资源描述：
《助阳散火汤治疗间质性肺疾病发热（阳虚发热）的临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
学校代号10199学号20146118026硕士学位论文助阳散火汤治疗间质性肺疾病发热（阳虚发热）的临床观察Clinicalobservationonthetreatmentofinterstitiallungdisease(yangdeficiencyfever)withthehelpofYangscatteredfireDecoction学位申请人李宣儒导师姓名职称王檀教授专业名称中医内科学研究方向肺病研究方向培养方式全日制申请学位类型专业学位论文提交日期2017年4月 分类号密级ＵＤＣ编号硕士学位论文助阳散火汤治疗间质性肺疾病发热（阳虚发热）的临床观察Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｄｉｓｅａｓｅａｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｇ（ｙｇｙｆｅｖｅｒｗｉｔｈｔｈｅｈｅｌｏｆＹａｎｓｃａｔｔｅｒｅｄｆｉｒｅ）ｐｇＤｅｃｏｃｔｉｏｎ李宣儒指导教师姓名：王擅教授（长春中医药大学附属医院）申请学位级别：硕士专业名称：中医内科学研究方向：肺病研究方向７７论文提交日期：２０１年４月论文答辩日期：２０１年６月学位授予单位：长春中医药大学丨１彼提交确认■：：作者签名４导师签名斯＿ 长春中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明，，：所呈交的学位论文是个人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果ａ除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品＞成果３对本文的研究做出ｋ要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担３学位论文作者签名４錢＇細年〈月ａ曰／关于学位论文知识产权归属的声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下自选课题或导师承担的国家立项资助一的计划课题的部分，系本人在导师指导和资助下独立进行研究工作所取得的成果，知识产权归属一权为长春中医药大学和本人导师所有。特此论声明，本声明的切法律责任由本人承担３文作者签名指导教师签名Ｍｒ年月Ｍ曰《关于学位论文使用授权的声明本人完全了解长春中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权长春中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编人有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论＾文作者答名指导敎师签名１年４月Ｇ曰 长春中医药大学2017届硕士学位论文目录目录中文摘要································································································································1英文摘要································································································································2英文缩略语····························································································································3前言································································································································4文献综述································································································································51中医学的研究进展··········································································································52现代医学的研究进展······································································································103小结··································································································································15试验研究································································································································161诊断标准··························································································································162病例选择··························································································································163研究方法··························································································································174疗效判定··························································································································21讨论································································································································241立题背景··························································································································242组方分析··························································································································253问题与展望······················································································································25结语································································································································26致谢································································································································27参考文献································································································································28 长春中医药大学2017届硕士学位论文中文摘要中文摘要目的：间质性肺疾病是呼吸系统中难治疾病，间质性肺疾病发热亦是难治病，西医对于间质性肺疾病发热无特效办法。