张家口地区200对不孕不育夫妇病例及相关因素分析

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分类号：：密级学号２０１５１１５８：单位代码：１００９２漱河办方摊ＨＥＢＥＩＮＯＲＴＨＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕士学位论文张家口地区２００对不孕不育夫妇病例及相关因素分析单位：河北北方学院业型学位类别：专专业（领域）：妇产科学研究生：高月月姬宏宇教授导师及职称：提交日期２０１８．３： 分类号：密级：单位代码：１００９２学号：２０１５１１５８张家口地区２００对不孕不育夫妇病例及相关因素分析单位：河北北方学院学位类别：专业型专业（领域）：妇产科学研究生：高月月导师及职称：姬宏宇教授提交日期：２０１８．３ 河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名：研究生签名：2018年06月26日河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：研究生签名：2018年06月26日 目录中文摘要…………………………..……………………………………….1英文摘要…………………………...………………………………………3英文缩写…………………………....……………………………………...6研究论文张家口地区200对不孕不育夫妇病例及相关因素分析前言………………………………………………………….........…7材料与方法…………………….....…………………………………..7结果…………………………….......………………………………..9附表……………………………….....……………………………..14讨论………………………………......…………………………….21结论……………….....……………………………………………..27参考文献………………………………..…………………………...28综述我国不孕不育症流行病学研究概况…………………...................31致谢.............................................………….........……………………...42个人简历.........................................………….........……………………...44 中文摘要张家口地区200对不孕不育夫妇病例及相关因素分析摘要近年来，由于生活环境的恶化、生活压力的增加，人们性观念及生活方式的改变，不孕不育的发病率较过去呈明显上升趋势。因此，明确不孕不育的病因并对因治疗显得尤为重要。国内关于不孕不育症的病因及相关因素的研究及分析已有很多，但大多是对作者所在地区的病例进行分析研究的。目前对张家口地区不孕不育现状的相关研究较少。目的本研究旨在通过分析就诊于河北北方学院附属第一医院不孕不育患者的相关资料，了解本地区的患病情况、病因分布及相关影响因素，为不孕不育症的进一步研究及防治策略的制定提供科学依据。方法收集2017年5月到2017年12月期间在河北北方学院附属第一医院就诊的不孕不育症患者，剔除单独就诊的男性和女性，所有对象均已完善基本检查，且诊断明确，把男女双方同时就诊的资料完整的统计，共200对作为研究对象。收集患者的一般情况、病史、男女双方专科查体及检查。全部资料输入Excel数据库。采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。结果1.本研究总共收集200对不孕不育患者，其中女性年龄最小的21岁，最大的46岁，平均年龄为33.14±4.25岁；男性年龄最小的22岁，最大的49岁，平均年龄38.37±3.62岁。不孕年限最短1年，最长20年。2.200对不孕不育患者中，104对为原发性不孕不育，占52%，96对为继发性不孕不育，占48%。其中87对为单纯女性因素，占43.5%；55对为单纯男性因素，占27.5%；51对为男女双方共同因素，占25.5%；7对为原因不明因素，占3.5%。3.138例女性患者的年龄在26~30岁和31~35岁是较多的，41岁及1 中文摘要以上的最少。文化程度以本科及以上学历为主，职业以工人为主。原发性不孕组的月经不规律者和月经稀发及肥胖和超重者明显高于继发性不孕组。4.女性不孕原因中所占比例最高的是两种及以上因素。原发性不孕和继发性不孕组中患有输卵管疾病、生殖道感染者前者多于后者。在内分泌因素和免疫因素中，原发性不孕组均高于继发性不孕组。5.在106例男性患者中，31~35岁所占比例最高。职业以工人和职员较高，文化程度以高中文化最多。吸烟者占84.9%，饮酒者占79.2%。6.男性不育病因中，所占比例最高的是单纯精液异常，其次为两种及两种以上因素。精液异常中又以少弱精为主。其次生殖道感染也非常重要。结论1.不孕不育症病因复杂，由女性因素引起的比例最大，且每个个体可有两种及以上的病因。2.女性不孕原因中以两种及以上因素为主。3.男性不育中以精液异常为主，尤其是少弱精。4.男性不育患者中，吸烟、饮酒者所占比例较高。