较多的地市为保定、沧州、石家庄，发病率较高的地市为沧州、承德、保定，沧州市的发病率一直为全省最高，廊坊的手足口病发病率由2011年的第七位上升到2014年的第三位，无论是发病数还是发病率，高发区域均集中在冀中地区。张家口市发病数最少，发病率也相对较低，但也呈现发病强度隔一年相对高的趋势。在各县区中，手足口发病率最高的县区每年有所不同，2013年、2014年和四年平均发病率任丘市最高，2011-2014年栾城县手足口病发病率均在全省前十位，各年各地区发病情况见表2、表3。表220112014年河北省各市手足口病发病地区分布（发病率1/10万）Table2ThedistributionofdifferentcityofHFMDinHebeiProvincefrom2011to20142011年2012年2013年2014年合计地区发病数发病率发病数发病率发病数发病率发病数发病率发病数发病率石家庄955293.9813656132.84898586.5311435109.0543628105.60衡水329875.98422396.77314071.63358581.401424681.44邯郸320234.90896397.01168118.09600064.241984653.57邢台397455.94559378.16270537.59510770.601737960.58保定12017107.3514648129.9512816113.0717315151.8356796125.79沧州14858208.2712658175.869845135.7313647186.8851008176.57廊坊356581.795106116.045534124.767659171.2521864123.83唐山9379123.78579575.98528968.93731794.882778090.82秦皇岛4174139.71190463.34229075.713664120.551203299.79张家口128529.574781109.31167338.05286064.751059960.49承德6550188.595368153.85286881.916687190.2421473153.62-6- 第1章河北省手足口病流行特征分析表320112014年河北省手足口病发病率前十位县区（发病率1/10万）Table3ThetoptencountiesofincidenceofHFMDinHebeiProvincefrom2011to20142011年2012年2013年2014年合计位次县区发病率县区发病率县区发病率县区发病率县区发病率1青县583.38高邑县526.10任丘市445.23任丘市686.95任丘市497.842肃宁县410.89肃宁县508.12香河县338.05临城县426.85双滦区314.243双滦区398.65临城县456.72涿州市285.71香河县394.45肃宁县313.204任丘市396.98平山县442.53高阳县284.12隆化县348.99青县300.795双桥区376.11赤城县324.87三河市262.30栾城区337.90栾城县298.99经济技6栾城县375.49双滦区318.07栾城县232.33323.06双桥区291.63术开发区大厂回7兴隆县320.12清苑县291.43226.27安国市322.86临城县267.69族自治县8新市区295.01涿州市265.35肃宁县223.04涞水县298.19清苑县255.449海港区271.15新市区258.84固安县205.83复兴区295.69海港区248.87丰宁满族10247.26栾城县255.43蠡县190.65固安县287.65新市区243.96自治县3）人群分布（1）年龄分布20112014年全省90%以上的手足口病病例是5岁及以下儿童，各年度5岁及以下儿童发病数占总发病数的构成比分别为94.14%、94.04%、94.03%和93.29%。其中以13岁婴幼儿为主，四年中13岁组病例构成比为71.53%。在年龄别分布中，1岁组发病率最高，2岁组发病率仅次于1岁组。见表4、图3。-7- 华北理工大学硕士学位论文表4河北省20112014年手足口病10岁以下儿童发病情况(发病率1/10万)Table4ThemorbidityofHFMDinchildrenunder6yearsofageinHebeiProvincefrom2011to2014年龄（岁）发病数发病率025287651.391973262266.032677191632.573471651198.30427213719.92513719373.6166846201.847344193.578213657.359138447.4210303523.89图3河北省20112014年手足口病10岁以下儿童各年龄组发病构成情况Fig.3ThecompositionofHFMDinchildrenunder10yearsofageinHebeiProvincefrom2011to2014（2）性别分布20112014年河北省手足口病男性病例182427例，女性114262例，男女病例数之比为1.60:1。男女病例数之比最高为1.67:1（2011年），最低为1.50:1（2014年）。20112014年男性年均发病率为122.03/10万，女性年均发病率为81.07/10万，男女发病率之比为1.51:1。各年度手足口病发病率男性均高于女性，两者的发病率差异有统计学意义（2011年，P<0.05；2012年，P<0.05；2013年，P<0.05；2014年，P<0.05）。忽略5岁以上发病人群的影响，比较5岁及以下各个年龄组手足-8- 第1章河北省手足口病流行特征分析口病发病率，男性均高于女性（P<0.05）。见表5。表5河北省2011-2014年手足口病男女发病率比较（发病率1/10万）Table5ThecomparisonofmaleandfemaleincidenceofHFMDinchildrenunder5yearsoldinHebeiProvincefrom2011to2014性2011年2012年2013年2014年别发病数发病率发病数发病率发病数发病率发病数发病率男44965123.4351578137.823469892.1151186134.73女2691175.973113389.002212862.853409096.48（4）职业分布河北省手足口病患者主要为散居儿童，占总病例数的78.62%，四年中最高为80.41%（2013年），最低为76.51%（2014年）。其次为托幼儿童，占总病例数的17.69%，四年中最高为19.45%，最低为15.68%。四年中这两类人群占总病例数的96.22%。见图4。图4河北省2011-2014年手足口病不同人群发病构成Fig.4ThedistributionofdifferentprofessionalofHFMDcasesinHebeiProvincefrom2011to20141.2.3病原学特征1）病原学构成20112014年河北省共报告实验室确诊病例18661例，其中EV71感染者9928例，占确诊病例的53.49%。CoxA16感染者4500例，占确诊病例的24.11%，其他肠道病毒感染者4233例，占确诊病例的22.68%。2011年、2012年和2014年EV71作为手足口病最主要的病原体，阳性构成比均在50%以上。2013年其他肠道病毒成为当年主要病原体之一，阳性构成比高达44.89%，2013年各病原构成由高到低分别为EV71感染（46.66%）>其他肠道病毒感染（44.89%）>CoxA16感染（8.44%）。22011年与2012年病原构成无统计学意义(=1.608，P=0.447)，其他各年间病原构成-9- 华北理工大学硕士学位论文均有不同（P<0.05），见表6。表620112014年河北省手足口病病原检测结果Table6ThepathogendetectionresultsofHFMDinHebeiProvincefrom2011to2014实验室EV71CoxA16其他肠道病毒年份检测数确诊构成比构成比构成比(年)阳性数阳性数阳性数病例数(%)(%)(%)201149323361186555.4988626.3661018.15201273346601368755.86178126.98113317.16201356033221150346.662728.44144644.89201467195478287352.45156128.50104419.06合计2458818661992853.20450024.12423322.68轻症病例：EV71成为2011年、2014年轻症病例的主要病原体，其构成比分别为47.62%和41.65%，CoxA16是2012年手足口病轻症病例的主要病原体，而2013年其他肠道病毒构成比为48.54%，成为其主要病原之一。重症和死亡病例：超过75%的重症病例和超过85%的死亡病例由EV71感染引起，其中，2011年和2013年重症病例中EV71感染构成比分别为84.59%和82.52%，死亡病例中EV71感染构成比分别为92.86%，91.67%，见图5。图520112014年河北省不同类型手足口病病例病原构成分布（%）Fig.5ThedistributionofpathogensindifferenttypesofHFMDcasesinHebeiProvincefrom2011to2014-10- 第1章河北省手足口病流行特征分析1.3讨论肠道病毒传染性强，传播途径复杂，传播速度快，隐性感染比例较大，在短期内即可造成较大范围的暴发流行，对5岁以下儿童危害严重，阻断传播途径难度较大，且病毒的各型间无交叉免疫，单一肠道病毒血清型疫苗只能预防相同型别病毒引起的[15]手足口病，给手足口病的防控带来了很大挑战。近年来，我国手足口病疫情总体呈流行强度大、持续时间长、分布地区广，局部地区出现暴发或流行的态势，尤其是2012年和2014年流行强度明显上升。总体上看，20112014年河北省手足口病发病水平、重症及死亡水平保持着较为平稳的高发态势。河北省手足口病出现每隔一年高发的趋势，其高发年为2012年和2014年，这种每隔一年疫情高发的流行特征与我国台湾、马来西亚、日本等地区类[16,17]似。手足口病在某一地区周期性暴发或流行的主要原因被认为是易感人群的累积[18]以及EV71基因型别的变化。手足口病的发病流行存在季节性变化，同时受发病所在地区的地理位置影响，不[19,20][21]同地区的流行高峰存在差异。