本课题拟通过探究运用助阳散火汤治疗间质性肺疾病发热（阳虚发热）的临床观察疗效结果，比较应用本方前后患者的改善情况，以肯定助阳散火汤对间质性肺疾病发热的疗效验证。方法：按照中西医诊断标准以及病例纳入标准，选取来自长春中医药大学附属医院本部和二部肺病科门诊及住院病例60例。将60例病例随机分为对照组30例（相同的间质性肺疾病基础治疗及酒精擦身，对症物理降温）和治疗组30例（在对照组的基础上加用助阳散火汤），两组同时备用解热镇痛药（对乙酰氨基酚片），用于体温过高，患者不可耐受之时。通过观察治疗前后主次症变化情况、体温改善及解热镇痛药使用次数的观察数据，客观评价助阳散火汤在治疗间质性肺疾病发热（阳虚发热）的疗效。结果：通过统计学分析可知治疗组的总疗效明显优于对照组。治疗组与对照组相比较在间质性肺疾病发热主症（发热、喘促、咳嗽）的改善方面具有显著差异(P＜0.05)，兼次症（畏寒肢冷、倦怠乏力，腰膝酸软）的改善具有显著优势。通过临床观察比较治疗组与对照组，两组治疗1-2日时，体温变化无差异，治疗3-5日时，两组体温变化有显著差异，治疗组优于对照组。两组治疗后，解热镇痛药的使用次数明显低于治疗前，治疗组的使用次数明显少于对照组。结论：观察结果表明，助阳散火汤用于治疗间质性肺疾病发热（阳虚发热）可行有效。关键词：间质性肺疾病发热助阳散火汤阳虚发热临床观察1 长春中医药大学2017届硕士学位论文中文摘要ABSTRACTPurpose:Interstitiallungdiseaseisdifficulttotreatdiseasesoftherespiratorysystem,interstitiallungdiseaseisdifficulttotreatfever,nofeverbetweentheeffectsofWesternmedicineforinterstitiallungdisease.ThispapertriestoprobeintotheuseofYangpowderfireDecoctioninthetreatmentofinterstitiallungdisease(Yangfever)theclinicalefficacyresults.Toimprovethesituationofpatientsbeforeandaftertheapplication,certainlyhelpYangpowderefficacyfireDecoctiononinterstitiallungdiseasefeververification.Method:AccordingtotraditionalChinesemedicineandWesternmedicinediagnosticcriteriaandinclusioncriteria,wereselectedfromtheDepartmentoftheAffiliatedHospitalofChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicineandlungdiseasetwooutpatientsandhospitalizedpatientsin60cases.60caseswererandomlydividedintocontrolgroup(30caseswiththesamebasictreatmentofinterstitiallungdiseaseandalcoholonthebrush,inphysicalcooling)andatreatmentgroupof30cases(withYanginthecontrolgrouponthebasisofscatteredsoup),thetwogroupsatthesametimespareantipyreticsthesame,forhyperthermia,patientscannotbetolerated.Whenobservedbeforeandaftertreatmenttoimprovethetemperature,thenumberofobservationdatausingprimaryandsecondarysymptomsandchangesofantipyreticanalgesics,objectiveevaluationofYangpowderfireDecoctioninthetreatmentofinterstitiallungdisease(Yangfever)effect.Result:ThecurativeeffectofTCMsyndrometreatmentgroupdecisionresultswerebetterthanthecontrolgroup(P<0.05).Thetreatmentgroupcomparedwiththecontrolgroupininterstitiallungdiseasefeversymptoms(fever,dyspnea,cough)significantlyimproved(P<0.05),andsecondarydisease(aversiontocold,lassitude,Yaoxisuanruan)hastheadvantagesofimproved.Throughclinicalobservationofthetreatmentgroupcomparedwiththecontrolgroup,twogroupsoftreatment1-2,nodifferenceintemperaturechangeandtreatmentof3-5,therearesignificantdifferencesbetweenthetwogroupsofbodytemperature,thetreatmentgroupthanthecontrolgroup.Thetwogroupsaftertreatment,theuseofantipyreticanalgesicssignificantlylowerthanthatbeforetreatment.Conclusion:Theresultsshowedthatthemethodiseffectiveandfeasibleinthetreatmentofinterstitiallungdisease(Yangfever).Keyword:Interstitiallungdisease，HelpYangscatteredfiresoup，feverduetoyanginsufficiency，clinicalobservation2 长春中医药大学2017届硕士学位论文英文缩略语英文缩略语英文缩写英文全称中文名词ILDInterstitiallungdisease间质性肺疾病IIPIdiopathicinterstitialpneumonia特发性间质性肺炎EPEndogenouspyrongen内生致热原LPSlipopolysaccharide脂多糖ETendotoxinl内毒素IL-1Interleukin-1白细胞介素-1TNFTumornecrosisfactor肿瘤坏死因子IL-6Interleukin-6白细胞介素-6IFNinterferon干扰素DLCOCarbonmonoxidediffusingcapacity一氧化碳弥散量PGprostaglandin前列腺素3 长春中医药大学2017届硕士学位论文前言前言间质性肺疾病（interstitiallungdisease,ILD）是一组复杂性、综合性疾病，可使肺功能单位逐步破坏甚至消失，形成蜂窝肺，从而肺功能下降，活动耐力降低，导致缺氧甚至呼吸衰竭等表现。随着现代社会的进步，环境污染日益突出及很多不利因素的增多，间质性肺疾病发病率日益增加，从而引起国内外医生的广泛关注及高度重视。然而在间质性肺疾病的患者中，一部分则会出现发热症状，且并非细菌感染所致，西医对此没有很好的办法。在中医方面，以整体观念、辨证论治理论为指导，对其病因病机、治疗等方面进行了有意义的探索，并取得一定的成效。