职业氯乙烯暴露对生殖影响的流行病学研究

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分类号单位代码学号鑫寸回孽种大李硕士学位论文题目职业氯乙烯暴露对生殖影响的流行病学研究研究生张刁、丹导师翟城学科专业流行病与论文课题起止时间年月一年月论文完成时间 中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名彩月开日期如了`占,牙中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容保密内容除外,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名军改呀许指导教师签名彝攀一日期多心“亨, 目录一、摘要中文论著摘要…,…英文论著摘要……二·英文缩略语……三、论文月日舀……实验方法……实验结果……,…讨论……结论………四、本研究创新性自我评价二…五·参考文献……六、附录综述……二在学期间科研成绩……二致谢……二个人简介……二 ·中文论著摘要·职业氯乙烯暴露对生殖影响的流行病学研究目的氯乙烯,是一种重要的化工原材料,主要通过呼吸道进入人体,具有急、慢性毒性及“三致作用”。氯乙烯的生殖毒性最早由上个世纪年代被提出,但并无定论。本研究选取职业氯乙烯暴露工人作为研究对象,从实验室和流行病学现场调查等几方面研究氯乙烯职业暴露是否对作业工人的生殖具有损害作用。对象与方法、研究对象暴露组选择具有职业氯乙烯暴露的作业工人,根据现场氯乙烯及个体接触氯乙烯采样结果分为低水平暴露组和高水平暴露组。对照组选取同城无氯乙烯暴露的锌厂中“机械加工”、`碳化硅”两个车间的工人。、研究方法流行病学现场调查通过调查问卷的形式,由预先统一培训的调查员进行询问,填写现场环境中的氯乙烯及个体接触氯乙烯的采集。实验室相关指标测定取研究对象空腹取静脉血,离心,取上清液,对外周血清中卵泡刺激素、促黄体生成素、抑制素、翠酮、雌二醇用出品的酶联免疫吸附试剂盒,通过酶标仪在波长下进行含量测定。通过气相色谱对采集到的工作环境和个体接触的样品进行测定。、数据处理 流行病学调查内容和实验室测定的结果复核后用录入计算机,并进行逻辑检错,用软件包做统计学处理。所有结果用又士万和率来表示。暴露组与对照组之间比较计量数据首先对数据的分布进行检验,根据分布情况选用一或'一等检验方法。用单因素方差分析方法分析高、低水平暴露组和对照组三者之间的差异,两两之间的差异用一检验。对数据的关联性分析选用趋势才和线性相关等分析方法进行。为有显著性意义。结果、男性暴露组外周血清中生殖激素中含量为土,显著高于对照组士,夕与含量分别为士、土,显著低于对照组土、士,。、男性体内肇酮含量与氯乙烯暴露浓度呈负相关,相关系数为一切,有统计学意义。翠酮含量与氯乙烯暴露浓度的回归方程为一为翠酮浓度,为氯乙烯浓度,。、男性高水平暴露组配偶自然流产率为,显著高于低水平暴露组和对照组配偶的自然流产率,并且显著高于辽宁地区的自然流产率一,。女性低水平暴露组自然流产率为,女性高水平暴露组和对照自然流产率均为,三者比较未见显著性差异。夫妻均有职业暴露的自然流产率高于单一职业暴露男性其配偶的自然流产率,尸。、男性工人配偶自然流产的发生与氯乙烯暴露浓度和氯乙烯暴露时间,即从事氯乙烯生产的工龄经趋势才检验有统计学意义切。经相关分析呈正相关,相关系数分别为、,有统计学意义。结论职业氯乙烯暴露能够影响作业工人体内部分生殖激素的水平,增加作业工人或其配偶自然流产的发生,影响作业工人的生殖功能。这些作用有随着作业工人职业暴露时间的增加而增强的趋势。夫妻双方均职业接触,女方妊娠后更容易发生自然 流产。关键词氯乙烯生殖内分泌激素自然流产 ·英文论著摘要·,,,一一一一,一一 Contaeted.2.LaboratorydeterminationTheemPtystomaehvenousbloodofallofsubjeetswereeolleetedandeentrifuged.ThelevelsofFSH、、、、一入一,士,一'一一,一叮。才一,土,勿土土,,切『,一仓,〕二一,,尸一',一 andeontrolgrouPs(0.0%)andthatofLiaoningProvinee(3%一一,川一,尸、'、一才、,、·,,',扣一·,、 ·英文缩略语·英文缩写英文全称中文全称氯乙烯一卵泡刺激素促黄体生成激素抑制素州抑制素盯肇酮雌二醇」二泌乳素 ·论文·职业氯乙烯暴露对生殖影响的流行病学研究月吕氯乙烯,作为制造树脂等的原料,己被广泛应用于化工行业〔,〕。在合成和聚合包括制造聚氯乙烯,与醋酸乙烯、偏氯乙烯等制成共聚物过程中,会发生单体逸散。通过呼吸道和皮肤被吸收后除能引起急性中毒外,还具有慢性毒性和“三致”作用。由于上世纪前生产工艺落后且接触人数多,的职业暴露造成十分严重的职业危害,大量职业流行病学资料证明是一种多系统、多器官的致癌剂,年工将其列入肯定的人类致癌物〔〕。动物实验也表明,对实验动物具有遗传毒性和致癌作用〔〕。多年来人类生殖能力的不断下降,尤其是化学毒物对人类生殖功能的影响日益成为研究热点。年,工〔们等人首次报告对生殖方面的研究结果,发现聚氯乙稀工厂附近居民中婴儿的畸胎率明显升高。此后,〔等也有相关的报道,认为对人类生殖系统存在影响,提示长期暴露对人类具有生殖毒性。此后,国内外学者对是否具有生殖毒性的研究持续了十几年,但研究结果仍存在差异〔卜'〕,未得出一致结论。