常昭瑞等将我国划分为不同纬度地区来分析手足口病发病时空分布特点，发现手足口病在不同纬度地区其发病季节、流行强度及流行模式存在差异。高纬度地区发病强度低，高峰期出现较晚，单峰分布明显；低纬度地区流行高峰期长，且秋冬季小高峰较为明显；中纬度地区流行高峰时间与低纬度地区相近，但次高峰流行强度低于低纬度地区。而低纬度地区次高峰流行强度大，可能与此类地区适宜肠道病毒存活和传播的地理气候条件有关。在秋冬季出现手足口病发病[22]小高峰，可能与温室效应导致全球气候变暖有关，OnozukaD在日本福冈地区采用时间序列方法的研究显示，平均温度每增加1℃、相对湿度每增加1%，手足口病周[23-25]病例数分别增加11.2%和4.7%。国内也有学者做过相关报道提示气温、降水、日照等气象因素的改变可能在一定程度上影响手足口病的流行强度。河北省手足口病[26]流行呈现明显的季节性，与全国整体时间分布曲线一致，发病高峰期在57月，在秋冬季并未出现明显次高峰。值得注意的是，从3月份疫情启动到到达峰值，手足口病的发病强度有增强的趋势，这给手足口病的防控提出了一个新的挑战。防控部门不仅要在57月重点做好手足口病的防控工作，还要做好在疫情启动前期的防控部署和应对工作。同时应该注意气象因素的变化可能对手足口病的时间分布的影响。地区分布上，手足口病发病水平在河北省各地区之间存在差异，冀中地区发病率一直保持着较高水平，可能与冀中地区人员流动性大、农村人口众多，从而增加病原传播的机会有关。这提示在今后的手足口病防控工作中应重点加强这些地区的防控力-11- 华北理工大学硕士学位论文度，并积极探索疫情启动前期的干预措施。人群分布上，从年龄特征上分析，手足口病患者主要为5岁以下幼儿，对手足口病10岁以下患儿的年龄构成分析可知，手足口病病例的年龄分布呈单峰分布，13岁儿童占总发病数的71.87%，1岁年龄组发病率最高，其次是2岁年龄组，这解释[27]了为什么手足口病每间隔12年高发的规律，由于12岁儿童免疫水平较低，经过12年的易感人群的积累，从而出现大量低年龄组病例。在性别方面，各年度手足[28,29]口病发病率和5岁及以下各年龄组发病率，男性均高于女性，这与张进等人的文献报道一致。其原因可能是相较于女孩，男孩更活泼好动，从而增加了其暴露机会。病原学特征上，20112014年各年病原构成略有不同，2011年、2012年、2014年EV71是手足口病感染最主要的病原体，构成比超过50%；2013年，EV71所占比重略有下降，CoxA16构成比只有8.44%，显著低于往年，而其他肠道病毒构成比为四年中最高，达到44.89%。虽然2013年的年均发病率最低而病死率却显著高于其他年份，但每年都有超过75%的重症病例和超过85%的死亡病例是由EV71感染引起，由此可见EV71仍是引起手足口病重症和死亡的主要病原体。有研究推测，人体感染EV71后可发生病毒血症，通过破坏血脑屏障或者经周围神经逆向向轴突感染至中枢[30]神经系统，导致中枢神经系统并发症，提示应持续密切关注手足口病EV71型病原阳性病例，当其处于较高水平时，应警惕重症和死亡病例的发生。EV71感染可能与疫情强度有着密切关系，但其他肠道病毒引起的感染也应重视。其他肠道病毒感染导[31]致手足口病临床转归及病情程度可能不同。EV71和CoxA16所占比例总体上呈现出下降的趋势，其他肠道病毒所占比例总[28,32,33]体上呈缓慢上升的趋势，与安徽、深圳等地手足口病的病原变化特征相似。我省2013年手足口病发病率相较于往年低，但病死率和重症病死率显著高于其他年份，通过病原构成分析得出2013年其他肠道病毒病原构成较高。目前在临床上由于对其他肠道病毒引起的手足口病的认识不足，临床诊疗方法不成熟，可能导致由非EV71及非CoxA16的肠道病毒引起的手足口病病情延误从而发展为重症。提示今后手足口病病原谱监测工作也应重视非EV71及非CoxA16的肠道病毒的检测和鉴定分型，监测手足口病优势病原的变异和病原谱的变化。由于河北位于华北地区的腹心地带，北京、天津两市的外围，人口流动较大，各地病原体型别变化以及每年新增的新生儿童而导致的易感人群积累，使手足口病的防控形势不容乐观。应重点关注那些手足口病高发地区，探讨手足口病在该地传播流行的相关因素，有针对性的制定预防干预措施，节约防控成本，提高防控效果，防止手-12- 第1章河北省手足口病流行特征分析足口病大规模流行，保护儿童生命健康。1.4小结1）河北省20112014年手足口病发病率为77.98/10万116.30/10万，重症率为0.39%0.91%，重症病死率为1.98%11.16%；呈现流行强度大、持续时间长、地区分布广的特征；57月为流行高峰期；冀中地区为手足口病的高发地区；5岁及以下儿童是手足口病的主要发病人群，其中12岁组发病率最高，发病率男性高于女性，散居儿童为主要发病群体。2）EV71和CoxA16为河北省手足口病的主要病原体，其他肠道病毒所占比例总体上呈缓慢上升的趋势，EV71为重症和死亡病例的主要病原体；今后应关注监测手足口病优势病原的变异和病原谱的变化。参考文献[1]GuimbaoJ,RodrigoP,AlbertoMJ,etal.Onychomadesisoutbreaklinkedtohand,foot,andmouthdisease,Spain,July2008[J].Eurosurveillance,2010,15(37):1-5.[2]PallanschMA,RoosRP:Enteroviruses:polioviruses,coxsackieviruses,echovirusesandnewerenteroviruses.InFieldsvirology.VolumeVolume1.4thedition.EditedbyKnipeDM,HowleyPM.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins;2001:723-775.[3]牛卫东,戴蕾,史军.郑州市健康人群手足口病隐性感染调查[J].中国卫生检验杂志,2012,22(9):2209-2210[4]邓爱萍,张永慧,孙立梅,等.广东省健康人群手足口病病原隐性感染状况调查[J].中华流行病学杂志,2012,33(2):189-191.[5]张爱华,薛家芹,陈琛,等.泰安市106名手足口病密切接触者隐性感染状况调查[J].预防医学论坛,2012,18(7):541-542.[6]ZhangY,ZhuZ,YangW,etal.Anemergingrecombinanthumanenterovirus71responsibleforthe2008outbreakofhandfootandmouthdiseaseinFuyangCityofChin[J].ViralJ,2010,7:94.[7]靳妍,张静,孙军玲,等.2011年中国大陆手足口病流行特征分析[J].疾病监测,2012,27(9):676-679.[8]YangF,RenL,XiongZ,etal.Enterovirus71outbreakinthePeople'sRepublicofChinain2008[J].JClinMicrobiol,2009,47(7):2351-2352.[9]MirandA,HenquellC,ArchimbaudC,etal.Outbreakofhand,footandmouthdisease/herpanginaassociatedwithcoxsackievirusA6andA10infectionsin2010,France:alargecitywide,prospectiveobservationalstudy[J].-13- 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华北理工大学硕士学位论文第2章某高发县手足口病流行影响因素研究2.1材料与方法2.1.1县疫情资料来源县手足口病疫情资料来源于国家疾病监测信息报告管理系统，人口资料来源于河北统计年鉴。2.1.2研究设计河北省栾城县手足口病的发病率和病例报告数近年来一直较高（见表3），且现有工作基础较好，因此选取该县为调查实施县。利用1:1匹配设计的病例对照研究方法，匹配因素为性别、年龄（±1岁）、家庭住址所在街道/村相同，对该县2014年手足口病患病儿童进行回顾性调查。2.1.3样本量估计p(1p)22公式m=[Zα/2+Zβ]/(p-1/2)（1）其中：p=OR/(1+OR)≈RR/(1+RR)需要的总对子数M为：M≈m/(p0q1+p1q0)（2）其中：p1=p0RR/[1+p0(RR-1)]q1=1-p1q0=1-p0式中p1为病例组的估计暴露率，p0为对照组的估计暴露率；研究多个因素时样本量常以最小的OR和最适的p0为依据进行估计，以使所有的研究因素都能获得较高的检验效率，查阅文献，根据以上原则，选择相对危险度最[1]小的最近一周外出就餐史，其OR值为1.914。估计p0=30%，将OR和p0值代入上述公式，取=0.05（双侧），=0.10，计算得到本次研究病例组样本量估计值为N=204，对照组样本量估计值也为204。-16- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究2.1.4研究对象将2014年4月9月期间报告的高发县5岁及以下手足口病实验室诊断或临床诊断病例按年龄进行分层，利用分层抽样的方法，随机抽取204例组成病例组。选取与病例组儿童性别相同、年龄相差±1岁、居住地相近的无手足口病患病史的儿童204例组成对照组。病例纳入标准：（1）手足口病实验室诊断或临床诊断病例；（2）患儿法定监护人知情同意。有以下情况的病例不纳入病例组：（1）非农村户口的病例；（2）患有其他慢性疾病不适参与调查的患儿；（3）患儿家长不配合调查。对照纳入标准：选取与病例组儿童相同性别、年龄相差±1岁、居住在相同地域（同村或同幼儿园或同班级或同社区）的无手足口病患病史（近2年内未被二级以上医疗机构诊断为手足口病）的儿童204例组成对照组。有以下情况的儿童不纳入对照组：（1）非农村户口的儿童；（2）患有其他慢性疾病不适参与调查的儿童；（3）选入对照组儿童的家长不配合调查。2.1.5资料收集1）制定调查问卷在查阅文献、参照相关调查问卷的基础上，根据调查目的编制调查问卷，经预调查和专家论证后修改完成（见附表）。调查内容主要包括一般人口学特征、家庭基本情况、家庭及周围环境卫生状况、孩子基本情况及日常卫生习惯、看护人卫生习惯等方面。