除此，中药价格相对便宜，容易被患者接受，不仅可以减轻患者经济负担，更有利于坚持治疗。本人在近两年跟随导师王檀教授临床实习过程中，发现间质性肺疾病的患者中，有一部分总是苦于发热。导师认为，此多为肺肾虚冷，命火势微，少阳升发不足，卫阳衰少，腠理瘀闭，肺朝百脉，肺痹患者，痰瘀痹结于肺，经气不得疏转，虚阳上浮而不得散，积久而化热所致，可采用助阳散火方治疗该病，并初步取得了较好的临床疗效。为进一步探究评价助阳散火汤治疗间质性肺疾病发热的临床疗效，本文将从临床方面进行研究。不仅扩大了本病病因病机的认识，开辟新的治疗思路及治法，并且为进一步研究治疗本病提供了安全指数高、价格便宜、应用范围广的中药新药临床依据。4 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述文献综述1中医学的研究进展1.1中医病名1.1.1间质性肺疾病的病名纵观古今医学文献典籍，都没有关于本病的记载，也找不到与间质性肺疾病相对应的病名。导师王檀教授总结自身丰富的临床体会，把间质性肺疾病归类于中医学“肺痹”的范畴。主要因为在病理上，根据古人对“肺痹”病机的记载是肺络闭阻，周身气血运[1]行不畅，这与ILD肺泡炎阶段逐渐发展成纤维化的过程极为相似。中医认为的肺络痹[2]阻与西医所指的肺毛细血管内皮细胞与肺动静脉的病变，有一定的关联。患者所表现出的憋闷发绀等症，以及限制性通气、肺容积量减少等与“肺痹”气血失调相近。在病因上，ILD是以呼吸困难为突出症状的病变，可因结缔组织病继发而来，近年来还研究发现即使没有类风湿关节炎病史及症状的患者，类风湿因子的阳性率可高达过半。这与“肺痹”常由外邪侵袭人体，使气血失和，导致气滞血瘀，肺朝百脉功能失调，损伤肺络，停滞不去而发病，这里的外邪侵袭人体时，早期可表现为历节、湿痹等症状不谋而合。在预后上，《内经》记载：“痹入脏者死”，指出了该病的预后不良与ILD相符。《黄帝内经》首次提出肺痹一名，并有《素问·痹论篇》、《素问·五脏生成篇》、《素问·玉机真脏论》、《灵枢·邪气脏腑病形》、《素问·四时刺逆从论》等篇章的讨论。《圣济总录》中单将“肺痹”列为一门，分出多个病症，并详细记载了本病的治疗。《临证指南医案》中近一步对肺痹的证、因、脉、治进行了较为系统的阐述，其观点颇有建树，极大丰富了肺痹的内涵。1.1.2发热的病名部分间质肺疾病的患者，常常出现发热的症状，经实验室检查可排除细菌感染所致，从中医学角度来讲，这种发热症状由于肺痹所引发，属于内伤发热的范畴。“内伤发热”这一病症名称，首见于明·秦景明的《症因脉治·内伤发热》，但《黄帝内经》早就有对发热的记载，如《素问·调经论》、《素问·刺志论》等。《外台秘要》有“心劳热”、[3]“心实热”、“肝劳虚热”、“肝劳实热”、“肾劳热”等病症的名称，并记载了论治的理、法、方、药。《证治汇补·外体门·发热》首次全面的把内伤发热病进行了归纳总结，分为不同的类型。5 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述1.2.病因病机1.2.1ILD的病因病机本病的病因病机很难用简单的几个字进行概括，多数学者根据古籍所记载的论述资料及自己不断的摸索探究经验，总结出很多观点。a.本虚标实[4]蔡宛如提出该病不仅为肺气亏虚，更是肺脾肾三脏亏虚所致，标实为风、痰、瘀[5]等病邪。李建生、宋建平认为该病的本在于肺病及肾，正气亏虚，标在于疾病进展过[6]程中所形成的痰、瘀血、寒邪等产物。邢筱华认为该病的主要病机为上盛下虚，肺病导致脾病，渐而及肾，肺失肃降，气滞血瘀，运化失常，饮邪难化，肾失纳摄。b.痰瘀阻络[7]姜良铎指出本病因外感有毒之邪侵袭人体，病邪直入脏腑，导致肺脾肾三脏受邪，[8]产生了瘀滞痰凝，肺络痹阻而发病。牛建昭认为ILD的病机，存在着一定规律。正气不足为根本，“痰”、“瘀”、“湿”等病理产物则是要害。c.肺络痹阻[9]蒋宁、武维屏等提出间质性肺疾病之所以病势缠绵，这与肺络痹阻有关，故治疗[10]络病应是本病的关键。焦扬等认为本病的病机为肺络痹阻，气血失调，气不能载血，[11]血不能养气，使清阳不升，浊阴不降，导致百症丛生。周亚滨等提出ILD纤维化的形成，从中医讲是因为肺气阴双虚，虚火内生，灼伤肺络阻滞于体内的病变过程。d.毒邪致病[12]荆阳等提出ILD之所以变生诸症，病势缠绵都因毒邪存在于整个疾病过程。毒邪侵袭，导致腠理不固，脏腑失调，功能失常，气血失和，使正气更虚，促进了痰、湿、[13]瘀等内毒的生成，从而加重疾病的发生发展。崔红生等指出外来毒邪侵袭人体，从而产生瘀血、痰浊损伤肺之络脉，提出了“毒损肺络”学说。1.2.2发热的病因病机[14]对于内伤发热，很多医家提出了自己的观点。如方药中在《实用中医内科学》写到，久病、饮食、情志、外伤等使脏腑功能失调，导致气血阴阳失衡引起发热，可分为[15]阳虚、气虚、血虚、阴虚、气滞、血瘀、痰湿等。朱曾柏认为人体正气亏虚，情志不[16]舒，居住地不相适宜，气血不足，津液耗损等均可引发本病。李伟认为导致本病的发生有五个方面：一是饮食失调，运化失常，湿邪难化引起发热；二是劳倦不节，阳气虚耗，虚阳外浮；三是久病体虚，调理不当，气血津液耗伤，引起发热；四是小儿食积、惊吓，扰乱稚阴稚阳气机而发热；五是情志不舒，调达不利，气机逆乱，引起发热。高6 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述[17]上林认为此病的病因病机多为饮食失节、劳倦过度、情志抑郁等，少数有外感日久入[18]里所致。乔富渠认为任何性质的发热，都为患者体内有毒，或为感受外邪之毒，或为[19]内生之毒，在此基础上提出了“邪血生热”的观点。乔氏还提出久治不愈难治的发热主要在于不通则热”，为脏、腑、经、络、气、血、营、卫等阻塞不通导致发热。周仲英指出无论是情志因素、外伤所致、久病等引起的发热，都可归纳为实与虚两方面。由气滞、瘀血、湿浊等引起的为实，由中焦失养、阴精损耗、阳气亏损等引起的为虚。胡远林说到内伤发热的发病因素，是可以相互转变的，如外感有毒之邪，日久入里损伤正气，阳气无力抗邪，可则转变为虚热；脏腑功能失常，成痰、成湿、成瘀等，导致气血津液的亏失，发为虚热等。因此，在临床上应该审证求因，作出正确的判断。总之，对于本病的病因病机各医家的认知基本相同，如饮食不节、情志不舒、久病及劳倦等，导致阴、阳、气、血的亏虚和（或）气、血、湿等郁结而发此病。对于久病体虚，《诸病源候论·虚劳热候》写到久病或素体体虚，使气、血、阴、阳失于平衡，引发虚热。若中焦失养，阴火内生，为气虚发热；若久病，心、肝、脾无力生血，阴液耗伤，不能敛阳而发热，为血虚发热；若误服或过服温燥药，或热病日久，阴精亏损的发热，为阴虚发热；《景岳全书》记载了，久病伤气，气虚阳弱，阳气外越，也可发热。对于饮食劳倦，《脾胃论》中写到如果饮食不能够节制，伤及脾胃，或者因为情志因素，耗伤元气，会出现身热而烦，头痛或口渴不止的症状。《金匮翼·劳倦发热》认为日久积劳成倦，中焦失养，阳气下陷，阴火从生。或为饮食不能够节制，使脾胃受到损伤，不能够生阴化血，痰湿内生，郁而发热。对于情志失调，《丹溪心法·火》中记载，气之有余便为火。长期的心情抑郁，烦闷懊恼，肝木伸展不利，火邪内生而发热。《灵枢·痈疽》说情志失调不得展，气能够统帅血液，血液能够承载气，气滞导致血行不畅而成瘀，导致发热。对于外伤出血，大体可分为两个方面，一则可因出血量过多或长时间的失血，导致阴血不能够敛收阳气而发热。二则可因外伤后，血液阻滞，血流不通，郁而发热。《医门法律·虚劳论》说到外伤导致的出血成瘀，阻滞在血脉中，使血液的运行受到阻碍，而新的血液亦不能够化生，导致了血瘀荣虚的发热。1.2.3间质性肺疾病发热的病因病机结合各医家的观点及自身的临床体会，导师王檀教授认为肺痹是在肺气亏虚，且以肺中虚冷为主的基础上，外邪或（和）内邪侵肺，邪不得泄，留着不去，致肺气痹塞，7 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述宣肃不行而形成，临床以胸中憋闷、喘促、气急、剧咳、口唇爪甲青紫为主要表现的一种疾病。而部分ILD患者出现阳虚发热，大多因为肺肾虚冷，命火势微，少阳升发不足，卫阳衰少，腠理瘀闭，肺朝百脉，肺痹患者，痰瘀痹结于肺，经气不得疏转，虚阳上浮而不得散，积久而化热。1.3中医治疗1.3.1间质性肺疾病的中医治疗(1)分型辨证论治[20]韩明向根据本病的特点，把本病分成四型：以益气养肺润燥，治疗气阴两虚型；以温化瘀滞、养阴通络，治疗阴阳亏虚、瘀血阻滞型；以益气祛痰逐瘀，治疗气虚痰瘀[21]互阻型；以温阳化瘀逐饮，调治阳虚瘀滞饮停型。金氏等把其分为三期，早期为燥邪侵肺，用桑杏汤加减以养肺润燥；中期为气虚阴亏，用保真汤加减以气阴双补；后期为痰热互结，用桑白皮汤加减清热化痰。