目前生殖毒性的研究用实验动物进行。在发达国家〔,礴,,基本上实现了全自动生产,作业工人接触的机会很小。在不发达或发展中国家,生产工厂产能扩大,数量大幅减少。职业暴露的减少使得生殖毒性的人群流行病学研究难于进行。当前,生殖毒性的动物模型研究己经确认〔,一对大鼠等的生殖系统具有毒性作用。因此,对人类是否具有类似的生殖毒性尚需进一步研究。本研究选取一家化工厂的生产分厂作为调查现场,从生殖激素、工作环境及个体暴露水平和生殖状况等方面研究了职业暴露对作业工人生殖方面的影响。 实验方法一、研究对象暴露组选择某市生产分厂全体工人为暴露组。根据现场个体暴露水平和《工作场所有害因素职业接触限值第部分化学有害因素》一将暴露组分为低水平暴露组和高水平暴露组。对照组选取同一城市无暴露的锌厂中“机械加工”、“碳化硅”两个车间的工人作对照。二、现场流行病学问卷调查采取调查问卷的形式,由预先经过统一培训的调查员询问调查对象并填写问卷。其中,调查问卷中涉及隐私问题在调查员的指导下由调查对象自行填写。现场流行病学问卷调查的质量控制调查前统一对调查员对调查问卷内容、填写要求、调查技巧等进行培训每份调查问卷回收后,调查员对现场问卷是否存在漏填和存疑项目进行核查,发现问题立即进行补充调查和进行纠正。三、氯乙烯暴露的环境与个体采样根据《工作场所空气中有害物质监测的采样规范》一和生产工艺流程、厂区岗位分布情况,确定环境样品在合成炉控制室、转化器控制室、制冷控制室、转化器底部、精馏控制室、转化器顶部、压缩机控制室及分析室个岗位设置固定采样点,每个固定采样点分别以活性炭管和采气袋法采集个环境空气样品。固定采样点使用一型大气采样仪,每个环境空气样品以的流速连续采集巧分钟。根据一采样规范进行暴露的个体采样。在合成炉控制工、检修工、制冷控制工、触媒工、精馏控制工、单体泵工、转化器控制工、压缩机控制工、分析工个工种和管理人员中按照作业人员的比例随机抽取同一岗位工人佩带一个体采样器采集,个体空气样品采样每天连续采样小时。所有的仪器和设备均在计量检定的有效期内。四、血清样品的采集与生殖激素含量的测定 1、血清样品采集和制备用无菌负压采血管采集体检工人空腹肘静脉。经离心,取管内上部血清,移入管,置于冰箱存放,备用。、血清生殖激素含量的测定试剂和仪器卵泡刺激素、促黄体生成素、抑制素、翠酮、雌二醇种生殖激素的酶联吸附试剂盒生产冰箱存放。酶标仪、振荡器、洗板机等。操作步骤取出血清样品、试剂盒,平衡至室温。向已编号的精密度微孔酶标板内加样品、标准品或质控品,其中、每孔加闪,、、每孔加川再向孔内加酶标偶合液,除了加川外,其余种激素均加川然后在`士水浴箱内孵育反应分钟。经孵育后的精密度微孔酶标板按照下列步骤进行显色反应先用缓冲液在洗板机上将精密度微孔酶标板清洗次,每次静置一秒,然后每孔加入底物、液各川,在℃士℃水浴箱内避光孵育反应巧分钟后每孔加入闪终止液,终止反应。最后置于波长的酶标仪上读取各孔的值。结果计算与质量控制以试剂提供的标准品的值作出标准回归直线,根据样品的值计算样品中生殖激素的含量。实验过程中以试剂提供质控品和设立平行样进行质量控制,酶标仪自动读取数值减少读数误差。五、环境与个体氯乙烯样品的测定、检测仪器型气相色谱仪。、检测方法采用气相色谱法一对用活性炭管、采气袋方法采集的 vc样品进行分析使用标样气体的浓度是留“大连光明特种气体有限公司一一,标准氮气作载气。该方法检出限可达一`林角。采气袋直接进样,活性炭管经热解析至后取进样。载气流量控制在。测量待测样品峰面积并代入标准回归方程,其中为峰面积,为浓度,为斜率、为常数计算样品浓度。六、数据录入及处理流行病学调查内容和实验室测定的结果复核后用录入计算机,并进行逻辑检错,用软件包做统计学处理。所有结果用又士万和率来表示。暴露组与对照组之间比较计量数据首先对数据的分布进行检验,根据分布情况选用一或'一等检验方法。用单因素方差分析方法分析高、低水平暴露组和对照组三者之间的差异,两两之间的差异用一检验。对数据的关联性分析选用趋势厂和线性相关等分析方法进行。为有显著性意义。实验结果一、一般情况调查对象中生产分厂劳动定员为人,分为班运转。本研究实际调查到暴露工人名,其中,男性名,女性名。在同地区无暴露的工人中调查了名,其中,男性名,女性名。本次固定采样点共采集个样品,其浓度范围是一,其中分析室和压缩机控制室浓度检测结果分别为,、,,均超过职业接触限值时间加权平均容许浓度认叭为,超限倍数容许限值为」。个体采样,共采集个个体样品,其浓度范围是一讨,其中检修工、压缩机控制工、分析工接触的浓度检测结果超过职业接触限值。根据采样浓度将工人分入预先划分的高水平暴露组和低水平暴露组。低水平暴露组的浓度范围是一,主要工种有合成炉控制工、转化器控制工、氨压缩机制冷控制工、精馏控制工、触媒工和管理人员及单体泵工高水平 暴露组的浓度范围是一,主要工种有分析工、压缩机控制工、检修工。目前在我国,大部分树脂化工企业均采用电石法生产,该生产分厂也采用这种方法生产。生产设备是于上个世纪年代后期引进的。具体流程详见图。从化气态烯氯乙烯压缩机氯乙液烯态氯乙氨压缩机氯气户成曰乙炔器川曰日川转`炉氢气冷胡水精馏装置氯乙烯成品图,生产工艺流程示意图暴露组和对照组的年龄、工龄、学历、年收入构成基本一致,无统计学显著差异。表,男性暴露组与对照组的年龄、工龄又士万组别年龄又士又工龄至士万岁年暴露组士士对照组士士表,女性暴露组与对照组的年龄、工龄又士了组别年龄又士又工龄万士万岁年暴露组士士对照组土士暴露组作业工人学历以初、高中为主,的工人年收入在万元以下。