2）培训调查员调查员为县疾病预防控制中心流行病调查小组成员，由河北省疾病预防控制中心统一培训，使其明确调查的目的、意义、方法，统一理解每个问题，统一调查指导用语，以确保调查质量。3）现场调查由现场的相关负责人负责现场的组织和协调，在获得研究对象监护人的知情同意后，用统一的调查问卷进行入户问卷调查，同时对病例和与之匹配的对-17- 华北理工大学硕士学位论文照进行问卷调查和有关调查，问卷回答者必须是与调查对象共同生活且直接看护儿童的看护人。合理分配工作量，调查完成后调查表经验收合格由调查员统一收回。2.1.6统计分析釆用EpiData3.1建立数据库，双录入方法进行数据录入和核对。运用SPSS17.0统计软件对资料进行汇总分析，釆用单因素条件Logistic回归模型，在=0.050的水平上将所研究因素逐一进行单因素分析，经单因素分析有统计学意义的因素，利用多因素条件Logistic回归进行拟合（应用SPSS17.0软件中的生存分析的CoxRegression模块拟合完成），=0.05为检验水准，以分析除去混杂因素后较为独立的危险因素或保护因素。2.1.7质量控制1）设计阶段本研究采用1:1配对的病例对照研究方法，能有效控制潜在的混杂因素（如年龄、性别、居住地），提高研究效率。设计方案和调查问卷是在查阅大量文献，咨询流病专家及具有丰富流调经验的研究人员的基础上，多次论证修改后完成，保证方案的科学性；进行预调查，解决方案实施中可能存在的实际困难，以保证方案的可行性。2）实施阶段（1）由经过统一培训的调查员按照统一要求，对研究对象的主要看护者以面谈的形式进行问卷调查，在调查中调查员尽量保证对病例和对照的询问方式、解释方式和填表顺序一致，在调查结束后，对调查表进行核查，确保调查表中没有漏填项目及逻辑错误，并及时收集填写完整的调查表。（2）本课题属于回顾性调查研究，且调查项目比较多，可能存在一定的回忆偏倚，在调查过程中，应尽量鼓励看护者努力回忆相关信息，减少遗漏情况，对其说明研究的目的和意义后，在回答相应问题时比较谨慎和准确，可以进一步减小回忆偏倚。3）分析阶段数据录入前认真整理调查表，双人录入法录入数据，对录入的数据进行人工和计算机核对及逻辑检查。分析数据时使用恰当的统计方法，保证结果的真实可靠性。2.2结果2.2.1县流行特征-18- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究1）流行概况20112014年栾城县手足口病发病率分别为375.49/10万、255.43/10万、232.33/10万、337.90/10万，四年的年均发病率为299.01/10万，不同年度发病差2异有统计学意义（=45.74，P<0.001）。2）时间分布20112014年栾城县手足口病发病有显著的季节性，与全省流行趋势基本一致，5月份是发病高峰期，2011年1012月出现明显的秋冬季次高峰，全年发病呈现双峰分布，见图6。图620112014年全省与栾城县手足口病月发病率比较Fig.6ComparisonofincidencerateofHFMDinHebeiprovinceandLuanchengCounty3）年龄性别分布20112014年栾城县的人群分布与全省相似。5岁及以下患儿3927例，占总病例数的96.13%，1组发病率最高，其次为2组。男性病例2446例，女性病例1639例，男女病例数之比为1.49:1，四年男性平均发病率为352.29/10万，女性平均发病率为243.92/10万，男女发病率之比为1.44:1，男性发病率高于女性2（=19.629，P<0.001），见表7。表720112014年栾城县手足口病各年龄组发病情况（发病率1/10万）Table7ThemorbidityofHFMDinchildrenunder6yearsofageinHebeiProvincefrom2011to2014年龄（岁）发病数发病率03481552.74114856897.99210294998.7936213445.6043021851.855142907.00663460.87731231.70817119.829862.56102037.07合计4085299.01-19- 华北理工大学硕士学位论文4）地区分布四年中7个乡（镇）均有手足口病病例报告，其中城区乡镇栾城镇报告例数最多为1088例，占总病例数的26.63%，其次为窦妪镇，占总病例数的15.30%。病例数最少的是楼底乡（284例），占发病总数的6.95%。发病率最高的乡镇为南高乡和栾城镇，分别为369.37万和315.43/10万。楼底乡的发病率最低为173.91/10万。2.2.2一般情况比较本调查共发放408份问卷，回收408份，回收率为100%，无随意作答或未完成的无效问卷，有效率为100%。在408例调查对象中，男性256例，女性152例，男女性别比为1.70:1，年龄范围在06岁，以24岁最多，占57.4%。儿童的看护者以父母为主，占64.0%。64.5%的调查对象的家庭人口数为45人占64.5%。2.2.3手足口病发病影响因素单因素分析21）家庭及环境卫生状况对手足口病的影响大多数家庭居住面积都在100m以上，占89.2%，家庭年均净收入13万元者稍多，占37.7%。从家庭住宅面积、家庭年均净收入、家中是否有外出打工者、居室通风透气情况、家庭饮用水类型、家中有无淋浴设施、家中是否饲养畜禽类、厕所类型、粪便处理、生活垃圾处理10个因素变量中，经检验结果显示家庭年均净收入、厕所类型、生活垃圾的处理方式上差异有统计学意义；家庭居住面积、家中是否有外出打工者、居室通风透气情况、家庭饮用水类型、家中有无淋浴设施、家中是否饲养畜禽类、粪便处理上差异无统计学意义。家庭年均收入低可能是手足口病的危险因素。与对照组相比，低收入（1万元、13万元）家庭的儿童患手足口病的危险是高收入（3万元）家庭儿童的2.342倍，家庭年均收入越低，儿童患手足口病的风险越大。家庭厕所类型可能是手足口病的影响因素，厕所类型为旱厕的家庭儿童患手足口病的危险是厕所类型为水冲厕的家庭儿童的1.812倍。家庭处理生活垃圾的方式不同也可能是手足口病的影响因素，随意倾倒生活垃圾的家庭，儿童发生手足口的危险性是集中处理的5.167倍。结果见表8、表9。-20- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究表8家庭及环境卫生状况单因素变量赋值表Table8Thesinglefactorvariableassignmenttableforfamilyandenvironmentalhealthstatus变量类目赋值情况222家庭居住面积（X1）100m=1100200m=2200m=3家庭年均收入（X2）≥3万元=113万元=2≤1万元=3家中是否有外出务工者（X3）否=0是=1居室通风透气情况（X4）一般=0良好=1家庭饮用水类型（X5）自来水=1地下井水=2家中有无淋浴设施（X6）否=0是=1家中是否饲养畜禽类（X7）无=0有=1厕所类型（X8）水冲厕＝1旱厕＝2粪便处理方式（X9）直接施肥＝1发酵后集中清掏＝2处理生活垃圾的方式（X10）集中处理＝1随意倾倒＝2表9家庭及环境卫生状况单因素条件Logistic回归分析Table9TheunivariateconditionallogisticregressionanalysesontheinfluenceofthefamiliesandenvironmentalhealthconditionsontheincidenceofHFMD2变量病例WaldPOROR95%CI222家庭住宅面积对照200m100200m100m3.5080.1732200m642592100200m2356100.1030.7491.0910.640-1.8602100m4583.3970.0652.2130.951-5.150家庭年均净收入对照3万元13万元1万元10.9410.0043万元32302113万元838265.5280.0191.9411.117-3.3751万元15112310.3910.0012.5711.448-4.565是否有在外务工人员对照否是1.5030.2201.3570.833-2.211否11338是2825居室通风透气情况对照通透一般0.4430.5061.2500.648-2.412通透14820一般1620-21- 华北理工大学硕士学位论文表9家庭及环境卫生状况单因素条件Logistic回归分析（续）Table9TheunivariateconditionallogisticregressionanalysesontheinfluenceofthefamiliesandenvironmentalhealthconditionsontheincidenceofHFMD2变量病例WaldPOROR95%CI家庭饮用水类型对照自来水地下井水0.5300.4671.3080.635-2.692自来水16617地下井水138家中有无淋浴设施对照无有0.1000.7520.9050.485-1.683无1919有21145家中是否饲养畜禽类对照否是2.5600.1101.4170.925-2.170否7153是3446厕所类型对照水冲厕旱厕7.2940.0071.8121.177-2.791水冲厕5532旱厕5859如何处理粪便对照直接施肥发酵后清掏0.2220.6381.1180.704-1.775直接施肥5338发酵后清掏3479处理生活垃圾的方式对照集中处理随意倾到13.5570.0005.1672.156-12.384集中处理16031随意倾倒672）儿童基本情况及日常卫生习惯对手足口病的影响从儿童类型、出生方式、出生体重、断奶月龄、儿童既往身体状况、是否接触过患者或到过流行地、是否有咬手指的习惯、是否有咬玩具的习惯、是否有单独的餐具、是否喝生水、是否有单独的毛巾、每周换衣次数、大小便能否自理、饭前便后是否洗手、被褥是否经常晾晒15个因素变量中，经检验结果显示儿童类型、儿童断奶月龄、儿童既往身体状况、是否接触过患者或到过流行地、是否有单独的餐具、是否有单独的毛巾、每周换衣次数、大小便能否自理差异有统计学意义。儿童类型不同可能是手足口病的危险因素。与对照组相比，散居儿童患手足口病的危险是托幼儿童的2.000倍。断奶月龄小可能是手足口病发生的危险因素。与对照组相比，断奶月龄8个月的儿童患手足口病的危险是断奶月龄12个月者的6.486倍，断奶月龄在812个月者患手足口病的危险是断奶月龄12个月者的1.784倍，随着断-22- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究奶月龄减小，患手足口病的危险性增大。