(2)脏腑论治a.肺肾论治[22]曹氏等提出本病以肺肾双亏、痰凝血瘀型及肺肾双亏、痰热互结型多见，应以金[23]水相生、化瘀祛痰法及金水相生、清泄痰热法分别治疗。王氏等提出本病正虚为主，[24]而痰浊、瘀血贯穿始末。孔氏等用益气养阴，补肾纳气的平喘固本汤加减，治疗肺肾[25]双亏型。蔡氏等认为本病早期以上实为主，后因反复迁延不愈，导致肺肾双虚而萎弱不用的下虚证。b.肺脾论治[26]智氏等认为脾胃为后天之母，为肺经之母，应培土生金，故提出以滋阴清热，健[27]脾温肺为治疗肺间质纤维化的治疗大法。郝伟新，董振华认为瘀和虚始终贯穿于整个病程，应用张锡纯治疗大气下陷的升陷汤以升举阳气、补脾益肺，让阳气得升，肺脾功能如常，在临床中收效较好。c.肺脾肾论治[28]孟氏等认为治疗本病的肺痹脾肾亏虚型，应以祛瘀通络法为主，加之益阳逐水法。[29]彭氏等提出早期为肺虚，后期为肺脾肾三脏同病，上盛下虚。(3)针灸治疗《黄帝内经》是最早提出通过辩证论治来选取穴位以及针刺肺经腧穴来治疗肺痹的，指出针刺时“各有所发，各随其过则病廖也”，以此作为治疗肺痹针刺研究的根基。8 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述[30]李戎等用艾灸条灸膏俞及肺俞等穴位治疗本病，结果显示，艾灸对肺间质纤维化及肺泡炎性的渗出都有明显的改善。1.3.2发热的中医治疗对于内伤发热的辩证分型，古今各医家的认识大致相同，大体分为：阳虚发热、气虚发热、血虚发热、阴虚发热等。《景岳全书·寒热》中记载了治疗阳虚发热，应益火以培之，在《火证》篇又指出了治疗阳虚发热应避免应用寒凉滋润之品，以防止助长阴邪，加重病情。《证治汇补·发热》中指出了益火之源，以消阴翳的治疗大法，为后世医家治疗阳虚发热起到了重要的指导意义。《医理真传》中指出治疗阳虚发热，不仅要忌清凉之品防其伤及阳气，也要忌辛散之品防其使残阳浮越。《伤寒论》中用白通汤治疗阳虚发热，其中加大姜、附的剂量，使温阳祛寒之效更强，附子能够助阳上行，干姜能够暖中阳，枢纽阳气运转，葱白得以宣通。全方温阳散寒，连接上下。此外，又立潜阳丹，以补火助阳，益肾固本治疗阳虚发热。《金匮要略·血痹虚劳病篇》记载了小建中汤，对于脾胃亏虚，气血生化无缘，营卫不和的虚热，治疗效果显著。若此方证见自汗体虚，烦热不宁，可用黄芪建中汤等。对于方药的加减变化，值得后世学习。李东垣在此基础上，以《内经》记载的治病求本为指导原则，提出了“甘温除热”学说。李东垣的《内外伤辨惑论》记载了“当归补血汤”，其是以《内经》记载的血虚发热，不可服用白虎汤，误服必死，此病是因饥饿、劳累等所致的理论为基础所创建的，方中黄芪的剂量是当归的五倍，是为阳生阴长，气能生血之意。为今后血虚发热的探究提供了基础。《医灯续焰》记录了四物汤，用养血和血的方法治疗血虚发热。增损四物汤，在前方的基础上，增加炮姜、甘草、人参而去熟地黄，来治疗中焦亏损，纳少便溏的血虚发热。《证治汇补·发热》提出治疗血虚发热的时候，不仅要用养血剂，也应注重补气及滋阴药物的应用。《素问·至真要大论》认为阴虚发热，不是火之有余，而是因为阴之不足，应该补阴配阳，不能够削阳就阴。后世概括为滋水制火法。《医贯·滋阴降火论》提出了治疗阴虚发热，应以补阴为要，使阴阳相济则虚火自去。《小儿药证直诀》治疗阴虚发热，把六味地黄丸进行化裁，指出了补益肾阴的重要性，而寒凉泄火不适用于本病，若误用则会化燥伤阴，不仅不退热，更加重病情。《丹溪心法·发热》指出此病的治疗，要以滋补阴血为关键，不可以应用过多的苦寒直折的药品。张景岳认为要用甘凉之品壮水的9 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述补阴之法。《证治汇补·发热》也提出了应用养阴壮水来克制阳亢之火，使阴平阳秘恢复正常。此外，还提出了骨蒸发热就为阴虚发热，滋补津液是关键，具体的加减运用还应以实际情况为主。1.3.3间质性肺疾病发热的中医治疗本病的阳虚发热证根本为肺肾虚冷，命火势微，导致少阳升发不足，卫阳衰少，腠理瘀闭，肺朝百脉，肺痹患者，痰瘀痹结于肺，经气不得疏转，虚阳上浮而不得散，积久而发热。在治疗上，紧抓“治病求本”、“异病同治”之理，辨证论治，灵活加减运用，以肾气丸合麻黄附子细辛汤加减而来的助阳散火汤（熟地、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮、桂枝、麻黄、细辛、附子）治疗，使阳气得复，瘀滞得解，热邪得散。2.现代医学的研究进展2.1病因病机2.1.1ILD的病因病机[31]ILD的病因十分复杂，大致有200种以上，主要可分为已明的病因（结缔组织疾病相关的ILD、职业、药物、环境等）和未明的病因。未明的病因如特发型间质性肺炎这一类型，但有很多的危险因素参与其发病，其中高龄就属于影响较大的危险因素之一，有研究表明，老化的肺脏更容易在机体受到刺激后，出现肺脏的损伤及纤维化，而且老[32]年人表达端粒缩短、端粒酶异常等异常基因的可能性更大。家族性肺纤维化的报道数[33]量不断增加，CeciliaGarcia-Sancho等调查研究，证实了遗传因素为导致肺纤维化另一个影响较大的危险因素。有学者认为容易发生IIP遗传特质的老年人，在吸烟、感染、大气污染、微小颗粒吸入等高危因素下，易引起肺上皮细胞的损伤，并不能正常的[34]修复，使胶原物质附着沉淀在肺泡周围，因此使肺纤维化形成。ILD的发病机制十分复杂，可使肺功能单位逐步破坏甚至消失，形成蜂窝肺，从而肺功能下降，活动耐力降低，导致缺氧甚至呼吸衰竭等表现。炎症的损伤和过度修复可引起肺实质的反复损伤，其发病的原理简单概括是肺泡上皮细胞发生损伤，导致非正常的修复，如此反复，使肺泡上皮细胞失去最初功能，虽没有了最初的功能，但可以激活产生多种生长因子及趋化因子，它们可以诱导成纤维细胞的增多，并可以转化成有分泌作用的细胞，产生细胞外基质，当这种物质过多时就会形成纤维瘢痕，最后出现蜂窝影像。其中这种分泌作用的细胞，名为肌成纤维细胞，有学者认为其主要来自血液中、上[35]皮间充质细胞和肺内的成纤维细胞的转化。此外，细胞因子也与其发生有关。主要是辅助性1型及2型T细胞的反应失衡，最终可导致本病发生。mTOR是主司改变细胞生死10 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述[36]及繁殖的途径，有学者认为在肺纤维化形成的病变过程中，离不开这一通道的参与。还有很多文献从细胞生物学及分子生物学等角度，对本病的发病机制进行了阐述，也取得了很多成果。2.1.2发热的病因病机正常人的体温一般波动在36~37℃左右，在很多因素下会有所波动，但波动范围一般不会超过1℃。发热可分为生理性和病理性。生理性发热常见妇女月经前及妊娠期、强烈运动、劳动、心理性应激或进餐后等。病理性体温升高是机体的一种复杂反应，可见于细菌、真菌、病毒、支原体、寄生虫等感染及结缔组织病、恶性肿瘤等。一直以来，国内外从未停止过对发热病机探究。研究可知，机体内存在着以“丘脑[37,38]下部体温调节中枢”为中心的体温调节机制。体温的不变之所以能够存在，主要是[39]控制产热与散热的动态平衡来完成的。平静状态时，产热主要来自骨骼肌与肝脏。运动和发热时产热主要来自骨骼肌，骨骼肌的紧张度受丘脑下部的冲动经躯体运动神经[37,40]（脊髓侧索内的网状脊髓束或红核脊髓束）影响。寒颤属于一种“粗调节”。散热则是经体表（肌肤和肺）热的对流、疏导与转化实现的。丘脑下部的冲动经交感神经系统控制着体表血管收缩和血流量而调节散热量，属于“精细调节”。出汗属于“粗调节”[37]。发热时体温升高是由于体表的血管收缩和不汗出使散热减少，以及寒颤会使产热增[40]加，产热多于散热。但是，发热时是什么因素起到作用，又发生了什么样的变化？伴随着一些问题的提出，近年来一些研究者对发热的实质进行了探索，并取得了进一步的了解。(1)致热源性发热首先是由发热激活物发挥作用，促使生成内生致热源细胞，使EP得以生成及开释，进而经过一系列复杂反应使SP上调。发热激活物分为外源性和内源性，外源性致热源包含革兰氏阳性细菌的全菌体及代谢产物，真菌，革兰氏阴性细菌的全菌体，病毒，疟原虫，螺旋体，ET与LPS，肽聚糖等；内源性致热源包括抗原抗体复合物及某些类固醇发挥作用，生成内生致热源细胞，使EP释放，如IFN、IL-6、IL-1、TNF(这几种细胞因子及其受体之间相互作用、相互影响。分子量均在17000~30000，正常人很难检测到。其分泌来源范围大，靶细胞来自全身多种器官。细胞因子释放后可在体液中检测到，并发挥其生物效应。中枢影响致热细胞因子的生成，而其亦可反之间接或直接的影响中枢）。