对照组作业工人学历也以初、高中为主,的工人年收入在万元以下。男、女暴露组的吸烟率分别为和、饮酒率分别为和,与对照组的吸烟率和饮酒率、、比较无显著差异。 男、女暴露组与对照组在饮食方面蔬菜、水果、酸菜、油炸食品、碳烤食品等食物摄入习惯方面比较无显著差异中。二、作业工人血清中生殖激素含量的比较、暴露组与对照组血清生殖激素含量的比较表,男性暴露组与对照组血清生殖激素的含量牙士万组别可川暴露组士士士士士对照组士士士士士如表所示,男性暴露组血清的含量显著高于对照组、的含量显著低于对照组。而、的含量与对照组比较,无显著差异。表,女性暴露组与对照组血清生殖激素的含量牙士又组别川暴露组士士士士士对照组士士士士士如表所示,女性暴露组和对照组血清、、、、的含量无显著差异中。、不同氯乙烯暴露水平的作业工人血清生殖激素含量的比较表,男性氯乙烯暴露组与对照组血清生殖激素的含量又土万组别一川一八高水平士士土士士暴露组低水平士士士士士对照组士土土士士如表所示,不同暴露水平的男性,血清生殖激素含量比较中、两种激素含量各组之间无显著差异中高、低水平暴露组侣含量显著高于对照组中,高、低水平暴露组之间无显著差异中高、低水平暴露组、含量显著低于对照组,高、低水平暴露组之间无显著差异。 表,女性氯乙烯暴露组与对照组血清生殖激素的含量又士又组别留高水平士士士士士暴露组低水平士土士士士对照组士士士土士如表所示,女性各组之间血清生殖激素含量进行比较,高水平暴露组的含量显著高于低水平暴露组和对照组,其余指标各组之间无显著差异。三、氯乙烯暴露与妊娠和性生活关系、氯乙烯暴露与妊娠的关系男性暴露组人中,除未婚人、丧偶人、离异人外,人已婚,正常夫妻生活状况男性对照组人中,除未婚人外,人已婚,正常夫妻生活状况女性暴露组人中,除未婚人外,人已婚,正常夫妻生活状况女性对照组人中,除未婚人外,人己婚,正常夫妻生活状况。男性暴露组中有名年工龄工人精子活动度低下,初步诊断为不育,其余未发生妊娠者均采取了避孕措施。表,男性氯乙烯暴露组与对照组配偶妊娠情况组别配偶妊娠次配偶妊娠次配偶妊娠全次高水平暴露组低水平对照组如表所示,男性暴露组与对照组之间配偶妊娠能力无显著差异。表,女性氯乙烯暴露组与对照组妊娠情况组别配偶妊娠次配偶妊娠次配偶妊娠全次高水平暴露组低水平对照组如表所示,女性不同暴露组与对照组妊娠能力无显著差异中。 2、氯乙烯暴露与性态度和主观性生活质量的关系表,男性暴露组与对照组就业前后性生活态度的变化组别就业前的态度目前的态度不喜欢不喜欢暴露组般欢欢般喜一一喜不喜欢不喜欢对照组一晋︶欢般喜一欢般表,男性暴露组与对照组主观性生活质量的比较组别自我调之价日后对工作的影响不满意内了立不影响暴露组般意﹄︷八以一满影响不满意不影响对照组般意一满影响如表、所示,男性暴露组与对照组之间在性态度和主观性生活质量方面在从事本职工作前、后无显著差异。除了上述项目外,还对就业前每周性生活次数、目前每周性生活次数等情况进行了调查,也无显著差异。女性组结果之间无显著差异。四、氯乙烯暴露与翠酮、自然流产的关系、氯乙烯暴露与翠酮含量的关系皋酮含量与浓度呈负相关,相关系数为一,。肇酮含量与浓度的回归方程,一为翠酮浓度,为浓度,回归方程有统计学意义。、氯乙烯暴露与自然流产的关系表,男性氯乙烯暴露组与对照组配偶自然流产情况组别配偶自然流产配偶自然流产率高水平一︺暴露组低水平对照组男性组配偶中无次或次以上自然流产发生现象。如表所示,男性高水平暴露组配偶自然流产率显著高于低水平暴露组和对 照组其配偶的自然流产率。表,女性氯乙烯暴露组与对照组自然流产情况组别自然流产自然流产率高水平暴露组低水平对照组女性组中无次或次以上自然流产发生现象。如表所示,女性暴露组与对照组自然流产率无显著差异。。表,男性配偶自然流产的发生与氯乙烯暴露浓度的关系度自然流产次一一一如表所示,男性组配偶自然流产的发生与暴露浓度对照组浓度为经趋势才检验有显著差异,且经相关分析呈正相关,相关系数为,有统计学意义。表,女性自然流产的发生与氯乙烯暴露浓度的关系自然流产脚一—一竺止一一一呈竺塑生一一一—一一一一如表所示,女性组自然流产的发生与暴露浓度对照组浓度为经趋势才检验未见显著差异。表,男性配偶自然流产的发生与职业氯乙烯暴露时一间的关系职业暴露时间年自然流产次一一一如表巧所示,男性组配偶自然流产的发生与职业暴露时间即从事生产的工龄,对照组时间为经趋势才检验,有显著差异,且经相关分析呈正相关,相关系数为,有统计学意义。。 表,女性自然流产的发生与职业氯乙烯暴露时间的关系职业暴露时间年自然流产次一一如表所示,女性组自然流产的发生与职业暴露时间即从事生产的工龄,对照组时间为经趋势才检验无显著差异。男性暴露组共有名工人与其配偶一同在这家生产分厂工作,夫妻均有暴露。该对工人中发生次自然流产其余的配偶没有暴露的名有子女的男性中,名工人的配偶发生了自然流产。夫妻均有职业暴露的自然流产率高于单一职业暴露男性其配偶的自然流产率,。。讨论人类的生殖功能受多种社会和环境因素的影响,生殖生理上主要受下丘脑一垂体一性腺轴的调节与控制,性腺轴分泌、、泌乳素和直接参与调节人体性功能与生殖功能,以维持整个生育期的动态平衡〔`〕。精子的发生是一个激素依赖连续不断增生与分化的过程。其中的是较为重要的一种。在男性,主要由翠丸间质细胞合成,主要生理功能是促进精子的发育和成熟,刺激男性性征发育,促进蛋白质合成,促进生长。经血液循环进入精曲小管,供精子生成所需。