儿童既往的健康状况可能是手足口病发生的危险因素。与对照组相比，经常生病的儿童发生手足口病的危险是很少生病者的1.826倍。接触过手足口病患者或到过流行地可能是手足口病发生的危险因素。与对照组相比，接触过患者或到过流行地的儿童发生手足口病的危险是没有接触或没有到过流行地的8.756倍。儿童有单独的餐具可能是手足口病保护因素。与对照组相比，有单独餐具的儿童发生手足口病的危险性是没有单独餐具儿童的0.510倍。儿童有单独的毛巾可能是手足口病保护因素，与对照组相比，有单独毛巾的儿童发生手足口病的危险性是没有单独毛巾儿童的0.596倍。儿童每周换衣次数可能是手足口病发生的影响因素，与对照组相比，每周换衣1次的儿童发生手足口病的危险是每周换衣3次儿童的2.373倍，每周换衣2次的儿童发生手足口病的危险是每周换衣3次儿童的1.917倍。随着换衣次数的减少，患手足口病的危险性随之增大。大小便能自理可能是手足口病保护因素，与对照组相比，大小便能自理的儿童发生手足口病的危险是大小便不能自理儿童的0.500倍。结果见表10、表11。表10儿童基本情况及日常卫生习惯变量赋值表Table10Thesinglefactorvariableassignmenttableforchildren'sbasicsituationanddailyhealthhabits变量类目赋值情况儿童类型（X1）散居=0托幼=1出生方式（X2）自然分娩=0剖宫产=1出生体重（X3）5斤8斤=1<5斤或>8斤=2儿童断奶月龄（X4）≥12个月龄=1812月龄=2≤8月龄=3儿童健康状况（X5）很少生病（每季度1）经常生病（每季度2次）=1是否接触过患者或到过流行地（X6）否=0不清楚=1有=2是否有啃咬手指的习惯（X7）否＝0是＝1是否有咬玩具的习惯（X8）否=0是=1是否有单独的餐具（X9）否＝0是＝1是否喝生水（X10）否=0是=1是否有单独的毛巾（X11）否=0是=1每周换衣次数（X12）3次=12次＝21次=3能否大小便自理（X13）否＝0是＝1饭前便后是否洗手（X14）否＝0是＝1被褥是否经常晾晒（X15）否＝0是＝1-23- 华北理工大学硕士学位论文表11儿童基本情况及日常卫生习惯单因素条件Logistic回归分析Table11Theunivariateconditionallogisticregressionanalysesontheinfluenceofthechildren'sbasicsituationanddailyhealthhabitsontheincidenceofHFMD变量病例Wald2POROR95%CI儿童类型对照托幼散居5.4450.0202.0001.117-3.580托幼4634散居17107出生方式对照自然分娩剖腹产3.7110.0541.5290.993-2.356自然分娩9752剖腹产3421出生体重对照58斤<5斤或>8斤1.6340.2011.4500.820-2.5635斤8斤15229<5斤或>8斤203断奶月龄12月812月8月13.1530.00112个月784713812个月253045.7180.0171.7841.110-2.8678个月3048.7460.0036.4861.879-22.395既往身体状况对照很少生病经常生病5.3890.0201.8261.098-3.036很少生病11042经常生病2329是否接触过患者或到对照否不清楚是22.6590.000过流行地否604621不清楚233118.7560.0032.1121.287-3.464是272118.7890.0008.7273.277-23.243是否有咬手指的习惯对照否是0.6350.4261.2000.766-1.879否4842是3579是否有咬玩具的习惯对照否是0.1270.7221.0880.683-1.734否6937是3464-24- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究表11儿童基本情况及日常卫生习惯单因素条件Logistic回归分析（续）Table11Theunivariateconditionallogisticregressionanalysesontheinfluenceofthechildren'sbasicsituationanddailyhealthhabitsontheincidenceofHFMD变量病例Wald2POROR95%CI是否有单独的餐具对照否是7.8170.0050.5100.318-0.818否5126是5176是否喝生水对照否是0.4230.5160.8440.506-1.408否12527是3220是否有单独的毛巾对照否是5.1960.0230.5960.382-0.930否8031是5241每周换衣次数对照3次2次1次8.5630.0143次7140122次223976.6330.0101.9171.168-3.1451次4724.5620.0332.3731.074-5.243大小便能否自理对照否是4.8050.0280.5000.269-0.929否11915是3040饭前便后是否洗手对照否是3.1060.0780.6320.379-1.053否4224是38100被褥是否经常晾晒对照否是0.0320.8570.9380.464-1.896否1515是161583）看护人一般情况及卫生状况对儿童手足口病的影响从看护人职业、看护人受教育程度、看护人饭前便后是否洗手、照顾孩子吃饭前是否洗手、是否经常在外就餐、是否经常逛街/赶集6个因素变量中，经检验结果显示照顾孩子吃饭前是否洗手、是否经常逛街/赶集差异有统计学意义，看护人职业、看护人受教育程度、看护人饭前-25- 华北理工大学硕士学位论文便后是否洗手、是否经常在外就餐差异无统计学意义。照顾孩子吃饭前洗手可能是手足口病的保护因素。与对照组相比，看护人照顾孩子吃饭前洗手，孩子患手足口病的危险是不洗手的0.409倍。经常逛街/赶集可能是手足口病的危险因素。与对照组相比，看护人经常逛街/赶集，孩子患手足口病的危险是不经常逛街/赶集的1.742倍。结果见表12、表13。表12看护人一般情况及卫生状况变量赋值表Table12Thesinglefactorvariableassignmenttableforgeneralsituationandhealthconditionofthecaregivers变量类目赋值情况看护人职业（X1）农民=1其他（工人、个体户等）=2看护人受教育程度（X2）大学=1高中=2初中=3小学=4看护人饭前便后是否洗手（X3）否=0是=1照顾孩子吃饭前是否洗手（X4）否=0是=1是否经常在外就餐（X5）否（一周不3次）=0是（一周>3次）=1是否经常逛街/赶集（X6）否（一周不3次）=0是（一周>3次）=1表13看护人一般情况及卫生状况影响单因素条件Logistic回归分析Table13TheunivariateconditionallogisticregressionanalysesontheinfluenceofthegeneralsituationandhealthconditionofthecaregiversontheincidenceofHFMD2变量病例WaldPOROR95%CI看护人职业对照农民其他1.6630.1970.7550．493-1.157农民9737其他4921看护人受教育程度对照大学高中初中小学1.6790.642大学0210高中1141920.1780.6730.7280.166-3.186初中423107130.7250.3940.5320.124-2.274小学041140.5960.4400.5300.105-2.659-26- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究表13看护人一般情况及卫生状况影响单因素条件Logistic回归分析（续）Table13TheunivariateconditionallogisticregressionanalysesontheinfluenceofthegeneralsituationandhealthconditionofthecaregiversontheincidenceofHFMD2变量病例WaldPOROR95%CI饭前便后是否洗手对照否是1.0690.301否99是14172照顾孩子吃饭前是否洗手对照否是5.1030.0240.4090.188-0.888否119是22162看护人是否经常在外就餐对照否是3.4960.0620.6360.396-1.022否10028是4432看护人是否经常逛街/赶集对照否是6.0660.0141.7421.120-2.709否8943是31312.2.4手足口病发病影响因素多因素分析根据单因素分析的结果，将筛选出的可能的影响因素（家庭年均净收入、厕所类型、生活垃圾的处理方式、断奶月龄、儿童既往身体状况、是否接触过患者或到过流行地、是否有单独的餐具、是否有单独的毛巾、每周换衣次数、大小便能否自理、照顾孩子吃饭前是否洗手、是否经常逛街/赶集）作为自变量纳入多因素条件Logistic回归分析，采用Forward（LR）法，最终进入多因素回归模型的有8个因素。其中家庭年均净收入（OR=1.570，P=0.009）、随意处理生活垃圾（OR=4.734，P=0.002）、散居儿童（OR=3.254，P=0.002）、儿童断奶月龄小（OR=1.692，P=0.030）、有病例接触史或到过流行地（OR=2.516，P<0.001）、每周不能勤给孩子换衣服（OR=1.986，P=0.004）、看护人经常逛街/赶集（OR=2.016，P=0.018）是手足口病的危险因素，保护因素为大小便能自理（OR=0.354，P=0.009），结果见表14。-27- 华北理工大学硕士学位论文表14手足口病多因素条件Logistic回归分析Table14ThemultivariateconditionallogisticregressionanalysesofHFMD2变量ˆSEWaldP值OR值OR95%CI家庭年均净收入0.4510.1726.8400.0091.5701.120-2.201处理生活垃圾的方式1.5550.5089.3770.0024.7341.750-12.805儿童类型1.1800.3859.3830.0023.2541.529-6.922儿童断奶月龄0.5260.2434.6810.0301.6921.051-2.725是否接触过患者或到过流行地0.9230.22117.4820.0002.5161.633-3.878每周换衣次数0.6860.2358.5180.0041.9861.253-3.148大小便自理能否-1.0380.3966.8720.0090.3540.163-0.770看护人是否经常逛街/赶集0.7010.2975.5640.0182.0161.126-3.6092.3讨论由于肠道病毒传播速度快，传播机制极易实现，防治工作极为困难，因此常引起局部地区手足口病的暴发流行，对儿童的身体健康和学校的教学有不良影响。