EP的产生和释放是细胞信息传递和基因表达的复杂过程，产EP的细胞包括肿瘤细胞，星状细胞，淋巴细胞，巨噬细胞，内皮细胞以及单核细胞等。EP合成后被开释入11 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述血，通过血脑屏障到达体温中枢，促进发热介质的生成，使SP升高，此刻SP高于正常范围，体温调节中枢加以重新调整，使散热减少，产热增多，体温高出正常范围而与SP[41]相适应引起发热。(2)非致热源性发热常见于两种情况：①体温调节中枢直接受损，发生异常。②引起发热过多的疾病和（或）引起散热减少的疾病，使外周中枢无法对体温调节中枢的指令作出相应有效的执行，从而引起发热。西医对于间质性肺疾病发热的病因病机，还处于探索阶段，目前尚无明确的说法。2.2疾病的分类2.2.1ILD的分类[42]根据人卫第八版《内科学》将本病分为了四大类，分别是特发性间质性肺炎、已知原因的ILD、罕见的间质性肺炎及肉芽肿性间质性肺炎，其中已知病因的ILD，主要含有由理化因素、药物等因素引起的ILD、结缔组织疾病相关性ILD等。最早有学者以[43]病理组织学为依据，把间质性肺炎分为了五型，但这种分型方法无法区分特发性间质[44][45]性肺炎和有原因的间质性肺炎。2002年，ATS/ERS经过商讨，颁布了新的方法，将其分为急性间质性肺炎（AIP）、淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）、脱屑性间质性肺炎（DIP）、特发性肺间质纤维化（IPF）、隐源性机化性肺炎（COP）、呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病（RB-ILD）、非特异性间质性肺炎（NSIP）这7种临床类型。2013年，ATS/ERS[46]再次补充完善了IIP的分类，分为不可分类、罕见的、常见的三大类，从而弥补了前一次的不足，有很大的临床意义并深入人心，至今仍继续沿用。2.2.2发热的分类临床上发热可分为感染性发热和非感染性发热两大类，以感染性发热最为多见。(1)感染性发热各种病原体都可引起感染性发热。如真菌、寄生虫、病毒、立克次体、螺旋体、支原体、细菌等。这些病原体进入人体后可与产内生致热源细胞相互作用，生成内生致热源，导致体温升高。部分病原体还会产生外毒素作用，并与产内生致热源细胞生成内生致热源使体温升高。此外，这些病原体在进入机体后则会形成抗原抗体免疫复合物，并激活产内生致热源细胞产生及释放内生致热源，亦可使体温升高。(2)非感染性发热非感染性发热主要有以下几个原因。12 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述a.无菌性坏死物质的吸收：也称作吸收热（absorptionfever），是因组织蛋白分解、组织细胞损伤死亡以及对坏死物的吸收，从而引起体温升高。b.抗原-抗体反应：可见于药毒热、血清病、风湿热等。c.内分泌与代谢疾病：可见于严重脱水、甲状腺功能亢进等。d.皮肤散热减少：一般多为低热，如心功能不全、大面积的皮炎、鱼鳞癣等引起的发热。e.体温调节中枢功能失常：有些致热因素可直接影响体温调定点，使SP上移发出冲动，使体温超出正常范围。如重度安神药中毒、中暑、脑损伤、颅骨骨折等。其特点为高热而无汗。f.自主神经功能紊乱：一般多为低热。由于体温调节中枢受到影响，使散出去的热量多于产生的热量，体温超出正常范围。西医目前没有对间质性肺疾病发热进行分类的报道。2.3临床表现2.3.1ILD的临床表现间质性肺疾病的类型不同，临床的表现也有不同之处，但大多表现为呼吸困难，呈进行性加重；咳嗽，可为顽固性干咳，双肺可闻及Velcro啰音或爆裂音，影像学多表现为局限或弥漫性磨玻璃影、蜂窝样改变、网格状、实变等。肺功能是以弥散功能障碍、限制性通气为特征，FEV1/FVC可增加，也可保持不变，DLCO数值下降，肺容积量减少等。2.3.2发热的临床表现发热的体温变化有三个临床阶段，分别为上升期、高热期以及下降期。患者在不一样的时间所量得的体温数值点连接起来可呈不一样的体温连线，被称作热型。热型的不同，则相对应的疾病不同，从而有助于临床的诊断及鉴别。①稽留热常见于伤寒高热期、肺炎球菌肺炎等。②弛张热可见于肺结核、败血症、风湿热、化脓性炎症等。③间歇热常见于急性肾盂肾炎、疟疾等。④波状热可见于布氏杆菌病。⑤回归热常见于霍奇金（Hodgkin）、回归热等。⑥不规则热常见支气管炎、风湿热、回归热、胸膜炎等。由于抗生素的滥用、激素或退热药的应用等因素存在，导致一些发热性疾病的热型不再典型或为不规则热型。热型亦与个体反应强弱有关。间质性肺疾病发热（阳虚发热）的临床表现，主要以发热、咳嗽、喘促等为主，和（或）伴有咳痰、畏寒肢冷、倦怠乏力、腰膝酸软等症，多数都为低热。13 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述2.4疾病的治疗2.4.1ILD的治疗ILD的治疗目前仍以糖皮质激素为主，但近年来关于IPF的治疗有了很大的进展。[47]2002年，特发性肺（间质）纤维化诊断与治疗指南（草案）中推荐用激素、乙酰半胱氨酸、免疫抑制剂等治疗方案一直应用于临床，直到2015年由ATS/ERS/JRS/ALAT共同[48]商讨制定的IPF指南明确将其规定为不推荐方案，而有很多研究表明吡非尼酮、尼达尼布作为治疗药物，有条件时可以使用，对IPF有一定的疗效，治疗地位上升为弱推荐。[49]有研究者用吡非尼酮及其他药物，分别给予肺部有纤维化的仓鼠，经过一段时间后，给予吡非尼酮组的仓鼠，肺支气管肺泡灌洗液测定中细胞及总蛋白含量，要比给予其他药物组的低很多。有研究者进一步通过临床试验总结出结论，吡非尼酮可抑制肺功能的[50]下降，改善IPF患者的某些症状及体征，不良反应可以控制。肺部移植亦是治疗本病的一种方法，可以一定程度的改善病人的生活质量，但有很多不足之处，如来源有限，费用昂贵，生存率较低等。无创呼吸机的应用，可以增加病人的含氧量，改善呼吸困难，在临床上有良好的疗效。此外，还有间充质干细胞、造血干细胞移植等方法可以改善生命质量。2.4.2发热的治疗一般来说，治疗发热的原则为：中等以下程度的发热，主要为物理降温；如物理降温不能改善，或体温不断上升或伴有心力衰竭、器官衰竭的老年患者，或伴有高热惊厥的儿童，再应用退热药物。(1)治疗方案的选择a.物理降温是最好的退热办法，能够应用物理降温的病人，尽量不要用退热药，特别是39摄氏度以下的病人。如乙醇擦浴、灌肠、冰袋甚至冰毯等。b.药物降温在物理降温后，发热未能够得到缓解，而持续升高，若无禁忌，要快速应用退热药降低体温治疗。一般不主张滥用解热镇痛药及激素，除非为超高热或高热患者的紧急处理，不然要明确病因，抓住其病因治疗。主要包括非甾体类镇痛消炎药和[51]类固醇解热药。前者包括吡唑酮类、水杨酸类、吲哚乙酸类、苯胺类、芳基丙酸类等，主要的作用机理是抑制下丘脑的PG合成酶，减少PG产生，使SP回归到正常体温范围而降温。后者以糖皮质激素为代表，可抑制调节中枢对致热源敏感度，稳定溶酶体膜，降低了EP生成从而发挥解热作用。(2)不同类型发热的治疗14 长春中医药大学2017届硕士学位论文文献综述a.感染性发热的治疗主要分为细菌感染和病毒感染。细菌感染时，根据病原体不同来选择相应的抗生素，要足量、全程使用。病毒感染主要以上呼吸道及肝脏感染为主，病毒感染有一定的自限性，不建议所有患者都给予抗病毒治疗，对症治疗及防止继发细菌感染即可。肝炎病毒复制速度快，一旦发现急性传染性肝炎患者，应隔离给予抗病毒，护肝等治疗。b.非感染性发热的治疗导致其发病的因素有很多，应积极寻找治疗原发病，如颅脑病变导致体温调定点升高的发热，应积极脱水减轻颅压。因散热过少所引起的发热，应积极治疗皮肤系统病变或改善心功能等。对于间质性肺疾病非细菌感染发热的病人，且体温小于等于38.5℃，在间质性肺疾病基础治疗上，给予物理降温是最好的办法。3.小结综上所述，目前关于间质性肺疾病及发热的研究很多，在西医方面，对ILD的病因、病机、治疗等方面，还处于不断探索研究阶段，目前尚无公认、系统的诊疗方案。对于出现非细菌感染出现发热的病人，且体温小于39摄氏度，物理降温是最好的退热办法。然而针对ILD部分患者出现非细菌感染发热，治疗上没有很好的办法。在中医方面，通过整体观念及辨证论治理论的指导，治病求源，发挥中医中药的独到之处，为疾病的诊断、治疗等方面，提供了新思路、新方法，且价格便宜，副作用小，疗效显著，前景非常乐观。15 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究试验研究1诊断标准1.1西医诊断标准a.