随着血液循环到翠丸,与精曲小管的支持细胞膜受体结合,刺激性激素结合蛋白的生成,高浓度的性激素结合蛋白使精曲小管腔内的浓度维持在较高的水平,促进生殖细胞分化为成熟的精子〔。正常成年男性含量在一。含量降低多见于肇丸发育不全,下丘脑或垂体性腺功能减低,也可见于肝硬化、久病体弱等患者。含量增高常见于男性性早熟、翠丸间质细胞瘤、多囊卵巢综合征、注射翠丸酮等情况。此次研究结果中,从整体上看,虽然男性暴露组含量为较正常成年男性含量无显著差异,但与男性对照组含量比较显著降低。可以推断这种含量上的显著差异会在精子产生的数量和质量上有所体现,并可能最终体现在男性生殖方面。 通过相关分析,男性组含量与暴露浓度呈负相关,有统计学意义。在探索影响因素的回归分析中,得出两个有统计学意义的方程,分别是与暴露浓度、年龄、工龄、水果以及与暴露浓度、年龄、工龄和家庭年收入。但进行多元逐步回归分析时,则方程中除暴露浓度有统计学意义外,年龄、工龄、水果、家庭年收入因素均无统计学意义。考虑这四个因素存在一定关联,都不能作为影响的独立因素。仅有暴露浓度构成对影响的独立因素。抑制素恤,州〔的概念最早由提出,因与精子发生和分泌的反馈性抑制有关而得名。年和在卵泡液中发现了该物质,证实雄、雌性性腺内均有的存在。其可反馈性地抑制分泌局部通过象自分泌作用增加雌激素伍底物产生而调节瓦的生成。州有两种亚型知和。二者结构相似,知更常用于临床检测。在男性,体内的由肇丸生精小管细胞产生,血清及精浆中曲水平可以反映翠丸的生精功能〔,与男性生育能力密切相关。皋丸生精功能受损时,血清玩水平下降。血清水平可以用来诊断和监测许多生精功能异常的疾病,如隐翠等〔。男性血清的含量正常值为如。男性暴露组含量为显著高于男性对照组含量。由于精子的发生、成熟受多种内分泌激素的调节,本次研究中,男性暴露组体内含量显著下降而及含量显著升高,这种情况我们考虑有两种原因,一是是由于作业工人在受到暴露的影响下,的分泌水平己经出现下降,但其分泌器官一翠丸还没有产生器质性的损害,即损伤还处于量的积累过程,以至」含量仍在正常值范围内,并未出现显著降低。二是玩在作用下含量出现了下降但因玩含量的升高,具有通过局部旁自分泌作用增加场底物的产生而调节场的生成的作用,这又使含量反馈性的升高以达到调节瓦的含量,在这两种结果的综合作用下的含量仍在正常值范围内,未出现明显下降。因此,还不能排除职业暴露对男性体内的产生具有影响作用。和是由人体垂体分泌的一种糖蛋白质促性腺激素。在男性,又称间质细胞刺激素,正常值为一,具有促进翠丸间质细胞增殖并分泌的作用又称精子生成素,正常值为一口,具有促进翠丸曲细精管生成精子的作用。可协同促进精子成熟,并与精子活动力有关。此次研究中,男性暴露组与对照 组上述两种激素含量均在正常值范围内,且无显著差异。还不能认为职业暴露对男性体内这两种激素的产生具有影响作用。男性体内的雌激素来源于翠丸,来源于雄激素经芳香化酶的作用转化而来。雌激素中主要起作用的是,可以直接影响翠丸发育和精子发生〔川,主要在肝脏代谢,大多需经过类固醇环上的化学转化,再与葡糖醛酸或硫酸根结合成酷,从尿或胆汁少量排泄,只有少量直接结合成酷排泄。有报道〔铅可以降低代谢酶的活性。对照组工人会因在厂区内活动而接触“铅尘”,从而引起体内的代谢异常,出现值升高。职业暴露能够引起肝脏功能损伤,因而也可能引起肝脏对代谢能力的下降,导致体内含量升高。以至于本次测定结果中男性组含量升高。女性体内的主要由卵巢和肾上腺皮质分泌的雄激素转化而来。由卵巢颗粒细胞分泌,与卵泡募集、发育、成熟有关,通过内、旁和自分泌方式调节生殖激素特异性作用于脑垂体,反馈性地抑制分泌局部通过旁自分泌作用增加底物的产生而调节的生成。与卵泡的募集、发育、成熟及获卵数密切相关。、是参与卵巢功能调节的重要因素,二者与玩共同促进卵细胞的生成和发育,维持卵巢和女性性器官的发育和功能,促进女性第二性征的出现。上述生殖激素之间存在协同作用,都随月经周期而变化,可以作为评价女性生殖功能的参考指标。由于上述生殖激素受女性生理周期状态的影响较大,如正常值女性卵泡期为一,排卵期为一对,黄体期为一而川间,绝经期为一耐侧与的正常值也因生理周期而有很大差别,比较分析需要结合研究对象激素测定当天所处的周期情况进行综合考虑。本次研究中,女性不同暴露水平组与对照组之间生殖激素除以外其余指标均无显著差异从下面几方面分析考虑这些女性处于不同生理周期的情况下,还不能排除职业暴露对其生殖激素的分泌存在影响作用在不考虑这些女性作业工人所处的不同生理周期的情况下,可以推断在相同作业环境下,职业环境暴露对男性的影响作用高于女性。此外,由于在这种有害职业环境下工作的工人以男性居多、女性作业工人人数较少、调查样本量受到限制,也可能是出现女性组无显著差异的原因之一。生殖激素水平是反应生殖系统是否处于正常状态的直观而又简单容易测量的 指标〔一,主要受下丘脑一垂体一性腺轴循环通路的调节。但上述生殖激素脉冲式分泌的特点会对测定结果造成影响,使研究结果趋于差异不显著。本次研究的结果,暴露能够明显影响男性作业工人的部分生殖激素水平,对女性生殖激素的影响不十分明显。生殖毒性在宏观上可以表现为不孕或胎儿在发育中的自然流产、死产以及子代出生后的先天缺陷、发育迟缓、功能发育不全等。其中自然流产是一种常见的不良妊娠结局,自然流产率可以反应育龄妇女生殖功能以及生殖健康水平,可间接的反应育龄妇女配偶的生殖功能及生殖健康水平。有研究报道〔,吸烟和饮酒会造成不良妊娠结局的发生。本次研究,男性暴露组与对照组平均年龄、工龄、吸烟、饮酒等方面无显著差异,高水平暴露组配偶的自然流产率显著高于其他两组配偶的自然流产率。