影响手足口病发病与流行的因素众多，如何从诸多因素中找到影响手足口病发病与流行的关键因素，并据此制定有针对性的防控措施显得非常必要。本研究区域栾城县近年来手足口病发病率一直较高，2011年至2014年的平均年发病率为299.01/10万，其流行特征与全省基本一致。2.3.1家庭及环境卫生状况本次研究显示，家庭年均净收入可能是手足口病发病的影响因素，家庭的经济状况直接影响到家庭的卫生设施条件以及儿童就医时的医疗单位等级。因此对于家庭收入较低者等弱势群体，疾控部门应大力宣传相关防病知识，提高其就医意识。家庭对生活垃圾的处理方式不同，儿童患手足口病的风险有差异，随意倾倒生活垃圾其儿童患病的可能性是垃圾集中收集处理的4.681倍。分析原因可能是随意倾倒生活垃圾会导致污物外流、蝇虫孳生等现象，儿童在其周围生活、玩耍时，有可能沾[2]染病原，加之没有养成勤洗手等良好的个人卫生习惯，就可能引起发病。在家庭及环境卫生状况方面调查结果显示，依然有49.0%的农村家庭使用污染较大、卫生条件较差的旱式厕所，这也提示目前农村的环境卫生条件仍有待改善。-28- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究2.3.2儿童基本情况及日常卫生习惯[3-5]散居儿童患手足口病的危险性大于托幼儿童，与相关文献的调查结果相一致，可能由于托幼机构具备系统性的卫生管理和强制性的健康教育宣传，而且更注重环境以及公共物品的消毒，切断了传播途径，从而减少了儿童接触病毒的危险性。另一方面散居儿童的年龄多位于3岁以下，这个年龄段的儿童大部分尚未进入托幼机构，家长对该病认识有限，与托幼儿童相比，就医及时性差些，这提示对那些还未入托的儿童，家长要在日常生活中做好玩具、餐具等生活物品的消毒清洁工作。同时应加强对散居儿童家长的健康教育，使其了解手足口病的防病知识和基本发病情况，做到及时就医。[6]儿童大小便能自理是手足口病的保护因素。有研究表明手足口病患儿的粪便一般持续排毒5080天，而肠道病毒可在外界环境存活12月，可成为新的传染源造成手足口病扩散。因此被患者粪便污染的手、食物、衣物、日常用品等可经消化道途径[7]传播从而引起发病。本次研究发现不勤换衣服的儿童患手足口病的危险性是勤换衣服儿童的1.915倍，提示不良的卫生条件和卫生习惯是手足口病发病流行的重要影响因素。有效地洗手以及经常对幼儿经常接触的用品进行清洗消毒可以有效切断传播途径。儿童在日常活动中会接触到各类物品，且自身又无卫生意识，日常看护人的卫生[8,9]习惯以及对疾病健康教育宣传的关注程度将影响幼儿的卫生行为和发病风险，因此，做好儿童看护者的健康教育工作是手足口病防控的关键。[10-12]儿童发病前有病例接触史是发病的危险因素，这与相关文献的研究结果相一致。因此在有病例或疑似病例出现时，应及时就医并加强病例的管理，特别要注意手足口病的医院内传播。在农村地区人们经常有赶集、赶庙会的习惯，在手足口病流行期间，尽量不要带儿童到人群密集的公共场所或集市，防止交叉感染。[13,14]儿童断奶月龄小是另一个危险因素。有研究报道，母乳喂养是手足口病发病[15,16]的保护因素。国内外相关研究报道大多数婴幼儿存在母传抗体，同时婴幼儿从母乳中可以持续获得来自母体的抗体，从而提高婴儿体内抗体水平，增强免疫力，降低手足口病发病风险。因此应大力提倡母乳喂养，且不要过早的让婴幼儿断奶。有研究[17]发现手足口病的发病与儿童血清锌、铁、钙、IgG水平密切相关。婴幼儿处于生长发育快速期，对于六月龄以后的幼儿应及时对其增加辅食，合理膳食结构，均衡各类营养，对提高儿童机体抵抗力、预防手足口病具有重要积极作用。2.3.3看护人一般情况及卫生状况-29- 华北理工大学硕士学位论文本次调查发现家长经常逛街/赶集可能是儿童患手足口病的危险因素，考虑原因可能是经常到人群密集、人群流动性较大的场所的儿童家长沾染病毒的机会就会增多，如果在回家后护理孩子前没能做到个人的清洁卫生，很容易将有害病原体传染给儿童。应通过加大对父母等主要监护者的健康教育，使其对手足口病有系统全面的了解，促使人们养成良好的卫生习惯。2.4小结家庭年均净收入低、随意倾倒生活垃圾、儿童散居、儿童断奶月龄小、接触过患者或到过流行地、每周换衣不勤、看护人经常逛街/赶集是儿童患手足口病的危险因素；大小便能否自理是儿童患手足口病的保护因素。参考文献[1]李亮,许可,祁贤,等.儿童手足口病影响因素病例对照研究[J].中国公共卫生,2011,27(1):16-18.[2]李伟,赵振川,马海滨,等.西宁市110岁手足口病病例发病因素的病例对照研究[J].现代预防医学.2013,40(7):3196-3199.[3]袁国平,郭祖鹏,杨兴堂,等.手足口病发病影响因素病例对照研究[J].中国公共卫生,2011,27(11):1407-1409.[4]颜玉炳,苏成豪,牛建军,等.厦门市手足口病发病危险因素研究[J].中华疾病控制杂志,2012,16(1):85-87.[5]姚光海,邹志霆,王丹,等.遵义市手足口病危险因素及患儿关联场所肠道病毒污染状况调查[J].医学动物防制.2015,31(2):135-139.[6]陆一涵,姜庆五.人肠道病毒71型与手足口病[J].疾病控制杂志.2008,12(3):183-187.[7]ParkSK,ParkB,KimH,etal.Transmissionofseasonaloutbreatofchildhoodenteroviralasepticmeningitisandhand-foot-mouthdisease[J].JKoreanMedSci,2010,25(5):677.[8]马跃,尹洁,蒋立,等.云南省手足口病高发地区发病的危险因素调查[J].现代预防医学,2013,40(10):1820-1822.[9]贾培,王秀云,蔡利国.北京市昌平区小学生、幼儿家长、医务人员手足口病相关知识调查[J].中国健康教育,2008,24(11):877-879.[10]DaviaJL,BelPH,NinetVZ,etal.OnychomadesisoutbreakinValencia,Spainassociatedwithhand,foot,andmouthdiseasecausedbyenteroviruses[J].PediatrDermatol,2011,28(1):1-5.-30- 第2章某高发县手足口病流行影响因素研究[11]RuanFeng,YangTao,MaHuilai,etal.Riskfactorsforhand-foot-mouthdiseaseandherpanginaandthepreventiveeffectofhand-washing[J].Pediatrics,2011,127(4):898-904.[12]郭汝宁,张正敏,杨芬,等.广东省手足口病流行特征和危险因素研究[J].中华流行病学杂志,2009,(5):530-531.[13]张伟伟,李亮,孟繁岳,等.手足口病危险因素研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2012,32(4):495-499.[14]秦淑文,吕华坤,缪梓萍,等.浙江省社区散居儿童手足口病危险因素调查[J].中国预防医学杂志,2010,11(9):871-874.[15]MaoQY,LiaoXY,YuX,etal.Dynamicchangeofmother-sourceneutralizingantibodiesagainstenterovirus71andcoxsackievirusA16ininfants[J].ChinMedJ(Engl),2010,123(13):1679-1684.[16]LuoST,ChiangPS,ChaoAS,etal.Enterovirus71maternalantibodiesininfants,Taiwan[J].EmergInfectDis,2009,15(4):581-584.[17]逯建立,杨宁,公志改等.手足口病患儿微量元素与免疫功能检测结果分析[J].检验医学与临床,2013,10(12):1561-1562.-31- 华北理工大学硕士学位论文第3章综述手足口病研究现状手足口病(Hand-Foot-and-MouthDiseaseHFMD)是由多种人肠道病毒(Enteroviruses,EV)引起的一种儿童常见传染病，多发于5岁以下婴幼儿，HFMD患者大多数症状轻微，有自限性，但部分病例可发展为重症，甚至死亡。其临床症状主要[1]表现为发热和手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，也有并发脱甲症的报道。少数病情严重者可出现中枢神经、呼吸系统损害，引发心肌炎、无菌性脑膜炎、急性驰援[2]性瘫痪等致命性并发症。3.1国内外流行概况自1957年首次报道以来，HFMD在世界大部分国家和地区均有流行，属于全球性的传染病。近年来HFMD在东亚和东南亚呈现局部暴发的态势，尤以日本、新加坡、马来西亚及中国台湾为重。1997年马来西亚暴发EV71引起的HFMD疫情，当年的4月到8月共报告病例2628例，其中死亡29例，且伴有中枢神经系统症状或呼吸循环障碍[3]。19972000年日本持续流行HFMD，CoxA16、EV71均有被分离到，EV71毒株的[4]基因型有所变化。2008年，新加坡暴发HFMD病疫情，报道病例超过10490例，较上一年增加75%左右，由EV71感染引起的病例占26%。1981年我国上海首次报道HFMD，天津在1983年和1986年分别暴发流行CoxA16引起的HFMD疫情。1980至1990年HFMD主要由CoxA16感染引起，90年代后EV71感染比例增加并逐渐占主导地位。1998年我国台湾地区发生HFMD大流行，共报告病例129106例，其中重症405例，死亡78例，91%的死亡病例为5岁以下患儿，EV71为主要致病病原体，中枢神经系统感染所致的肺出血和肺水肿为主[5]要死因。