关键词：不孕症；不育症；病因；相关因素；分析2 英文摘要Analysison200CasesofInfertileCouplesandItsInfluenceFactorsinZhangjiakouABSTRACTInrecentyears,duetothedeteriorationofthelivingenvironment,theincreaseoflifepressure,thechangeofpeople'ssexualconceptionandlifestyle,theincidenceofinfertilityissignificantlyincreasing.Therefore,itisveryimportanttodeterminetheetiologyofinfertilityandtotreatit.InChinatherearemanyresearchesandanalysesontheetiologyandrelatedfactorsofinfertility,butmostofthemareanalyzedandstudiedintheauthor'sarea.However,thereislittleunderstandingofthecurrentsituationofinfertilityinZhangjiakouarea.ObjectiveThroughtheanalysisoftheinfertilitypatientsinTheFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversitytostudythesituationofinfertility,theetiologicalfactorsofinfertilityinZhangjiakou,wecanprovidescientificevidenceforthefutherstudyandpreventofinfertility.MethodsThisstudycollectedtheinfertilitypatientsduringMay2017toDecember2017inTheFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversityinfertility,excludingindividualmenandwomentoseektreatment,allobjectshavebeenimprovethebasiccheck,andthediagnosisisclear,atotalof200pairsforthisstudy.Thegeneralsituation,medicalhistory,physicalexaminationandexaminationofthepatientswillbecollected.Allinformationwillbeinputexceldatabase.UsingtheSPSS17.0statisticalsoftwaretoanalysisthedata.Results1.Atotalof200pairsinfertilitypatientswerecollectedinthisstudy,theminimumoffemalepatientsis21yearsold,themaximumis46years3 英文摘要old,andtheaverageageis33.14±4.25years.Theminimumofmalepatientsis22years,themaximumis49years,andtheaverageageis38.37±3.62years.Theminimumduringofinfertilityis1year,thelongestis20years.2.Amongthe200pairspatientsofinfertility,104pairsareprimaryinfertility,accountingfor52%,and96pairsaresecondaryinfertility,accountingfor48%.Amongthem,87pairsarepurefemalefactors,accountingfor43.5%;and55pairsarepuremalefactors,accountingfor27.5%;and51pairsarethecommonfactors,accountingfor25.5%;and7pairsareunknownfactors,accountingfor3.5%.3.138femalepatientsagedbetween26to35yearsoldarethemajority,andthenumbersaged41andaboveareminimum.Thedegreeofeducationismainlybasedonbachelordegreeandabove.Thejobismainlybasedonworkers.Intheprimaryinfertilitygroup,irregularmenstruationandoligomenorrheaandobesityandoverweightaresignificantlyhigherthanthatofsecondaryinfertilitygroup.4.Thehighestproportionoffemaleinfertilityistwoormorefactors.Inprimaryinfertilityandsecondaryinfertility,therearemorecasesoffallopiantubediseaseandreproductivetractinfectionthanthelatter.Amongendocrinefactorsandimmunefactors,primaryinfertilitygrouparehigherthansecondaryinfertilitygroup.5.Among106malepatients,thehighestproportionare31to35yearsold.Thejobismainlybasedonstaff.Thedegreeofeducationismainlybasedonhighschooldiploma.Smokersaccountedfor84.9%anddrinkersaccountedfor79.2%.6.Thehighestproportionofmaleinfertilityispuresemenabnormality,followedbyistwoormorefactors.Insemenabnormality,oligozoospermiaandasthenospermiaaremainly.Thereproductivetractinfectionsisalsoimportant.4 英文摘要Conclusion1.Thecausesofinfertilityarecomplex,theproportionofinfertilitycausedbyfemalefactorsisthelargest.,andeachindividualcanhavetwoormorecauses.2.Thereasonsforfemaleinfertilityaretwoormorefactors.3.Maleinfertilityisdominatedbyabnormalsemen,oligozoospermiaandasthenospermiaaremainly.4.Theratioofdrinkingandsmokingamongmaleishigher.Keywords:femaleinfertility;maleinfertility;etiology;relatedfactors;analysis5 英文缩写英文缩写ACRONYMNAMEINENGLISH中文全称ASRMAmericanSocietyfor美国生殖医学会ReproductiveMedicinepolycysticovarianPCOS多囊卵巢综合征syndromeWHOWorldHealthOrganization世界卫生组织BMIbodymassindex体重指数UUmycoplasmaurealytium解脲支原体CTbedsoniatrachomatis沙眼衣原体gonococcusNG淋球菌glyceraldehyde-3-phosphateGAPDHSdehydrogenase甘油醛-3-磷酸脱氢酶6 研究论文张家口地区200对不孕不育夫妇病例及相关因素分析前言当今世界，随着经济水平的飞快发展，人们生活水平亦不断提高，生命健康安全越来越受到人们的重视，而生殖健康更是备受关注。不孕症的最新定义为育龄夫妇未使用任何避孕措施有正常的性生活，一年及以上未受孕，此为美国生殖医学会(AmericanSocietyfor［1］ReproductiveMedicine，ASRM）指南指出。不孕不育症作为一种生殖健康缺陷，使备孕夫妇饱经磨难。近年来，不孕不育症的患病率随［2］着人们生活环境的日益恶化、社会竞争压力的增大而不断增高。有［3］报道统计，全世界范围内有近6000~8000万人患有不孕不育症，约占育龄人口的10%~20%。国内关于不孕不育症的病因及相关因素的研究分析已有很多，但大多是对作者所在地区的病例进行分析研究的，比较分散。因此患病率也尚无确切的统计资料。有研究指出，我国总体不孕不育症患病率在4%~20%，这可能受地域文化、经济、民族的影响有关。我国计生委曾在2006年对安徽省育龄女性做过大规模的调查，发现不孕症患病率增长迅速。相对而言，对不育症的流行病学调查较少。不孕不育症的病因在2001年被美国的Prosser归结为生物学因素、［4］环境因素和社会因素三个方面。许多的调查研究已经证实了其对不［5-7］孕不育的影响。由于受多种因素影响，人类总的生育能力呈明显的［8］下降趋势。本课题共收集了2017年5月到2017年12月期间在河北北方学院附属第一医院就诊的不孕不育症患者共200对作为研究对象。旨在了解张家口地区的患病情况、病因分布及相关的影响因素，为不孕不育的进一步研究及防治策略的制定提供科学依据。材料与方法1.研究对象研究对象来源于2017年5月到2017年12月期间在河北北方学院附属第一医院就诊的不孕不育症患者，剔除单独就诊的男性和女性，7 研究论文所有对象均已完善基本检查，且诊断明确，把男女双方同时就诊的资料完整的统计，共200对作为研究对象。2.研究内容通过现场采集夫妇双方的一般情况和病史。一般情况包括夫妇双方的年龄、职业、文化程度，女性的月经婚育史，包括初潮的年龄、月经规律与否、月经稀发与否，双方既往病史及避孕史，吸烟饮酒情况，身高、体重，病因构成及相关影响因素等，填入调查表后进行体格检查。2.1女性患者的体格检查妇科常规检查、阴道分泌物检查、经阴道超声检查、超声下输卵管通液术、性激素测定，女性的抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体，对于经过其他多种检查途径，不能明确病因的患者可行宫腹腔镜检查。2.2男性患者的体格检查男科的专科查体、精液常规检查、精子形态检查、精液支原体检查、衣原体检查、淋球菌检查、抗精子抗体检测。精液常规检查：患者禁欲2~7天，以手淫法取精，使用精液分析系统，分析报告包括精液量、颜色、液化时间、活动率、精子密度、精子形态等。