根据文献〔犯〕报道,辽宁地区的自然流产率为阶,与男性高水平暴露组配偶的自然流产率比较有显著差异,与低水平暴露组和对照组配偶的自然流产率比较无显著差异,说明高水平暴露对其配偶的自然流产的发生有作用。男性组配偶自然流产的发生与暴露浓度经趋势才检验和相关分析显示,职业暴露能增加自然流产的发生,并且有随暴露水平增加而增多的趋势。趋势才检验和相关分析结果还显示,男性暴露组配偶自然流产的发生与职业暴露时间,即从事作业生产的工龄之间均有统计学意义,有随暴露时间增加而曾多的趋势。女性低水平暴露组自然流产率为,与高水平暴露组、对照组以及辽宁省的自然流产率比较均未出现显著差异,可能是本次调查到的女性职工数量少,统计效能偏低所致。此外,男性暴露组共有名工人是与配偶一同在这家生产分厂工作,在这对工人中有一个家庭发生了自然流产,而在其余的名有子女的男性工人中,有名工人的配偶发生了自然流产。夫妻均有职业暴露的自然流产率高于单一职业暴露男性其配偶的自然流产率,。在对照组工人或其配偶中未出现自然流产的现象除考虑样本量偏小的影响外,还可能与健康工人效应有关。暴露组中初步诊断为不育的男性工人在厂从事转化器控制工作年,暴露水平为,未超过规定的限值〔《工作场所有害因素职业接触限值 第部分化学有害因素》一。但其结婚只有个月,尚不能确诊为男性不育。提示应密切关注并进一步研究暴露与男性不育的关系。综上所述,职业暴露对作业工人或其配偶自然流产的发生存在影响,能够增加自然流产的发生,影响作业工人的生殖功能。这种作用有随着作业工人职业暴露时间和暴露强度的增加而增强的趋势。夫妻双方均职业接触,女方妊娠后更容易发生自然流产。结论职业氯乙烯暴露能够影响作业工人体内部分生殖激素的水平,增加作业工人或其配偶自然流产的发生,影响作业工人的生殖功能。这些作用有随着作业工人职业暴露时间的增加而增强的趋势。夫妻双方均职业接触,女方妊娠后更容易发生自然流产。 ·本研究创新性的自我评价·在氯乙烯生殖毒性动物模型已经建立,而人体研究结果较少且结论不同的情况下,利用流行病学调查结合实验室研究以及职业环境检测结果的综合分析,得出结论氯乙烯能够影响作业工人体内生殖激素的水平,并月能够引起作业工人或配偶自然流产的发生,对作业工人生殖存在影响作用,工人中可能存在健康工人效应而影响这种对生殖方面作用的表现。 ·参考文献·,,一,,,,日,,,飞,,八几,一,,,,,一,,,,,一,',,一,,一刘俊玲,保毓书氯乙烯对女工生殖健康的影响及其预防的研究河南预防医学杂志,,一氯乙烯对工人生殖功能影响调查协作组职业接触氯乙烯对生殖功能影响的调查中华劳动卫生职业病杂志,,一侯光萍,等氯乙烯对作业工人生殖内分泌影响的调查中国工业医学杂志,,一郑巧玲,李伟均,郭义曹四种作业环境中有害因素对人体姐妹染色单体互换影响的研究实用预防医学,,一,,,,,用,,劝月犯, 王爱红,吴建辉氯乙烯对大鼠精子生成量和畸形率的影响环境与职业医学杂志,,一l7曹树义,赵力军氯乙烯诱变性研究职业与健康,,一l8,,一张曲涛,常剑锋,戈一峰无精子症病人性激素测定和精液细胞学检查中华男科学,,一蔡新,王礼文,何映男性不育症中医证型与精液参数及血清性激素关系的初步探讨中华男科学,,一,,一,一,一,,一胡毓安,黄宇烽,徐建平,等生育及不育男性血清及精浆抑制素一水平分析中华男科学杂志,,一董志英,张荣莲,贺政新,等无精子症患者辜丸组织病理分型与血清抑制素关系的研究中华男科学杂志,,一,,,一,,一,,,一刀,,,,一张金良,刘玲铅福暴露对生殖功能和肝脏雌二醇代谢酶的影响国外医学医学地理分册,,一二只,,加却,,一,,,去 eostfaetor.EurUrolSuPP,,董晓英,刘四春性腺轴内分泌功能监测在男性不育中的应用南华大学学报医学版,,韩胜红,陈华芳不良暴露与妊娠结局关系的研究医学与社会,一高尔生,邓新清,等中国己婚育龄妇女自然流产率分析生殖与避孕,,一 ·综述·氯乙烯环境暴露标志物与人群生殖功能关系研究的进展氯乙烯,作为制造聚氯乙烯塑料和树脂等众多产品的单体,已经被广泛的应用于化工制造行业,并且接触人员众多〔,〕。大量工业资料表明,九十年代初,我国产量由年的万吨增至年的万吨氯碱工业协会统计数字,我国表观消费由万吨升至万吨,年均增长率,成为全球消费增长最快的国家。高速增长的消费市场引发了的生产投资热潮。我国工业现在己经进入新一轮投资高峰期,一年己有近万吨产相继投产〔。因此作为原料的氯乙烯,它的生产量也随着的增长而大量增长。当今世界上大多数国家都生产氯乙烯,年产量超过万吨,几乎匕年翻了一番。氯乙烯单体可以通过呼吸道和皮肤被作业工人吸收到体内。长期接触氯乙烯,可对人体健康有不同程度的影响,出现神经衰弱综合征、肢段溶骨症、肝脏功能异常等,这些变化有学者称之为“氯乙烯综合征”〔。此外,大量职业流行病学的资料还提示氯乙烯可能是一种多系统、多器官的致癌剂,并于年由列入肯定的人类致癌物〔。它可诱发人类其他肝脏肿瘤尤其是肝细胞癌、呼吸系统肿瘤、肝脏以外的消化系统肿瘤、林巴赫造血系统肿瘤、脑和其他神经系统肿瘤,以及黑色素瘤等,与此同时,动物致癌实验也也已经表明,氯乙烯具有遗传毒性和致癌作用,可在多种动物中诱发肝血管肉瘤及其他肿瘤仁。对于大多数致癌物质来说,往往也同样具有致畸和致突变作用,能够对生殖细胞等造成影响,但对于氯乙烯的生殖毒性的研究,目前还是起步阶段,虽然很多研究提示氯乙烯对人类的生殖有影响,但由于职业流行病调查结果与动物实验的矛盾使得目前学术界对氯乙烯是否具有生殖毒性持有不同观点〔一'。