2008年HFMD疫情在安徽省阜阳市暴发，共发生HFMD病例6882例，[6]其中重症168例，死亡22例，其病原体为EV71。截止到目前，HFMD已波及到全[7]国所有省市自治区。HFMD发病率在2010年达到最高值后呈逐年下降的趋势，并按一年左右的流行周期出现高发和低发态势，每年依然有重症病例和死亡病例的报告。其中2010年、2012年疫情为高发态势，2010年全国共报告HFMD病例1795336例，较2009年上升53.58%，报告重症27908例，死亡905例，重症和死亡病例数较-32- 第3章综述上一年分别上升102%和156%；2012年共报告HFMD病例2170248例，较2011年上升34%，死亡563例，较2011年上升11%。3.2手足口病病原学特征[8,9]引起HFMD的病原体有二十多种，其中以EV71和CoxAl6最为常见。肠道病毒中的VP1蛋白是其主要的病毒中和决定因子，其直接决定病毒的抗原性，具有与病毒血清型完全对应的遗传多样性，不仅可作为肠道病毒属内不同血清型分类的依[10-11]据，而且可作为小RNA病毒科内不同属分类的参考，因此肠道病毒的VP1基因最具研究价值，又因其变异快，VP1全基因序列被公认为是进行基因特征和遗传进化分析的标准区域。[10]Brown等对来自世界各地的113株EV71病毒分离株的VP1区进行了基因测序，核苷酸序列同源性分析显示，同一型别毒株间序列同源性>92%，不同型别毒株间的同源性为78%83%。根据VP1全基因序列核苷酸的差异，将EV71分为A、B、[11]C三个基因型。目前A基因型只有EV71原型株BrCr株，B基因型和C基因型已[12]分别进一步分为B1B5和C1C5亚型。最早从美国加利福尼亚分离的BrCr株是2008年以前唯一的A基因型，1970年到1980年分离的EV71毒株多为B基因型，[13,14]1985年以来B基因型和C基因型共同流行。台湾在1998年之后的监测资料显示[15-17]C基因型和B基因型交替出现，每一优势基因型流行25年。我国大陆地区自1998年至今十几年间，C4基因亚型为中国大陆流行的EV71的绝对优势基因亚型[18,19]。这可能与我国大陆地区相对独立的地理和气候条件有关，但尚缺乏深入的研究。根据肠道病毒VP1区基因遗传特征，CoxA16被分为A、B、C三个基因型，其[20-22]中B基因型又被分为B1、B2两个亚型。CoxA16呈现三个基因型共同流行，三个基因型已全部存在于亚洲地区。在1990年以前为以B型为主，A、B两型同时流行，但从90年代末期开始，由于核苷酸的变异导致了CoxA16C基因型的出现，且[23]逐步取代A、B两型成为优势株。EV71与CoxAl6引起的HFMD在临床表现上常难以区分，但与CoxAl6所致HFMD症状相对较轻，一般不合并严重的并发症不同，EV71引起的中枢祌经系统并[24]发症较多见，且有较高的重症率和病死率，因而受到人们的广泛关注。台湾学者对246例感染EV71死亡的病例分析显示，6月龄到1岁儿童致死率最高为25%，而[25]6个月龄以下儿童致死率为21%，这主要是因为来自母传抗体的保护作用。EV71感染严重者可引起多种中枢神经系统及心肺功能障碍等相关疾病，如无菌性脑膜炎、-33- 华北理工大学硕士学位论文[26][27]肺水肿及脊髓灰质炎样麻痹等，国外报道发生率在0.3%以下，国内有文献报道[28][29,30]高达10%。且临床症状持续时间更长，预后差，因而其危害性更大。近年来，[31-34]世界多地有HFMD患儿脱甲症的报道，一般临床症状轻微，在发病后约6周出现指甲或/和趾甲病理损害，无痛感，轻者出现博氏线，严重者出现甲板脱落，目前[32]脱甲症的机制尚未明确，日本EmiShikuma等通过前瞻性研究发现患儿脱甲前甲周多有皮损表现，推测甲周的皮损对指/趾甲的炎性作用可能是导致脱甲的原因之一。在近年来，世界范围内除了EV71和CoxA16外，其他肠道病毒引起的HFMD病例及疫情逐渐增多。2008年在新加坡，35.3%的HFMD病例由CoxA16和CoxA10感染引起；2008年在芬兰，暴发由CoxA6感染引起以脱甲症为特征的HFMD疫情；2012年在印度，HFMD疫情的病原体主要为CoxA16及CoxA6。国内有报道ECHO6[35,36]及ECHO30型引起的肠道病毒性脑炎。台湾出现由ECHO18感染引起的病毒性[37]脑炎病例。HFMD流行已呈现以CoxA16和/或EV71为主要病原体，其他肠病毒型别伴随流行的形势。目前我国大陆地区HFMD的病原组成也呈多样化的特点。3.3手足口病流行病学特征3.3.1流行过程HFMD患者、隐性感染者和健康携带者均是其传染源。发病前数天，在感染者咽部和粪便中即可检测出病毒。患者发病12周内可由咽部排出病毒，从粪便排毒可[38]持续至发病后35周，最长可达11周。这提示我们对HFMD患者的排毒监测需要[39]延长到临床症状消失后1个月左右。人群隐性感染与显性感染数之比约为100：1，大多数成年人呈现隐性感染不发病，HFMD患者主要为儿童。现有的技术措施很难及时发现隐性感染者并对其进行有效隔离，因此很难把控制传染源作为HFMD疫情防控的主导措施，处于传染期的患者以及隐性感染者的人员流动很容易造成疫情的蔓延和扩大。HFMD主要传播途径有：（1）通过粪-口途径传播，（2）通过直接或间接接触传播，（3）通过空气飞沫传播。医院内交叉感染和口腔器械消毒不严等医源性途径[40]也可传播。Hsu等对中国台湾地区水样进行肠道病毒检测，结果提示，如果水源未进行有效消毒处理，存在水源性传播肠道病毒的可能。人群对引起HFMD的肠道病毒普遍易感，特别是幼儿和儿童，机体感染后产生[41]的中和性抗体可在体内存留较长时间，但病毒的不同型别间无交叉免疫，因此可反复感染。疾病流行期间，托幼机构易发生集体感染。患者以5岁及以下儿童为主，-34- 第3章综述3岁及以下儿童发病率最高，主要原因可能是由于小年龄组的儿童抵抗力弱，母传抗[42]体已经消失，而自身的免疫机制尚未发育成熟所致。3.3.2分布特征HFMD在各年龄段均可发生，但患者以5岁以下婴幼儿为主，男童多于女童。[43]新加坡在20012007年HFMD监测数据显示，七年间患者男女性别比在1.2:11.6:1之间，男性发生HFMD相对危险度是女性的1.21.6倍。幼托机构内的学龄前儿童和患者的家庭成员是HFMD感染的高危人群，HFMD患者以散居和幼托儿童为主，托幼机构内的聚集性暴发是HFMD的一个显著的流行特点。曹志东等对2008年北京市HFMD患者信息进行统计后得出，散居和幼托儿童占总病例数的92.62%，另有约[44]6.57%的患者是小学及以上的在校学生。不同人群之间的发病率也有差别，可能与感染机会、卫生条件、机体免疫力有关。HFMD的发病呈明显的季节性。在亚热带和温带地区肠道病毒感染率仅夏季和[45]秋季节较高，而在热带地区感染率全年均保持在较高水平。我国HFMD全年均可发病，但有明显的季节分布特点，以夏、秋季多见，发病率从34月份开始增加，68[46,47]月份为发病高峰期，之后发病率明显降低。研究表明，HFMD的流行呈现一定的周期性，流行周期约23年，主要因为期间新增的新生儿童而导致的易感人群积累，[48]为新的流行提供先决条件。HFMD的流行已逐渐过渡到以EV71为主，CoxA16和其他肠道病毒伴随流行，并且流行规模较大，重症和死亡病例数居高不下，主要流行地区由欧美转向亚洲的特点。美国监测数据显示，1980年至1990年间，CoxA16是最常被分离到的HFMD病[49]原体，但90年代以后EV71成为常被分离到的肠道病毒。自1997年起EV71在亚[50]太地区的逐渐活跃，MizutaK等研究发现，过去十多年间亚洲地区由EV71引起的HFMD发病率呈现明显上升趋势。[44]HFMD的流行有着一定的地区分布特点。曹志东等根据2008年北京市HFMD的监测数据分析后发现，HFMD的发病率呈现明显的环状渐变趋势：大多数HFMD病例集中在城乡接合区，城市中心区和郊区的病例较少。城乡接合区HFMD高发可能与该地区人群流动性较大，生活水平偏低，人口密集，卫生条件差等有关。与城市[51]儿童相比，农村地区儿童患HFMD的风险更大，Chang等对手HFMD发病的危险因素研究表明，农村地区儿童患HFMD的风险是城市儿童的1.4倍（95%CI：1.21.6）。因而我们也应该重视农村地区HFMD的防治工作。-35- 华北理工大学硕士学位论文3.4手足口病传播流行相关影响因素研究HFMD的流行除了与肠道病毒及人群免疫水平有关，同时也受到自然因素和社[52]会因素的影响。例如湿度高温度低的气候条件将有利于延长外界环境中肠道病毒的存活期限，从而增加人体感染的几率。现代发达的交通系统以及频繁的人员流动，[53]都有助于肠道病毒的快速传播。虽然尽管HFMD在我国已经出现时间不短，HFMD的临床症状、病原学诊断等比较明确，虽然围绕HFMD的流行病学特征、病原学，国内外开展了一些研究，但是关于HFMD病毒感染的传播模式、影响该病传播流行的相关因素的研究仍然不甚明确。[54]何书等对HFMD的病例对照研究发现有HFMD病例接触史（OR=3.155，95%CI=1.6286.112）、家庭儿童数（OR=2.927，95%CI=1.1287.595）、便后不洗手或少洗手（OR=2.116，95%CI=1.0554.246）为手足口病发病的危险因素，对HFMD[55]的发病起到促进作用；主要照顾者的文化程度为保护因素。贾蕾等对手足口病影响因素病例对照研究的结果表明，就诊前10天内接触过类似症状者为主要危险因素（OR=2.692，P<0.05）、卫生习惯好（OR=0.763）、就诊前10天内去过医院（OR=0.587）、22家中饲养猫（OR=0.339）、人均住房面积大（2040mOR=0.466，P<0.05；40m[56]OR=0.554）为主要保护因素。郭汝宁等对广东省HFMD的多因素Logistic回归分析显示有病例接触史（OR=4.53）、居住在农村（OR=2.92）是发病的危险因素，而[51]儿童类型、家庭中儿童数等因素对发病的影响无统计学意义。Chang等通过对台湾HFMD病例的研究发现，与肠道病毒感染相关的危险因素是年龄小（OR=2.5）、上幼儿园或育婴中（OR=1.8）、有病例接触史（OR=1.6）、家庭中儿童数量多（OR=1.4）、居住在农村（OR=1.4）。以上研究提示我们肠道病毒的传播是多途径的，影响HFMD发病流行的危险因素是多方面的，要控制其传播流行，首先需要找出其主要影响因素，继而采取针对性的预防干预措施。