间质性肺疾病的诊断标准，参照《内科学八版》及《呼吸疾病诊疗指南》（第二版），具备包括下列第二条在内的三大项，或同时具备第二条和第五条即可诊断。①临床表现主要为进行性加重的呼吸困难，早期仅活动后出现，随病情的发展进行性加重。并可出现咳嗽，咯痰，发热，乏力、杵状指（趾）、呼吸衰竭、发绀等症。听诊双肺可闻及Velero啰音。②胸部影像学检查：X线胸片显示双肺弥漫性阴影，性质可为结节状、网格索条状、弥漫磨玻璃状、多片状或大片状等，可以混合存在。高分辨CT（HRCT）是诊断ILD的重要手段之一，其显示更为细致。③肺功能：以弥散性功能障碍、限制性通气为主，顺应性下降。中晚期均可见低氧血症。④支气管肺泡灌洗液检查：可对BALF进行细胞学、病原学、生化及炎症介质等的检测。根据其结果，可分为淋巴细胞增多型与中性粒细胞增多型。⑤肺活检：经支气管或外科肺活组织检查是确诊的依据。b.发热的诊断标准，参照《临床诊断学八版》体温≥37.3。低热：37.3-38℃；中等度热：38.1-39.0℃；高热：39.1-41℃；超高热：41℃以上。[52]1.2中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》，肺痹发热（阳虚发热）目前无此症候的统一标准，暂自行拟定。主症：发热，喘促，咳嗽。次症：咯痰，畏寒肢冷，倦怠乏力，腰膝酸软。舌脉：舌质淡，舌有瘀斑或舌下脉络迂曲，苔白滑或苔少而干，脉弦细或沉而无力。主症必备，次症具备三项以上，舌脉具备，即可确诊。2病例选择2.1纳入病例标准（1）符合西医诊断标准；（2）符合中医证候诊断属于阳虚发热证者；16 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究（3）年龄40-75周岁；（4）体温（腋下）大于等于37.3℃，小于等于38.5℃。2.2排除病例标准有以下一项者可排除：（1）年龄在40岁以下或75岁以上；（2）由于细菌感染引起发热的患者；（3）对多种食物、药物过敏的患者；（4）精神病患者及患有严重原发性疾病者；（5）对本实验药品过敏者，和哺乳期妇女或妊娠者。2.3剔除、脱落、中止试验标准：（1）剔除：误纳、误诊、全未用药等无法统计记录者。（2）脱落：没有完成方案所规定的观察周期者，如：依从性差、失访、自然脱离等。（3）中止：出现严重过敏反应或严重病情恶化者。在临床观察中不愿意进行试验，向主管医生提出退出要求者，可以退出该病例临床试验。3研究方法3.1病例来源本课题选取的72例病例，均来自2015年12月至2016年12月就诊于吉林省中医院及二部肺病科门诊及住院的患者，入选患者均符合诊断及纳入标准。在整个临床观察中，共12例患者提前终止试验。治疗组因确诊为医院获得性肺炎剔除2例，因失访脱落4人。对照组因失访脱落6人。最终共有合格60例患者完成临床观察，对照组30例，治疗组30例。项目治疗组（n=36）对照组（n=36）合计例数构成比例数构成比随机化分组36100.00%36100.00%72未完成试验616.67%616.67%12剔除25.56%00.00%2脱落411.12%616.67%10中止00.00%00.00%0完成试验3083.34%3083.34%60安全性分析36100.00%36100.00%72疗效性分析3083.34%3083.34%6017 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究3.2两组资料背景比较按照随机分组原则分为治疗组36例和对照组36例。治疗组及对照组病人的年龄、性别、病情轻重，通过统计学分析均无明显差异，两组病人可比。表1两组病人的性别比较（例）2组别n男女XP治疗组3617190.5000.638对照组36201622通过X检验分析，X=0.500，P>0.05，表明治疗组及对照组病人的性别无明显差异可比。表2两组病人的年龄情况（例）2组别n40-50岁51-60岁61-75岁XP治疗组36515161.0660.587对照组367111822通过X检验，X=1.066，P>0.05，治疗组及对照组病人的年龄可比。表3治疗前两组病人间质性肺疾病的病程情况（例）2组别n<1年1-2年>2年XP治疗组36161640.2930.864对照组36181532通过统计学分析，X=0.293，P>0.05，治疗组及对照组间质性肺疾病的病程可比。表4治疗前两组病人的病情轻重分布情况（例）2组别n轻中重XP治疗组36171360.2390.887对照组36151472通过统计学分析，X=0.239，P>0.05，治疗组及对照组病情轻重程度可比。18 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究表5治疗前两组病人的主要症状分布情况（例）主要症状治疗组（n=30）对照组（n=30）ZP-++++++-++++++发热014184017127-0.1840.854喘促015147016128-0.0480.961咳嗽016137012177-0.7040.482通过秩和检验得出，疗前治疗组及对照组病人的主要症状，差异不显著。表6治疗前两组病人次要症状比较（例）次要症状治疗组（n=30）对照组（n=30）ZP-++++++-++++++咯痰014148013176-0.0970.923畏寒肢冷013167013185-0.2820.778倦怠乏力010151109189-0.1640.870腰膝酸软0121113091512-0.2690.788通过秩和检验得出，疗前治疗组及对照组病人的次要症状，差异不明显。除上述内容，治疗前尚对疗前5天解热镇痛药使用情况及疗前出现发热的病程情况进行比较，经统计学检验，两组疗前5天解热镇痛药使用情况及疗前出现发热的病程情况无统计学意义。综上，可对两组展开进一步临床观察。3.3给药方案3.3.1治疗方案：（1）对照组：相同的间质性肺疾病基础治疗上，给予25%酒精擦身。（2）治疗组：在对照组基础上，服用助阳散火汤。药物组成：熟地15g山茱萸15g山药15g泽泻10g茯苓15g牡丹皮10g桂枝15g麻黄10g(先煎)细辛3g附子10g服法：统一由长春中医药大学附属医院中药房水煎，每150毫升装袋，日2袋，早饭前、晚饭后口服。疗程5天。3.3.2在治疗期间，若患者体温过高，不可耐受，可应用解热镇痛药（对乙酰氨基酚片，0.6g口服）一日用量不宜超过2g，服用间隔不小于4小时，若连续应用不超过3天。19 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究并记录所应用的次数。3.4观察指标[52]3.4.1中医临床表现证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》。表7中医临床表现证候积分主要症状无(0分)轻度(3分)中度(6分)重度(9分)自觉发热，体温（腋下）发热，体温（腋下）37.9℃发热体温正常发热，体温（腋下）≥38.5℃37.3℃-37.8℃-38.4℃喘促无偶有喘促，生活尚能自理动则喘，简单生活自理平静亦喘，生活不能自理早晚皆咳，频繁或阵咳，影咳嗽无偶有咳嗽，程度轻微频发咳嗽，但不影响休息响休息轻度(1分)中度(2分)重度(3分)次要症状无(0分)咯痰无色白，质稀，量少色白，质粘，量少泡沫痰或白而稀，量多畏寒需加衣被可以缓解，畏寒加衣被不可缓解，四肢畏寒肢冷无轻微畏寒肢冷双下肢冰冷冰凉无体力劳动后乏力活动即感乏力平静时乏力倦怠乏力常有，可忍受，持续存在，多不能忍受，腰膝酸软无偶有，不影响生活部分影响生活影响生活注：舌脉象，只记录，不计分3.4.2体温观测：每日分别于6时、12时、18时、22时进行腋温测量，取最高值作为该天的体温。服药后24小时开始观察，连续5天按上述方法进行测量体温。3.4.3中医证候程度分级标准：重度：中医证候总分＞24分；中度：12分＜中医证候总积分≤24分；20 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究轻度：中医证候总积分≤12分。3.4.4安全性指标：（1）一般性体检项目检查：如体温、血压、呼吸、心率等（试验前后）。（2）血、尿、便常规检查（试验前后）。（3）心电图，肝功能（ALT、AST、GGT）、肾功能（BUN、CR）（试验前后）。4.疗效评定4.1疗效评定标准疾病综合疗效判定标准综合记分差值=治疗前综合记分－治疗后综合记分显效：综合积分差值≥20分；有效：10分≥综合积分差值≥20分；无效：综合积分差值≤5分。4.2中医症候疗效评定标准疗效指标=[(治疗前积分－治疗后积分)]/治疗前积分×100%临床控制：主证、次症基本消失，证候积分减少70%显效：主证、次证明显改善，证候积分减少≥30%有效：主证、次证均有好转，证候积分减少≥10%无效：临床证候未见好转，甚至病情加重，证候积分减少不足10%5.