,需要继续研究。一、对生殖毒性研究的发展情况 氯乙烯生殖毒性最早是由「等人提出。年工等曾报告,美国俄亥俄州四个聚氯乙稀工厂附近居民中,婴儿的畸胎率明显升高,通过调查发现,接触氯乙烯的男性工人,其妻子发生死胎率为巧,而对照组为具有统计学意义,认为氯乙烯具有生殖毒性。此后,有学者针对氯乙烯对生殖系统的影响进行了研究。一、暴露途径及在体内的代谢氯乙烯常温下为略呈芳香气味的无色气体,沸点为一℃。因此在一般作业环境中,主要通过呼吸道少数通过皮肤进入作业工人体内。经过呼吸道吸入的氯乙烯主要分布于肝、`肾,其次是皮肤、血一浆,脂肪最少。国外有报道「司,在停止接触氯乙烯后,已吸收的氯乙烯从血液廓清。而进入体内的氯乙烯除了大部分以原形形式由肺部排出外,小部分经过代谢转化后由肾脏排泄〔。目前学术界认为氯乙烯在体内的代谢转化与环境中的浓度有关,浓度低于时,氯乙烯主要通过肝乙醇脱氢酶,代谢转化,最终以轻乙基半胧氨酸、氯乙酸、亚硫基二乙酸等形式排出体外。当浓度高于耐时,主要经肝微粒体细胞色素酶作用,形成氯乙烯环氧化物,一部分又在谷肤甘肤硫转移酶作用下失活,以轻乙基半胧氨酸、氯乙酸、亚硫基二乙酸等形式经肾脏排出体外,另一部分经自发重排氧化生成一氯乙醛一,在乙醛脱氢酶作用下,氧化生成氯乙酸,再与结合转化成无毒物质排出体外「、〕。众多实验证实,氯乙烯本身属低毒类,但其代谢产生的活性产物、具有强烈的烷化作用,可与等大分子物质结合,形成多种加合物,诱导或合成错误。目前已知的有种加合物〔一`一氧代乙基鸟嘿吟、氮一一乙烯脱氧腺嘿吟、一氮一一乙烯脱氧胞嗜睫、氮,一乙烯脱氧鸟嗓吟。除了占的一`一氧代乙基鸟嘿吟在体内的半衰期为,在体内蓄积较少外,其余中环状加合物虽然紧占,但由于不能被肝脏修复酶识别修复,且在慢性接触中有累积趋势,可能在诱变中起主要作用〔抓〕。这些有可能就是氯乙烯对生殖系统影响的物质基础,并为研究氯乙烯的生物标志物提 供了线索和研究方向。因此,在研究氯乙烯代谢的过程中开始着手动物实验和人群调查。二氯乙烯对昆虫、哺乳动物生殖影响的研究等在果蝇伴性隐性致死实验中,将雄性果蝇分别暴露于浓度为、的氯乙烯中,天后,氯乙烯并不能诱发染色体间的相互易位〔`〕,而等用雌性果蝇分别暴露于浓度为、的氯乙烯时,可观察到子代果蝇眼的形状和颜色发生了变化,说明氯乙烯引起了果蝇性染色体的损伤或丢失〔`〕以上两个实验提示氯乙烯能否诱发染色体效应,除了与氯乙烯自身毒作用有关外,还与氯乙烯浓度和暴露时间有密切关系。。七圣呱等曾报道〔,'〕,只妊娠大鼠分成三组,在妊娠期分别暴露于氯乙烯浓度为士最高容许浓度水平、士和,每日,结果提示接触氯乙烯组胚胎死亡率、仔鼠存活率无论其浓度高低均与对照组无差别,但是高浓度组妊娠鼠出现了全身中毒征象,红细胞数减少,尿中马尿酸含量降低,且具有统计学意义,所生仔鼠月龄个月时,神经系统技能及许也组成出现变化,解剖检查心、肝、肾'、脾器官系数下降,故作者认为此浓度具有胚胎毒性。等观察了氯乙烯的显性致死作用。给巧只雄性小鼠每日暴露于浓度为一耐的氯乙烯气体中小时,连续天后,再与未染毒的雌性小鼠交配,经过周后发现,暴露组的早期胚胎死亡数并不高于对照组。故作者认为氯乙烯对生殖细胞尚无致突变作用〔'〕。王爱红、吴建辉等〔,报道,雄性大鼠只适应性饲养周后随机分成对照组和低、中、高个试验组,按照氯乙烯常温常压下的密度换算成体积该状态下的氯乙烯为气体,密度开始染毒每周腹腔周一、周三、周五注射次,并在每周染毒前给各组大鼠称重,调整染毒计量。在染毒的,,周各处死只,进行案丸组织中、活性测定,皋丸精子头计数,附翠精子形态观察。其中翠丸组织中、活性测定中,低、高剂量组以及高剂量组明显低于对照组。随着染毒时间的增加,低、中、高各剂量组的酶活性未见明显改变。辜丸精子头计数中,在不同的染毒时间,同组大鼠精子头计数和每日精子生成量没有差别染毒结束 时,低、中、高各剂量组的精子头计数以及每日精子生成量与对照组相比有所下降,且有显著性差异。附翠精子形态观察中,各组大鼠精子总的畸形发生率均,且各染毒组大鼠精子畸形发生率与对照组没有明显差别,观察到的畸形以无钩型和尾折型为主。故作者认为氯乙烯可能通过影响酶和酶以外的其它途径发挥效应,对大鼠精子生成产生一定影响,同时提示酶学生化指标和每日精子生成量可能是反映生殖毒性比较敏感的指标。等报道「,〕,妊娠小鼠、大鼠和家兔暴露于氯乙烯浓度分别为、、和、,结果未见胚胎毒性和致畸作用。曹树义、赵力军等报道〔,〕,通过小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓微核试验,试验结果中微核试验中,氯乙烯纯品可以致小鼠体内微核增加,与阴性对照组比较具有统计学意义,说明氯乙烯有染色体致畸变作用在精子畸形试验中各剂量组与阴性对照组间差异均有显著性,故认为氯乙烯具有潜在的致突变作性。并认为试验的阳性结果说明氯乙烯对雄性小鼠有生殖毒性。因此,作者认为氯乙烯对体细胞和生殖细胞有致突变作用并且还有一定的生殖毒性。三、氯乙烯对人生殖影响的研究刘俊玲、保毓书等报道〔`〕,对生产聚氯乙稀树脂的工厂女工进行的生殖健康状况回顾性群组研究中发现,在作业场所空气中氯乙烯浓度为一的情况下,妊娠高血压综合征发生率第一胎达,继之对同一作业环境中的妊娠女工进行年前瞻性队列研究,进一步证实,氯乙烯作业女工妊高征第一胎发生率高于对照组以及一般人群的发病水平。