[57]郭娜娜等研究HFMD在自然村流行的危险因素中发现多因素Logistic回归分析，有污水滞留（OR=3.4，95%CI=1.48.3），本地务工人员比例10%（OR=4.0，[58]95%CI=2.0-8.1）是HFMD发生的危险因素。朱渭萍等研究发现环境因素是HFMD发生的重要影响因素，其中包括儿童居室环境的密集程度，是否有独立的厕所（OR=0.585），居室内是否经常通风（OR=0.372）以及是否存在蚊蝇孳生情况（OR=1.776）。这些研究提示，生活环境的卫生状况对HFMD的发生有重要影响。气象因素是影响传染病传播的重要因素之一，气温、气压、湿度等气象条件不但-36- 第3章综述在一定程度上会影响人体的免疫水平，并且对肠道病毒传播和媒介生物的繁殖扩散也有较大影响。HFMD在温带地区的夏秋季出现的季节性流行以及在热带地区全年均[45][59]保持较高水平的感染率都提示，HFMD流行可能与某些气象因素有关。刘佳才等通过对20072010年间HFMD发病数和同期气温、相对湿度、风力、气压等气象因素进行分析，多元逐步回归分析结果显示气温、相对湿度和温度日较差为HFMD[60]主要气象影响因子。许一玲等的研究显示，HFMD发病与月平均气温、相对湿度、[61]降水量、降水天数呈正相关，与气压呈负相关。OnozukaD在日本福冈地区采用时间序列方法的研究显示，平均温度每上升1℃、相对湿度每增加1%，手足口病周病例数分别增加11.2%和4.7%。综上所述，肠道病毒传染性强，传播途径多样化，传播速度快，隐性感染比例较大，在短期内即可造成较大范围的流行，而且该病在治疗上缺乏特异和高效的抗病毒药物，目前主要以对症治疗为主。因此加强HFMD疫情和病原监测，准确及时处置疫情，实施有针对性的预防干预措施是控制该病流行的关键。HFMD的防控需要个人、家庭、医疗卫生及教育机构之间紧密配合，提高全社会群防群控意识。同时继续加大病例样本采集力度，完善HFMD网络实验室建设和病原检测工作，实时监测各地区HFMD病原变化情况，对预防HFMD的暴发流行有重要意义。参考文献[1]GuimbaoJ,RodrigoP,AlbertoMJ,etal.Onychomadesisoutbreaklinkedtohand,foot,andmouthdisease,Spain,July2008[J].EuroSurveil2010,15(37):19663-19664.[2]马海金,刘静,陆彪.手足口病的诊断与治疗现状[J].中国儿童保健学杂志.2009,17(4):442-444.[3]ChanLG,ParasharUD,LyeMS,etal.Deathsofchildrenduringanoutbreakofhand,footandmouthdiseaseinSarawak,Malaysia:clinicalandpathologicalcharacteristicsofthedisease.Fortheoutbreakstudygroup[J].ClinInfectDis,2000,31(3):678-683.[4]ShinoharaM,UchidaK,ShimadaS,eta1.Characterizationofenterovirustype71isolatedinSaitamaPrefecturein2000[J].KansenshogakuZasshi,2001,75(6):490.[5]HuangCC,LiuCC,ChangYC,eta1.Neurologiccomplicationsinchildrenwithenterovirus71infection[J].NewEnglJMed,1999,341(3):936.[6]ZhangY,ZhuZ,YangW,etal.Anemergingrecombinanthumanenterovirus71responsibleforthe2008outbreakofhandfootandmouthdiseaseinFuyangCityofChin[J].ViralJ,2010,7:94.-37- 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第3章综述27(8):1209-1211.[55]贾蕾,杨军勇,郭菁,等.北京市儿童手足口病影响因素病例对照研究[J].中国公共卫生.2012,28(7):915-917.[56]郭汝宁,张正敏,杨芬,等.广东省手足口病流行特征和危险因素研究[J].中华流行病学杂志,2009,30(5):530.[57]郭娜娜,马艳霞,邓健,等.手足口病在自然村流行的危险因素研究[J].中华疾病控制杂志.2013,17(1):90-92.[58]朱渭萍,薛曹怡,沈迪莘,等.上海市浦东新区手足口病流行病学调查及影响因素分析[J].中国妇幼保健.2010,25(17):2401-2403.[59]刘桂才,谈建国,王善芳,等.潍坊市手足口病流行特征及其气象影响因素探讨[J].现代预防医学.2013,40(24):4556-4558.[60]许一玲,李栋.淄博市张店区手足口病流行与气象因素的关系研究[J].热带医学杂志.2010,10(10):1237-1239.[61]OnozukaD,HashizumeM.Theinfluenceoftemperatureandhumidityontheincidenceofhand,foot,andmouthdiseaseinJapan[J].Thescienceofthetotalenvironment.2011,11(9):119-125.-41- 华北理工大学硕士学位论文结论1）河北省手足口病发病率为77.98/10万116.30/10万，重症率为0.39%0.91%，重症病死率为1.98%11.16%；呈现流行强度大、持续时间长、地区分布广的特征；57月为流行高峰期；冀中地区为手足口病的高发地区；5岁及以下儿童是手足口病的主要发病人群，其中12岁组发病率最高，发病率男性高于女性，散居儿童为主要发病群体。2）EV71和CoxA16为河北省手足口病的主要病原体，其他肠道病毒所占比例总体上呈缓慢上升的趋势，EV71为重症和死亡病例的主要病原体；今后应关注监测手足口病优势病原的变异和病原谱的变化。3）家庭年均净收入低、随意倾倒生活垃圾、儿童散居、儿童断奶月龄小、接触过患者或到过流行地、每周换衣不勤、看护人经常带孩子逛街/赶集是儿童患手足口病的主要危险因素，大小便能否自理是儿童患手足口病的主要保护因素。-42- 附录A公共卫生实践工作总结附录A公共卫生实践工作总结2013年9月我踏入华北理工大学校门，成为了一名公共卫生专业的研究生。公共卫生硕士专业学位（MasterofPublicHealth，MPH），在培养中强调学生的学习实践需要与公共卫生实际工作相结合，通过理论学习、社会实践、课题研究相结合的方式培养学生解决实际问题的工作、学习能力。针对公共卫生专业学生的培养特点，我于2014年4月至2016年6月期间在李琦导师的指导在河北省疾病预防控制中心完成了研究生阶段的学习、实践工作。一、研究生阶段的课题完成情况及工作中的收获1）课题设计根据公共卫生专业硕士的培养要求，将“手足口病流行的影响因素与干预措施研究”作为我研究生阶段的课题。此次调查属于流行病学现场调查，调查内容为问卷调查，分析手足口病流行的危险因素对于今后有针对性的开展积极有效地干预工作具有重要意义，同时参与此次在课题可以锻炼我的现场工作能力，并从工作中总结学习、工作经验。2014年4月至2014年7月完成了研究生阶段课题的选择及设计工作。2014年7月完成了选题报告的撰写，选题报告较为详细的介绍了手足口病的流行现状，对本课题的重要性及实践意义予以详细介绍，并对流行病学现场调查中可能出现的影响结果准确性因素予以探讨，以支持现场调查过程的质控工作。2）现场调查2014年10月8日至2014年12月20日在选定县开展了现场调查工作。现场调查流程为：根据2014年4月至9月高发县手足口病的疫情资料分层抽取204名5岁以下的手足口病实验室确诊病例或临床诊断病例以及204名与之匹配的对照儿童，确定病例与对照的名单后，县疾控中心与病例和对照所在的村的村医取得联系，告知村医本研究的调查内容与意义，取得其配合，其后村医与病例与对照的看护人取得联系，与其讲解本研究的目的、意义，争取其配合。在取得病例和对照看护人的的同意后，与之约好时间进行正式的调查工作。在正式调查前省疾控会组织对参与调查的县流调人员进行统一培训，使其掌握统一的方法和技巧，充分理解调查的目的及意义，考核合格者实施调查。在进行正式调查时调查员由村医的陪同下在约定时间来到调查对象家中，再次向儿童看护人说明调查内容、流程和目的意义，请看护人签署“手足口病流行影响因素与干预措施研究项目知情同意书”。之后进行正式问卷调查-43- 华北理工大学硕士学位论文3）数据整理2015年3月至4月进行了调查表的整理、录入工作。录入方式为应用EpiData3.1软件进行双次录入工作，并对两次录入的数据库进行对比、核查，不同之处通过查阅原始表格等方式进行修改，整理后资料完整可用共计408份样本数据，整理数据表，最终形成可用于统计分析数据表。同时整理来源于中国疾病预防控制信息系统收集的2011年1月1日2014年12月31日年各级医疗卫生机构诊断报告的手足口病病例数据和河北省手足口病的实验室监测系统的手足口病疫情资料，病例对象包括临床诊断病例和实验室确诊病例，人口资料来源于河北省统计年鉴。4）数据分析2015年5月至2015年8月进行数据分析，运用SPSS17.0统计软件对资料进行汇总分析，釆用单因素条件Logistic回归模型，在=0.050的水平上将所研究因素逐一进行单因素分析，单因素分析有统计学意义的因素，利用多因素条件Logistic回归进行拟合，=0.05为检验水准，以分析除去混杂因素后较为独立的危险因素或保护因素。利用描述流行病学方法对河北省20112014年手足口病疫情概况、发病水平等进行三间分布特征的描述。数据整理与分析采用Excel2010及SPSS17.0统计软件，率或构成比的比较采用检验，检验水准=0.05。5）论文的撰写根据查阅文献的积累及本次调查研究的数据特点，最终选择以“河北省手足口病流行特征分析”、“高发县手足口病流行影响因素分析”为方向完成支持学位论文内容的学术论文的撰写工作。2015年10月至2016年4月期间在导师的指导下完成了学位论文的撰写工作，学位论文的撰写包括河北省手足口病流行特征、危险因素分析两部分内容。调查过程中发现很多患儿家长对手足口病的传播途径及预防措施不了解，等较多误区。