3.诊断标准不孕不育症：夫妻无避孕正常性生活至少1年，未受孕者。女性原发性不孕症：既往从未有过妊娠史，无避孕而从未妊娠者。女性继发性不孕症：既往有过妊娠史，而后无避孕连续12个月未［9］孕者。男性原发性不育症：男方从未使一个女子受孕。男性继发性不育症：男方曾使一个女子受孕，以后出现的不育。不明原因的不孕：用标准的不孕评估手段找不到发病原因的不孕［10］。无精子症诊断标准：对于3次或3次以上精液离心后镜检未发现精子，同时排除不射精和逆行射精者。8 研究论文少精子症诊断标准：精液分析精子浓度少于15×106/ml者。弱精子症诊断标准：精液分析前向运动精子百分率低于32%者。畸形精子症诊断标准：精液分析正常形态精子百分率低于4%者［11］。多囊卵巢综合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）：目前较多采用的诊断标准是欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学会2003年［9］提出的鹿特丹标准：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊改变：超声提示一侧或双侧卵巢直径2~9mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积≥10ml；④3项中符合2项并排除其他高雄激素病因，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。4.资料的收集与整理收集患者的一般情况包括双方年龄、结婚年龄、职业、学历、身高、体重、生活习惯，病史包括不孕年限、月经史、孕产史、性生活史、既往感染史、手术史，专科检查包括妇科查体、经阴道超声、性激素测定、阴道分泌物检查、输卵管通液术或双侧输卵管碘油造影术、宫腔镜及腹腔镜检查，男性检查包括男科查体、精液常规检查、精子特殊染色、性激素测定。全部资料输入Excel数据库。采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料用率表示，计量资料采用均数描述其集中趋势。使用2检验进行统计判断。5.质量控制（1）对调查人员进行相关培训，采取统一的标准和方法。（2）所有使用的仪器和设备均为通过国家计量认证的，运行良好。（3）采取现场复核和录入的形式进行数据核查，并统一建立数据库。（4）保护患者的隐私，对所有采集信息保密，以便使患者更好的配合调查，确保结果的真实性。9 研究论文结果1.研究对象的基本特征和不孕不育因素构成本研究总共收集200对不孕不育患者，其中女性年龄最小的21岁，最大的46岁，平均年龄为33.14±4.25岁；男性年龄最小的22岁，最大的49岁，平均年龄38.37±3.62岁。不孕年限最短1年，最长20年。200对不孕不育患者中，104对为原发性不孕不育，占52%，96对为继发性不孕不育，占48%。其中87对为单纯女性因素，占43.5%；55对为单纯男性因素，占27.5%；51对为男女双方共同因素，占25.5%；7对为原因不明因素，占3.5%。表1-1为两种不孕不育因素的构成比例，此两类不孕不育的原因构成有统计学意义（2=18.175，p＜0.01）。2.女性不孕因素分析2.1女性不孕患者的基本特征本调查中200对不孕不育患者，共有138对（单纯女性因素87对加上男女双方因素51对）是由女性因素造成的不孕不育。其中58例为原发性不孕，80例为继发性不孕，并且这138例女性患者中，21岁为年龄最小的，46岁为年龄最大的，33.14±4.25岁为平均年龄。不孕年限最短的1年，最长的20年。其中1~5年者最多，占68%，而超过10年者是最少的，占4%。2.2年龄分布情况按年龄分为5组，对138例女性患者的年龄分布进行分析，可以得出，26~30岁和31~35岁为原发性不孕组和继发性不孕组年龄占比最高的，41岁及以上的最低。表2-1为原发不孕组和继发不孕组的年龄分布情况，可以看出两组的年龄分布无统计学意义（2=5.844，p＞0.01）。2.3月经史情况对138例不孕患者的月经情况进行调查，包括月经初潮年龄、月经规律与否、月经稀发与否。结果显示，原发性不孕组比继发性不孕组的月经初潮年龄高，且两组比较无统计学意义（2=0.635，p=0.454）。原发性不孕组的月经不规律者明显高于继发性不孕组，差异有统计学意义（2=10.261，p＜0.01）。原发性不孕组中月经稀发的人数明显高于继发性不孕组，差异有统计学意义（2=8.068，p＜0.01）。详见表2-2。10 研究论文2.4体重指数分布情况体重指数（bodymassindex，BMI）为体重（kg）/身高（m）2。根据世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）国际标准：过瘦BMI＜18.5kg/m2，正常体重BMI18.5~24.9kg/m2，超重BMI25.0~29.9kg/m2，肥胖BMI≥30kg/m2。原发性不孕组超重和肥胖的人数明显高于继发性不孕组，两组的BMI指数差异有统计学意义（2=12.590，p＜0.01）。详见表2-3。2.5职业分布情况按职业分为4组，对138例女性患者的职业分布进行分析结果表明，在原发性不孕和继发性不孕组占比例最高的都为工人，比例最低的为农民。表2-4为原发性不孕组和继发性不孕组的职业分布情况，可以看出两组的职业分布无统计学意义（2=1.787，p＞0.01）。