作者认为,通过接触氯乙烯女工妊娠经过及结局的回顾性研究初步发现,接触氯乙烯女工妊娠高血压综合征发病率高于对照组及一般人群的发病水平,其后进行年前瞻性研究的结果,氯乙烯作业女工妊娠高血压综合征发病率仍然高于对照组。双向性群组研究结果证实氯乙烯有使孕妇妊高征发病率增高的危险。氯乙烯对工人生殖功能影响调查协作组报道〔阁,对全国个城市中个聚氯乙稀制造工厂中名接触氯乙烯的工人及名对照厂工人,进行了生殖功能的流行病学调查研究,生育史中重点调查自然流产、早产、死产、过期产、低体重儿、子代出生缺陷、新生儿死亡及围产儿死亡等。结果表明,接触氯乙烯 男、女工人的各项生殖结局指标与对照组比较吴显著差异,但在车间空气中氯乙烯浓度波动较大,年平均浓度达到一定程度时,氯乙烯接触组女工妊娠合并症的发生率显著高于对照组男工妻子子代出生缺陷的发生率高于对照组,在统计学上处在有显著性差异的边缘。其它生殖结局指标的发生率则与对照组吴显著差异。故认为氯乙烯对妊娠过程可能有不良影响。等报道〔,对生产性接触氯乙烯的女性生殖工人名,进行生殖功能检查,结果性欲测定小”。、。,。来项月经功能、性活动性、性活动水平、性活动时间、性交开始时阴道粘膜分泌、性接触后情绪、性交后生理自我感觉、性障碍、集体状况,按打分数计」,在空气中氯乙烯浓度低于最高容许浓度时,连续工龄年组,中米总分均值与对照组比较吴显著差异浓度一倍最高容许浓度时,接触一年工龄组出现小米明显降低浓度超过倍时,经一年即可出现中米的降低,但与中毒患者之间差异无显著性。氯乙烯对中米的影响主要表现围性欲抗进或低下。岁以下工人接触氯乙烯可发生性冷淡。调离接触氯乙烯可使中米完全恢复正常。检查垂体生殖腺机能活动情况,测定刺激卵泡激素、黄体激素、雌二醇,结果表明最初可以引起该系统兴奋,导致月经过多综合征,至晚期同时伴游神经体液调节障碍,进而性腺机能减退,出现月经过少综合征或闭经,推测性欲失调可能与此有关。相反的,「,〕等对名男工进行了其配偶自发流产率的调查,应答率为,车间空气氯乙烯浓度为,以其配偶怀孕前三个月接触氯乙烯个月以上男工为暴露组,共名,其余为对照组,结果暴露组和非暴露组的自发流产率,在排除其他因素的影响后,分别是次怀孕和次怀孕,两组差异无统计学意义再对暴露组进行年前后氯乙烯浓度为数百和暴露前后的比较,均无显著性差异。作者认为氯乙烯可能不因男工的直接接触而引起人生殖细胞损害。侯光萍〔等在氯乙烯对作业工人的生殖内分泌影响的调查中,选取接触氯乙烯工作超过年的且具有明显性功能障碍症状的工人人,其中男职工人,平均年龄岁,接毒平均工龄年女职工人,平均年龄岁接毒平均工龄年。对照组选自不接触任何毒物劳动强度相似的,具有性功能 障碍的本厂工人人,其中男性人,女性人年龄,工龄作业与接触组比较无统计学差异进行比较,结果接触组男工和的含量明显降低,与对照组比较有统计学意义和接触组女工川和明显低于对照组,与对照组比较具有统计学意义。作者认为,在高于卫生标准浓度下,接触工人的性功能障碍可能时由于氯乙烯损害内分泌器官,引起性激素和促性腺激素的下降造成了下丘脑一垂体一卵巢轴代谢失调的结果。二、其它相关研究除了上述直接针对生殖影响的研究外,国内外学者针对氯乙烯的遗传毒性等潜在提示氯乙烯生殖毒性方面也进行了相关的研究,并根据氯乙烯暴露和体内代谢的特点对氯乙烯的生物标志物进行了研究,这为进一步的定量的研究氯乙烯对生殖系统影响的研究提供的帮助。一、遗传毒性等的研究年代至今,许多学者研究了氯乙烯及其代谢产物对微生物、昆虫,哺乳动物细胞的致突变性。实验表明,氯乙烯本身的致突变作用较低,而其代谢产物则具有较强的致突变作用。如等给小鼠吸入的氯乙烯,每天小时,天以后,在肝脏内可检测到,一一乙烯基鸟嗓吟〔,等重复上述条件也获得了相同的结果,并发现肝脏损伤比肾、肺高一倍〔。郑巧玲、李伟均等〔川在对四种有害作业工人的姐妹染色单体互换影响的研究中选取某化工厂氯乙烯合成工种和聚合工种作业工人共名,其中男性名,女性名,年龄一岁,专业工龄一年、平均年。对一照组选取不接触毒物的办公室健康人员名,年龄一岁,工龄一年、平均年。以上人员均排除病毒性肝炎、肺结核、肿瘤等疾病。结果,监测个点,氯乙烯平均浓度为,实验组与对照组之间有统计学意义,因此,作者认为氯乙烯对存在影响,增加了其频率。提示氯乙烯具有潜在致突变作用,如这种致突变作用发生在生殖细胞,则将会对人的生殖产生很大的影响。二、生物标志物的研究通过对氯乙烯的代谢的研究发现,其代谢产物氯乙酸、亚硫基二乙酸等可以 作为氯乙烯的接触生物标志物。〔切等研究表明,中己知的氯乙烯环状加合物通过人糖基化酶释放。并证明是接触氯乙烯后可靠的生物有效剂量标志物。此外,任永清叫等对名采用乙烯氯化法从事聚氯乙烯生产作业的工人血清甘胆酸研究表明,虽然血清甘胆酸对于氯乙烯不具有特异性,但因其灵敏度高,检测方法简便,在确定氯乙烯接触的情况下,可以作为早期损伤的标志物。在过去几年间国内外的大量研究〔一侧表明,氯乙烯接触工人外周血淋巴细胞染色体畸变率增高。通过淋巴细胞显带然得体发那次或单细胞凝胶电泳等技术可以分析染色体的机构和数目异常。王民生等研究微核实验测定接触工人淋巴细胞损伤的程度发现,接触高于国家卫生标准浓度的氯乙烯时,工人的微核率明显高于接触浓度低于国家标准浓度的作业工人。再有皿汇润、金慧敏〔等,郑巧玲,李伟均〔匆〕等四种作业环境中有害因素对人体姐妹染色单体互换影响的研究中发现,接触氯乙烯的工人外周血淋巴细胞染色体姐妹染色单体交换明显增加。因此染色体畸变、微核实验、姐妹染色单体交换等,都可以作为接触氯乙烯的早期效应生物指标,并且在己知氯乙烯接触作业情况下,意义更大。