临床观察结果5.1两组疗效结果对比表8总疗效分析（例）组别n临床控制显效有效无效有效率ZP治疗组302159486.7%-2.0960.008对照组300714970.0%经统计学分析，P=0.008＜0.05，说明两组疗效有显著差异，且治疗组的治愈率86.7%高于对照组治愈率70.0%，故得出治疗组疗效优于对照组。21 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究表9治疗前后中医证候积分均值情况（x±S）组内组间主要症状组别治疗前治疗后tPtP发热治疗组5.0±1.821.5±2.0713.8570.000-2.0010.048对照组5.0±2.273.1±1.677.0770.000喘促治疗组5.2±2.223.8±2.615.0370.000-2.0560.042对照组5.2±2.355.7±2.77-1.9800.057咳嗽治疗组5.1±2.254.6±2.192.4080.023-2.0210.046对照组5.5±2.105.9±2.67-1.6820.103组内组间次要症状组别治疗前治疗后tPtP咯痰治疗组5.4±2.285.4±2.420.0001.0000.3690.712对照组5.3±2.045.2±2.220.5710.573畏寒肢冷治疗组5.4±2.143.5±2.857.0770.000-2.0870.039对照组5.2±1.925.5±2.10-1.7950.083倦怠乏力治疗组6.1±2.294.0±2.778.2260.000-2.0440.043对照组6.0±2.086.0±2.610.0001.000腰膝酸软治疗组6.1±2.554.0±2.888.2260.000-2.2290.028对照组6.3±2.286.0±2.731.7950.083经统计学t检验，得出P值除咯痰症状外，均小于0.05，说明治疗组与对照组，在疗效上有显著差异，且治疗后积分治疗组明显大于对照组，说明治疗组疗效优于对照组。表10疗程内两组体温（例）疗程天数组别＜37.3℃37.3~37.837.9~38.438.5℃P值℃℃第一天治疗组0121710.864对照组010191第二天治疗组0141600.558对照组01514122 长春中医药大学2017届硕士学位论文试验研究第三天治疗组718500.037对照组215130第四天治疗组918300.048对照组416100第五天治疗组189300.001对照组42150经统计学分析可以看出，1-2天P＞0.05差异无统计学意义，从第3天起,治疗组药物起效明显，退热效果优于对照组P＜0.05。表11两组平均体温变化比较（x±S）天数第一天第二天第三天第四天第五天组别P=0.638P=1.000P=0.010P=0.018P=0.002治疗组4.9±1.674.6±1.522.8±1.922.4±1.831.5±2.05对照组5.1±1.604.6±1.714.1±1.843.6±1.993.1±1.67两组体温变化经t检验可以看出，1-2日P值大于0.05，无显著性差异。3-5日P值小于0.05，有显著性差异，治疗组优于对照组。表12治疗前后对乙酰氨基酚片使用情况（x±S）组别治疗前5天观察期5天组内比较P值组间比较P值治疗组18.40±1.141.40±0.89P=0.000＜0.05P=0.049＜0.05对照组18.00±1.5814.20±0.84P=0.003＜0.05治疗组与对照组治疗后对乙酰氨基酚片的使用情况明显低于治疗前。治疗后，两组间比较发现，对乙酰氨基酚片使用次数的减少治疗组优于对照组。23 长春中医药大学2017届硕士学位论文讨论讨论1立题背景ILD是公认的难治病，随着大气污染等因素不断加重，ILD的发病率不断上升。近年来，西医治疗方面虽对IPF的治疗有些进展，把吡非尼酮、尼达尼布作为弱推荐的治疗药物，但因其价格高，导致临床应用受限。其他类型的ILD的药物治疗目前仍以激素治疗为主。肺部移植手术是治疗本病最直接的一种方法，可以一定程度的改善病人的生活质量，但有很多不足之处，如来源有限，费用昂贵，生存率较低等。此外，还有间充质干细胞、造血干细胞移植等方法可以改善生命质量，但都因受到很多因素的限制，最终尚无公认可行的诊疗方案。而针对间质性肺疾病部分病人，在病程中出现非细菌感染的发热现象，更是束手乏策。王檀教授从医多年，针对间质性肺疾病发热的现象，有着独到的见解，阐述了其病因病机及治疗方案。1.1肺痹发热（阳虚发热）的病因病机王檀教授把ILD归属于肺痹的范畴。肺痹是在肺气亏虚，且以肺中虚冷为主的基础上，外邪和（或）内邪侵肺，邪不得泄，留之不去，致肺气痹塞，宣肃不行而形成，临床以胸中憋闷、喘促、气急、剧咳、口唇爪甲青紫为主要表现的一种疾病。而部分ILD患者出现发热症状，大多因为肺肾虚冷，命火势微，少阳升发不足，卫阳衰少，腠理瘀闭，肺朝百脉，肺痹患者，痰瘀痹结于肺，经气不得疏转，虚阳上浮而不得散，积久而化热。1.2临床表现临床上可见患者发热，系因肺肾虚冷，肺朝百脉，卫阳衰少，腠理瘀闭，脏腑功能失常，寒痰瘀等邪内生，虚阳上浮，闭阻于内。肺肾双亏，水湿化解无力，肃降不及，则出现咳嗽、咯痰、喘促；肾阳无力温煦脾阳，致脾失健运，湿邪内生，脾主四肢，阳气被湿邪所困难以温煦，故见畏寒肢冷；阳气主升主动，阳气亏虚，故见倦怠乏力；腰为肾之府，肾阳不足，可出现腰膝酸软；舌质淡，苔白滑，舌有瘀斑或舌下脉络迂曲，脉沉无力，均为一派阳虚发热之象。1.3治法选方助阳散火汤以金匮肾气丸合麻黄附子细辛汤加减化裁而来，金匮肾气丸是温补肾阳的名方，麻黄附子细辛汤为治疗太少两感证的方剂。然王檀教授紧抓“异病同治”之理，24 长春中医药大学2017届硕士学位论文讨论辨证论治，灵活加减运用，用以治疗肺痹发热，阳虚发热证的患者，收效确切。2组方分析具体药物组成为（熟地、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮、桂枝、麻黄、细辛、附子）方中以熟地甘温滋肾养阴为主药，辅以山茱萸、山药，柔肝键脾，补益精血。山茱萸酸温之品，补益肝肾，涩敛精气。山药甘平健脾固肾益精。三药合用,补肾阴,益脾阴,养肝血。熟地用量较大,故合用之,以达补肾填精的目的,使肾精得充,精能化气,所化之气即为“肾气”。再配以附子,桂枝,回阳补火，振奋阳气，鼓邪外出，二药相须为用，以达温化肾气的目的。方中又配以麻黄开泄皮毛，疏散太阳经，使瘀滞在肌表的邪气得解。麻黄得桂枝，即可协调腠理开合，又可助阳祛邪，二药相伍，相辅相成。方内又用了肾经药之细辛，可以启发肾气，人体之真阳藏于肾中，细辛可以鼓动肾中真阳之气，故可以助附子以温经；而细辛又辛温香窜，又可以助麻黄以通滞之效。佐以泽泻通调水道；茯苓健脾渗湿；丹皮清泄肝火,三药合用,协调肾肝脾三脏。与熟地、山药、山萸,相辅相成,补中有泻,以泻助补。泽泻、获苓,通调水道,健脾渗湿,配桂技温化膀胱而利小便。三药合用,化气利水。丹皮凉血散淤配桂技行淤,二药合用,散淤活血,以通畅肾之血行,促进肾功能的恢复,有利于肾的气化。纵观全方，于扶正之中疏解瘀滞，补中有泻，滋而不膩,温而不燥,补阴之虚以生气,助阳之弱以化水,使肾阳振奋,气化复常,相得益彰，共成助阳散火之功。3问题与展望通过本次临床观察，充分肯定了助阳散火汤治疗间质性肺疾病发热（阳虚发热）的临床疗效。相比于西医在治疗此病上，存在明显优势。为肺痹发热的诊疗，拓展了新方法、新思路。虽然中医治疗本病的前期乐观，但仍存在很多问题。如对于间质性肺疾病患者出现发热症状的研究相对来说很少，对于其病因、病机、分型、治法等方面，都没有一个系统、完整的方案，且缺乏大数据的研究观察。希望今后能够增加对间质性肺疾病发热方面的探究，建立完善、统一的方案。进行多中心的临床研究，从而了解在病因病机等方面，是否存在地域性差异。25 长春中医药大学2015届硕士学位论文结语结语通过本项临床观察，助阳散火汤对于间质性肺疾病发热（阳虚发热）的患者，治疗疗效显著。对比西医治疗本病有相对的优越性，可广泛使用。因考虑到时间和经费的因素，尚有部分研究工作未能完善。由于本人临床实践及学习时间尚短，论文中存在的不足之处请各位老师批评指正。26 长春中医药大学2015届硕士学位论文致谢致谢衷心感谢恩师王檀教授在学习上的教诲与鞭策，恩师渊博的知识及缜密的思维给了我深深的启迪；恩师大胆创新的进取精神、一流的医术、高尚的医德是我学习的目标和榜样。衷心感谢学院及医院的各位领导和老师的关心与支持。衷心感谢所有关心和帮助我的同学们。谢谢大家！27 长春中医药大学2015届硕士学位论文参考文献参考文献[1]谢建军.应用络病理论治疗肺间质纤维化[C].