2.6文化程度分布情况按文化程度分为4组，对138例女性患者的文化程度分布进行分析结果表明，无论在原发性不孕组还是继发性不孕组，本科及以上学历所占比例最高，而其余文化程度相差不大。表2-5为原发性不孕组和继发性不孕组的文化程度分布情况，可以看出两组的文化程度分布无统计学意义（2=3.246，p＞0.01）。2.7吸烟、饮酒情况调查138例女性不孕症患者的吸烟及饮酒情况，饮酒患者所占比例不高，为8.5%，吸烟患者所占比例较高占24.5%。2.8调查对象不孕因素构成138例患者不孕因素如表2-6所示。其中所占比例最高的是两种及以上因素。2.9不孕主要病因的比较将不孕症患者的原因进行分析，可以看出在原发性不孕组和继发性不孕组中患有输卵管疾病前者多于后者，且两组的分布情况差异有统计学意义（2=0.431,p＜0.05）。生殖道感染者同样是原发性不孕组的人数较继发性不孕组的人数多，且两组的分布情况差异有统计学意义(2=2.441,p＜0.05)。对于内分泌因素，原发性不孕组高于继发性不11 研究论文孕组，两组的分布情况有统计学差异(2=7.921，p＜0.01）。免疫因素同样是原发性不孕组的人数较继发性不孕组的人数多，两组差异有统计学意义（2=5.221，p＜0.01)。其它不孕不育因素在两组中的分布无统计学差异(p＞0.05)。生殖道感染、输卵管疾病及子宫因素是导致不孕症的三个重要因素。详见表2-7。3.男性不育因素分析3.1男性不育患者的基本特征本调查中200对不孕不育患者，共有106对（单纯男性因素55对加上男女双方因素51对）是由男性因素造成的不孕不育。其中61例为原发性不育，45例为继发性不育，并且这106例男性患者中，年龄最小的22岁，最大的49岁，平均年龄38.37±3.62岁。3.2年龄分布情况按年龄分为5组，对106例男性患者的年龄分布进行分析，可以得出，31~35岁为原发性不育和继发性不育组年龄占比最高的，小于等于25岁的组别人数最少。表3-1为原发性不育组和继发性不育组的年龄分布情况，可以看出两组的年龄分布无统计学意义（2=0.597，p＞0.05）。3.3职业分布情况按职业分为4组，结果表明，在原发性不育组和继发性不育组所占比例较高的是工人和职员。表3-2为原发不育组和继发不育组的职业分布情况，可以看出两组的职业分布无统计学意义（2=0.896，p＞0.05）。3.4文化程度分布情况按文化程度分为4组，结果表明，在原发性不育组高中文化所占比例最高，在继发性不育组，本科及以上和高中文化程度所占比例高。表3-3为原发性不育组和继发性不育组的文化程度分布情况，可以看出两组的文化程度分布无统计学意义（2=2.066，p＞0.05）。3.5吸烟、饮酒情况调查106例男性不育症患者的吸烟及饮酒情况，结果显示，吸烟及饮酒比例无论在原发性不育组还是继发性不育组比例都较高。吸烟12 研究论文者占84.9%，两组的吸烟情况差异无统计学意义（2=1.350，p＞0.05）。饮酒者占79.2%，两组的饮酒情况差异无统计学意义（2=1.542，p＞0.05）。详见表3-4。3.6调查对象不育因素构成106例不育患者因素构成如表3-5所示。其中所占比例最高的是单纯精液异常，其次为两种及两种以上因素，单纯肿瘤因素所占比例最低。3.7不育主要病因的比较将不育症患者的原因进行分析，原发性不育组中少精子症的人数比继发性不育组高，两组的差异有统计学意义（2=12.717,p＜0.05）。原发性不育组中弱精子症人数比继发性不育组高，两组的差异有统计学意义（2=33.196,p＜0.05）。其余组比较无统计学意义。详见表3-6。13 研究论文附表Table1-1Comparisonofthestructureofinfertilityfactorsin200pairsprimaryandsecondaryinfertilitypatientsinfertileprimaryinfertilitysecondaryinfertility2pfactorspairs%pairs%femalefactors3735.65052.1malefactors4038.51515.6doublefactors2120.23031.318.175＜0.01ambiguous65.811.0factorstotal10410096100Table2-1Comparisonofagein138casesofprimaryandsecondaryinfertilewomentotalprimaryinfertilitysecondaryinfertilityfeatures2pnumberthenumber%thenumber%agegrouping≤2513813.856.326~442034.52430.031~501627.63442.55.8440.21136~251017.21518.841~646.922.5total138581008010014 研究论文Table2-2Comparisonofmenstrualhistoryin138casesofprimaryandsecondaryinfertilewomenmenstrualtotalprimaryinfertilitysecondaryinfertility2phistorynumberthenumber%thenumber%ageatmenarche11~985468.44474.60.6350.45417~402531.61525.4menstrualregularityyes1024261.86085.710.2610.002no362638.21014.3menstrualcyclenormal1004462.05683.68.0680.007rare382738.01116.4Table2-3Comparisonofbodymassindexin138casesofprimaryandsecondaryinfertilewomenprimaryinfertilitysecondaryinfertilityfeatures2pthenumber%thenumber%BMIindex＜18.567.159.318.5~1619.02444.425~5160.72342.612.5900.00630~1113.123.7total731006510015 