雄性哺乳动物精子的发生需经过从精原细胞、精母细胞、精子细胞、成熟精子的一系列复杂的过程。在此过程中任何一个环节受到影响都可能引起精子发生成熟以及形态和功能的异常。并且在此过程中,任何一个环节的顺利完成都需要酶的参与供能和调节。王一飞〔`'〕等的研究表明,和是影响精子发生、成熟的主要酶,前者是一种含锌酶,主要存在于精原细胞,早期初级精母细胞以及各级生精细胞与支持细胞的界面上,与翠丸生精细胞的分裂活动有密切关系。而是一种从促机精母细胞开始出现的特异性酶,主要存在与生精细胞的线粒体中,与生精细胞的糖酵解活动密切相关,可以作为判断生精功能障碍的可靠指标。王爱红〔'〕等,通过研究氯乙烯对大鼠精子生成量和畸形率的研究中也的到了同样的结论,在研究中,作者发现,低、高剂量组的活性低于对照组,高剂量组的活性也低于对照组,有明显差别,提示在氯乙烯两种酶活性有一定抑制作用,至染毒结束时,各剂量组的精子生成量与对照组比较均有显著性差异,提示氯乙烯可能通过影响酶和酶以外的其他途径发挥效应,对大鼠的精子生成产生一定影响,同时提示酶学生化指标和每日精子生成量可能是反应生殖毒性的比 较敏感的指标。故作者认为在氯乙烯作用早期,精子形态未出现异常时,反应精子生成的酶学指标可能已经出现异常,该类指标可以作为氯乙烯雄性生殖毒性的早期敏感指标。此外,激素水平也可以作为雄性生殖毒性的检测项目〔,常用的有黄体生成素、卵泡刺激素、翠酮、促性腺激素释放激素等。侯光萍〔等也得到了类似的实验结果。其他的如精子染色体结构分析,可以检测毒物诱导的精子和膜的完整性以及精子线粒体活性,分析精子染色质结构异常和损伤,评价精子的正常发育状态和受精能力,并可预测人的不育情况。三、结语氯乙烯对生殖系统的影响日益受到国内外学者的关注,由上面所述可以看出,针对近十年的研究结果,国内外学者对氯乙烯对生殖系统的影响的观点并不统一。而且大量职业流行病学调查结果显示,氯乙烯对人类生殖系统的影响作用结果之间,以及与动物实验结果之间还存在很多矛盾的地方。但已经有一定的职业流行病学研究提示氯乙烯具有一定的胚胎毒性,并且动物实验模型己经基本建立。可以推论其可能威胁到子代的健康。这种威胁可以是通过男工,也可以是通过女工。因此,对氯乙烯生殖影响作用及其相关机制的研究还需要进一步深化,并深入探讨早期监测指标及检测方法,以便采取相应措施加强氯乙烯作业人员的劳动保护,达到保护工人健康及其子代健康的目的,并为职业病的防护、控制等提供理论依据。 ·参考文献·,··,,一《我国聚氯乙烯生产及需求状况》中国聚酷网,一一梁友信·劳动卫生与职业病学〕·第版·北京人民卫生出版社,·一,,,,,,,,,···王凤兰,冈葆琪·现代劳动卫生学·北京·人民卫生出版社,·一,,,,,一,,,,一几,,一,,一劝月邓,王爱红,吴建辉氯乙烯对大鼠精子生成量和畸形率的影响环境与职业医学杂志,,一,,,曹树义,赵力军氯乙烯诱变性研究职业与健康,,一,·,,一,,,刘俊玲,保毓书氯乙烯对女工生殖健康的影响及其预防的研究河南预防医学杂志,,一氯乙烯对工人生殖功能影响调查协作组职业接触氯乙烯对生殖功能影响的调查,中华劳动卫生职业病杂志,,一 19InfantRF.Carcinogeniemutagenieandtenatogenieriskassoeiatedwithvinglehloride.MutantRes,,八“饰皿,一,,,侯光萍,等氯乙烯对作业工人生殖内分泌影响的调查中国工业医学杂志,,一只,,,,,郑巧玲,李伟均,郭义曹四种作业环境中有害因素对人体姐妹染色单体互换影响的研究实用预防医学,,一,一,一,,一,,一金泰库·职业卫生与职业医学〔〕·第版·人民卫生出版社··一,,一,,,一,,,一,,,一王樟龄,等··化工劳动保护工业卫生与职业病分册·,一任永清,张奇亮氯乙烯作业工人血清甘胆酸含量的测定潍坊医学院学报,,巧,,,一金玉坷,王献理等慢性氯乙烯中度监测指标的研究职业医学,,一孙宏春,等氯乙烯接触工人外周血淋巴细胞染色体畸变的分析职业与健康,,一王民生,等接触氯乙烯对淋巴细胞损伤及微核率的研究中国工业医学杂志,,一 月上︸目吮﹃月、︸SinnesB,,,金慧敏接触氯乙烯女工及其子女的研究中国妇幼保健,,王一飞,等人类翠丸及附翠的组织化学观察〔〕细胞生物学杂志,,一,'··王心如,等·毒理学基础」·第版·人民卫生出版社,,亡,,,一 ·在学期间的科研成绩·在导师的指导下,参与国家科技部公益项目“职业性化学因素健康危害的预防与控制研究”编号子课题“生殖毒性类职业性化学因素健康危害的预防与控制研究铅项目组”激素部分的相关研究“生殖毒性类职业性化学因素健康危害的预防与控制研究氯乙烯项目组”的研究。 ·致谢·本研究是在我的导师翟城副教授的精心指导下完成的。值此论文完成之际,谨向翟城老师表示衷心的感谢。同时感谢辽宁省职业病防治院李刚主任医师、王承刚主任医师、史立新主任医师和李晓然、李颜岩老师等的无私协助。感谢在现场调查工作中锦西化工厂医院杨利宁科长和葫芦岛锌厂医院的李庆辉主任给予的大力协助。感谢公共卫生学院石松田、陆春伟和张志瑜老师和实验技术中心的各位老师在实验室检测工作中提供的设备支持和技术指导。感谢王笑笑、徐听、张有为等同学的热情帮助。我将珍惜这三年来大家对我的关心和支持。在此,谨向各位老师与同学表示深深的谢意。 ·个人简历·张小丹,女,年月出生,辽宁省沈阳市人。一中国医科大学,预防医学系。获医学学士学位。一沈阳市卫生监督所,卫生监督员一中国医科大学,预防医学系,攻读流行病学硕士学位。