吴以岭，络病学基础与临床研究（5）北京：军事医学科学出版社.2010,207-208[2]弥漫性间质性肺炎50例[J].2004，1（7）：25[3]唐·王焘.外台秘要[M].北京：人民卫生出版社印，1955:429.[4]沈爱娟.蔡宛如.蔡宛如运用益气养阴化瘀法治疗间质性肺病经验浙江中医杂志2014年9月第49卷第9期[5]李建生、宋建平，正虚络痹积损为弥漫性间质性肺疾病的主要病机.中医杂志2013年1月第54卷第1期·23[6]邢筱华.保元胶囊对特发性纤维化患者肺功能影响[J].陕西中医，2012，12:1571.[7]姜良铎.特发性肺间质纤维化的病因论治[J].北京中医药，2008,27（4）：252-254.[8]牛建昭.肺纤维化中药进入临床.健康报，2003,07,01[9]蒋宁，武维屏.中医络病学说与肺间质纤维化病机关系[J].中国中医基础医学杂志.2003,9（5）：341-343.[10]焦扬，关天宇，周平安.肺间质纤维化的病机特点与辨病论治[J].中国中医基础医学杂志，2006,12（12）：897-898.[11]周亚滨，姚凤祯，刘晓滨等.肺纤康对平阳毒素所致肺间质纤维化小鼠免疫功能的影响.中国中医药，1995,2（6）：30[12]荆阳，付小燕.从毒论治肺间质纤维化[J].四川省卫生管理干部学院学报，2006,25（1）：58-60.[13]崔红生等.毒损肺络与肺间质纤维化[J].中医杂志，2007,48（9）：858-859.[14]方药中.实用中医内科学.上海：上海科学技术出版社，1985.510-517.[15]朱曾柏.内伤热病验案录.山东中医杂志.1982，（3）：146[16]李伟.简论内伤发热证治.中医研究.2009,22（6）：54-55[17]唐远山.高上林治疗内伤发热经验.四川中医.2006,24（8）：7[18]乔富渠.邪血致热试论.陕西中医学院学报.1993，（1）：29[19]乔富渠.难治性热病与“化”阻退热法的应用.陕西中医函授.1992，（11）：25[20]韩明向，李泽庚.现代中医呼吸病学.人民卫生出版社.2005,8:353-355[21]金鸿斌，何春娥，中药治疗肺间质纤维化[J].河南中医.2001,21（2）：50-5128 长春中医药大学2015届硕士学位论文参考文献[22]曹世宏，万毅刚.论治间质性肺病与特发性肺纤维化.江苏中医，1998,19（2）：11-12[23]王新华，张弘.特发性肺纤维化的中医药治疗[J].贵阳中医学院学报，2000,22（4）[24]孔祥文.特发性肺纤维化的中医治疗[J].现代中西医结合杂志，2003.12（1）：67[25]蔡代仲，翟华强.论上盛下虚为肺纤维化基本病机[J].中国中医药信息杂志.2000,11（9）[26]智屹惠，曹世宏教授论治肺间质纤维化.南京中医药大学学报.2001,17（3）：185-186[27]郝伟欣，董振华.升陷汤加味治疗结缔组织病合并肺间质纤维化体会[J].中华中医药杂志.2008,28（8）：707-709.[28]孟磊.活血祛瘀法为主治疗特发性肺纤维化[J].河南中医，2002,22（4）：58-59[29]彭玉华.特发性肺纤维化中医药治疗思路与方法[J].中医药学刊.2003,21（10）[30]李戎，闫智勇，唐勇，李文军，任玉兰.肺俞、膏肓俞、四花穴灸治肺痿（肺纤维化）沿革.中国针灸2004年6月第24卷第6期.429.[31]元珏.间质性肺疾病的诊断和治疗进展.临床肺科杂志，2007,12（1）：1.[32]SelmanM,RojasM,MoraAL,etal.Agingandinterstitiallungdiseases:unravelinganoldforgottenplayerinthepatho-genesisoflungfibrosis[J].SeminRespirCritCareMed,2010,31(5):607-617[33]Yung-ChengSu,Lee-YungShihetal.Rituximab-inducedAcuteEosinophilicPneumoniawithDiffuseAlveolarDamage:ACaseReport[J].JournalofExperimentalandClinicalMedicine,2011,3(6):314-317.[34]叶倩.特发性肺纤维化与胃食管反流的研究进展[J].慢性病学杂志，2015,16（1）：39-43[35]张稷.特发性肺纤维化发病机制研究[D].苏州：苏州大学，2013.[36]桂耀松.mTOR信号通路参与肺纤维化发病的机制研究[D].北京：北京协和医学院，2013.[37]Woods,J.W.:CentralnervousregionessentaialorendotoxinfeverBull.JohnsHospkinsHospital,1992,110(3):265.[38]Pickering,G.:RegulationofBodyTemperatureinHealthandDisease,1968,5:1.[39]Hardy,J.D.:PhysiologyoftemperatureregulationPhysiol.Rev,1971,41:521.[40]Pickering,G.:RegulationofBodyTemperatureinHealthandDisease,1968,59:1.[41]陈亚光，熊波.实用症状体征鉴别诊断治疗学[M].上海：科学技术文献出版社，2006：29 长春中医药大学2015届硕士学位论文参考文献338-340.[42]葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013,8:87-92.[43]LiebowAA,CarringtonCB.Theinterstitialpneumonias.In:SimonM,PotchenE.J,LeMayM,editors.Frontiersofpulmonaryradiology,lstedition[M].NewYork:GruneandStratton,1969:102-141[44]陈起航.特发性间质性肺炎的HRCT诊断及新分类法解读[J].放射性实践，2014,29（1）：40-44.[45]AmericanThoracicSociety,EuropeanRespiratorySociety.Americanthoracicsociety/Europeanrespiratorysocietyinternationalmultidisciplinaryconsensusclassificationoftheidiopathicinterstitialpneumonias[J].AmJRespirCritCareMed,2002,165(2):277-304.[46]TravisWD,CostabelU,HansellDM,etal.AnofficialAmericanthoracicsociety/Eueopeanrespiratorysocietystatement:updateoftheinternationalmultidisciplinaryclassificationoftheidiopathicinterstitialpneumonias[J].AmJRespirCrirCareMed,2013,188(6):733-748.[47]中华医学会呼吸病学分会.特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）[J].现代实用医学，2003,15（2）：129-130.[48]2015ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺间质纤维化指南解读[J].临床荟萃，2015,30（9）：1073-1080.[49]IyerSN,HydeDM,GiriSN.Anti-inflammatoryeffectofpiefenidoneinthebleomycin-hamstermodeloflunginflammation[J].Inflammation,2000,24(5):477-491.[50]李惠萍，王思勤，周建英，等.国产吡非尼酮治疗特发性肺纤维化II期临床研究[J].中国呼吸与危重监护杂志，2015,14（3）：229-235.[51]杨宝峰.药理学（第7版）[M].北京:人民卫生出版社，2008:179-181.[52]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002,1：53-66,361-364.30