由于农村地区儿童出现手足口病疑似症状大多是在村卫生室确诊治疗的，所以村医的专业知识的掌握对患者是非常重要的。手足口病的防控需要个人、家庭、医疗卫生及教育机构之间紧密配合，所以应切实加强手足口病预防宣传教育工作，普及预防手足口病的科学知识和基本的预防措施，增强儿童家长、医护人员、学校及托幼机构教职工的防护意识，提高全社会群防群控意识是预防手足口病的关键。具体而言，对于儿童个人而言，应培养其独立生活能力并养成良好的卫生习惯，如经常洗澡和换-44- 附录A公共卫生实践工作总结洗衣物、饭前便后勤洗手等；对于儿童家长而言，要加强对儿童的日常监护与管理，如掌握基本的手足口病防病知识，对玩具和其他日常用品要定期消毒；疾病预防控制中心和社区服务人员应做好对手足口病的健康教育工作，提高儿童家长的防病意识，认真落实托幼机构和幼儿园的晨检工作，做到手足口病患儿的早发现、早诊断、早隔离、早治疗；对于一些公共场所而言，相关部门要加强流行疾病的监控与预防管理，定期通报疫情概况，通过各类媒体开展手足口病知识宣教活动，对公共器材用品定期消毒等。从而有效减低手足口病的发生、流行，保护儿童身体健康和生命安全。同时在政府为主导的多部门参与下建立有效的工作机制，合理使用现有的医疗卫生资源。同时加大HFMD病例样本采集力度，加强手足口病网络实验室建设和病原检测工作，及时监测各地区乃至全国手足口病病原构成情况，对预防手足口病的暴发流行有重要意义。二、课题外参加的各项工作及学习1）通过研究生阶段课程的学习完成了公共基础课的同时完成了公共卫生学、流行病学原理与应用、多元统计学等专业课程的学习，掌握了公共卫生专业相关的理论知识，能够应用EpiData进行数据库的建立与使用，较为熟练地使用SPSS、SAS、R软件等统计软件进行数据分析。能熟练使用DNAstar、MEGA等生物学软件进行相关基因序列分析；2）参与课题“河北省儿童手足口病病原感染状况及病原特征分析”RD细胞培养，病毒分离与鉴定等工作；3）2014.7-2015.6参与国家科技重大专项课题“病毒性传染病病原谱流行规律及变异研究”，负责手足口病和病毒性腹泻的病原检测、数据的整理、数据库的编写、数据录入分析工作。4）2014.5-2014.10参与“数字化健康教育多维度健康测试现状调研”的现场调查工作。5）参与学习省疾病控制中心病毒病防治所、细菌病防治与消毒所、微生物检验所、疫苗临床研究所、慢性非传染性疾病防治所、性病艾滋病防治所、突发公共卫生事件应急办公室等科室开展的专业讲座学习工作6）参与在高血压日、心脏病日、糖尿病日、精神卫生日、世界无烟日等重大卫生日省疾控举行的多种形式的宣传活动。在河北省疾病控制中心病毒病防治所参与病毒所的日常工作，通过相关的公共卫生实践工作，具备了基础的科研能力并提升了自己解决实际问题的能力。-45- 华北理工大学硕士学位论文附录B手足口病流行的影响因素调查表病例组□对照组□编号：□□□□填表说明：必须调查幼儿的主要看护人，若第一次调查时不在家，请再约时间完成。选项问题请在所选项目上面（或后面）打√一、基本信息1.被调查者姓名住址县村联系电话2.孩子姓名性别：①男②女出生日期：阳历年月日（如记不清阳历，请填阴历年月日）3.身高cm体重kg4.您的孩子主要由谁在照顾？①父母②（外）祖父母③混合照顾二、儿童基本情况及日常卫生习惯5.孩子出生方式①顺产②剖宫产6.出生时体重①5斤8斤②小于5斤或大于8斤7.断奶时月龄①小于8个月②812个月③12个月以上8.孩子既往身体健康状况？①很少生病（每季度不多于1次）②经常生病（每季度不少于2次）9.儿童类型①散居②托幼10.孩子是否有啃手指习惯①是②否11.孩子是否有啃玩具习惯①是②否12.孩子是否有专用餐具吃饭①是②否13.孩子是否喝生水①是②否14.孩子的餐具、玩具是否定期清洗，用开水煮烫：①是②否15.孩子的衣服、被褥是否经常晾晒①是②否16.孩子是否有单独的毛巾①是②否17.每周孩子换衣次数①1次及以下②2次③3次及以上-46- 附录B手足口病流行的影响因素调查表18.孩子大小便能否自理①是②否19.孩子饭前便后是否洗手①是②否20.孩子是否接触过患者或者到过流行地①是②不清楚③否三、看护人一般情况及卫生状况21.看护人的文化程度①大学②高中③初中④小学22.看护人的职业①农民②个体户③工人④公共场所服务人员⑤医务人员⑥教师⑦其他23.看护人是否饭前便后洗手①是②否24.看护人外出回家后是否洗手①是②否25.看护人处理孩子的大小便后是否洗手①是②否26.看护人照顾孩子吃饭前是否洗手①是②否27.看护人是否经常逛街/赶集①是②否28.是否接受过手足口病防治知识的宣传①是②否四、家庭及环境卫生状况29.家中是否有外出务工者①是②否30.家庭年均总收入①1万元以下③1万3万元④3万元31.家庭住宅面积①100m2以下②100200m2③200m2以上32.家中常住人口数①3人以下②4-5人③6人以上33.居室通风透气情况①良好②一般34.家庭内有无淋浴设施①有②无35.厕所类型①水冲厕②旱厕36.粪便如何处理①直接施肥②发酵后集中清掏37.生活垃圾如何处理①垃圾桶收集集中处理②随意倾倒38.家庭常年的饮用水类型：①自来水厂集中供水②地下井水调查单位：调查者：调查日期：-47- 华北理工大学硕士学位论文致谢三年时光，一晃而过。研究生生活即将结束，在这个时刻，我想诚挚的感谢所有在这三年中给予我关心和帮助的人。衷心感谢我的导师李琦教授！在硕士三年的学习过程中，李老师严谨的态度、敏锐的思维、渊博的学识、果敢的作风、谦逊的品格永远值得我学习和效仿，对我影响深远。导师在我的论文开题、方案设计、文章撰写及发表过程中倾注了大量的心血，给与了颇多教诲和指导，导师的宝贵建议和指导开拓了我的思路与视野，对我今后的工作和学习启发很大。我将铭记导师的教诲，不辜负恩师的期望。感谢华北理工大学公共卫生学院的冯福民院长在我学业和课题完成中给予的悉心指导和支持。感谢河北省疾病预防控制中心病毒所的齐顺祥所长的培养和鼓励，感谢于秋丽老师、刘莹莹老师和其他各位老师在我的课题研究过程中给予的悉心指导和帮助！感谢各位师兄师姐和师妹们对我的关心和帮助！感谢华北理工大学研究生学院、河北省疾病预防控制中心科培处各位老师的培养和帮助！感谢我的家人对我的理解、支持和鼓励！最后，再一次向所有给予我关心、帮助的人致以诚挚的谢意，祝愿大家身体健康，工作顺利，家庭幸福！-48- 导师简介导师简介李琦（1967.1），男，汉族，河北保定人；博士，教授/博士生导师。学习经历：1985.09~1990.06河北医学院预防医学专业1990.06~1991.06河北省卫生防疫站实习1991.09~1994.06河北医学院预防医学系流行病学硕士1998.09~2001.06河北医科大学基础学院分子生物学博士工作经历：1994.06~1995.08河北省卫生防疫站副主任医师2001.06~河北省疾病预防控制中心主任医师,中心党委书记、副主任教授/硕士生导师/博士生导师河北省疾病预防控制中心党委书记兼副主任，主任医师，硕士研究生导师，河北省医学病毒学重点学科带头人。与国家和地方院校协作攻关，先后承担国家、省重大攻关和协作项目等二十多项，发表论文七十余篇，编写著作七部，获省科技进步一等奖3项，三等奖1项。培养研究生45名。卫生部疾病预防控制专家委员会委员，全国优秀科技工作者，享受国务院政府津贴，河北省有突出贡献中青年专家，新世纪人才工程一层次人选，荣获第七届河北省青年科技奖，荣立个人一等功1次、二等功4次、三等功1次。2003年被评为全国卫生系统抗击非典先进个人，2004年被评为河北省十大杰出青年。联系方式：-49- 华北理工大学硕士学位论文冯福民（1963.10~），男，汉族，河北唐山人；博士，教授/博士生导师。学习经历：1979.09~1982.07河北医学院邯郸分院检验专业1993.08~1998.06华北煤炭医学院流行病学专业医学硕士2000.09~2003.06中国人民解放军军事医学科学院微生物学专业理学博士工作经历：1982.09~1991.12华北煤炭医学院预防医学系技术员1997.08~2001.11华北煤炭医学院预防医学系讲师2001.12~2005.11华北煤炭医学院预防医学系副教授/硕士生导师2004.06~2010.11华北煤炭医学院预防医学系系副主任/教授/硕士生导师2010.12~2013.11河北联合大学公共卫生学院院长/教授/硕士生导师2013.12~.河北联合大学公共卫生学院院长/教授/硕士生导师/博士生导师近10年来，发表论文70余篇，其中SCI收录9篇；EI收录2篇；ISTP收录1篇；出版专著3部；获得发明专利1项。完成国家级项目2项，省部级项目6项，横向课题1项。获得省部级科技进步奖6项。指导58名公共卫生与预防医学专业硕士研究生完成学位论文，其中2篇论文获得河北省优秀硕士学位论文。现任河北省预防医学会常务理事，中华预防医学会煤炭系统分会常务委员，《中国煤炭工业医学杂志》副主编，《中华预防医学杂志》、《慢性病学杂志》编委，河北省“三三三人才工程”第三层次人选，河北省医学会第一届预防接种异常反应接种专家。荣获2次唐山市劳动模范，2011年唐山市“十佳教师”称号。联系方式：-50- 作者简介作者简介姓名：刘宏灵性别：女出生年月：1989.11民族：汉籍贯：安徽省阜阳市学历：硕士研究生专业：公共卫生毕业院校：华北理工大学学习经历：2008.09~2013.06内蒙古科技大学包头医学院公共卫生学院预防医学专业医学学士2013.09~2016.06北理工大学公共卫生学院流行病与卫生统计学公共卫生硕士在学期间发表论文和著作：[1]刘宏灵,刘莹莹,于秋丽,等.2011-2014年河北省手足口病流行特征及病原特征分析[J].现代预防医学,已录用.科研成果及奖励：无联系方式：-51- 华北理工大学硕士学位论文学位论文数据集手足口病；流行病学；影响因素；条件Logistic回归手足口病R183.4330.21HBLG2016-933公开zd2013068华北理工大学硕士某手足病高发县手足口病流行影响因素研究中文资源形式：［文本（√）］［图像（√）］［视频（）］［音频（）］［其他（）］推荐形式application/msword;application/pdf刘宏灵华北理工大学10081公共卫生流行病与卫生统计学3年2016年4月22日李琦教授河北省疾病预防控制中心冯福民教授华北理工大学2016年5月24日华北理工大学唐山公共卫生硕士201652A4注：共37项，其中标明（可选）项可不填，必填数据24项。-52-
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