研究论文Table2-4Comparisonofoccupationalstatusin138casesofprimaryandsecondaryinfertilewomenprimaryinfertilitysecondaryinfertilityfeaturestotalnumber2pthenumber%thenumber%careertypeworker522232.43042.9staff412130.92028.6farmer201116.2912.91.7870.618others251420.61115.7total1386810070100Table2-5Comparisonofeducationlevelin138casesofprimaryandsecondaryinfertilewomentotalprimaryinfertilitysecondaryinfertilityfeaturespnumberthenumber%thenumber%educationlevelundergradua553345.22239.9teandabovejunior341926.01524.6collegeseniorhigh18811.01013.0school0.355juniormiddle311317.81822.5schoolandbelowtotal138731006510016 研究论文Table2-6Infertilefactorsin138casesofprimaryandsecondaryinfertilewomeninfertilefactorsthenumberconstituentratio（%）genitaltractinfection32.1uterinefactors75.1twoandabovefactors11079.7unexplainedreason1813.1total138100Table2-7Maincausedistributionin138casesofprimaryandsecondaryinfertilewomencausesoftotalprimaryinfertilitysecondaryinfertility2pinfertilitynumberthenumber%thenumber%organicdiseasecervicalfactors14642.9857.17.767＞0.05uterinefactors1347052.26447.83.896＞0.05fallopiantube1307154.65945.40.431＜0.05factorsoophoriticcyst2150.0150.00.083＞0.05genitaltract1427754.26545.82.441＜0.05infectionendocrine412561.01639.07.921＜0.01factorsimmunefactors382360.51539.55.221＜0.0117 研究论文Table3-1Comparisonofagein106casesofprimaryandsecondaryinfertilementotalprimaryinfertilitysecondaryinfertilityfeatures2pnumberthenumber%thenumber%agegrouping≤25534.624.926~291827.71126.831~422741.51526.60.5970.96336~221218.51024.441~857.737.3total1065810080100Table3-2Comparisonofoccupationalstatusin106casesofprimaryandsecondaryinfertilementotalprimaryinfertilitysecondaryinfertilityfeatures2pnumberthenumber%thenumber%careertypeworker352236.71328.3staff341830.01634.8farmer16915.0715.20.8960.826others211118.31021.7total106601004610018 研究论文Table3-3Comparisonoftheeducationlevelin106casesofprimaryandsecondaryinfertilementotalprimaryinfertilitysecondaryinfertilityfeatures2pnumberthenumber%thenumber%educationlevelundergraduate271222.61528.3andabovejuniorcollege281630.21222.6seniorhigh331834.01528.3school2.0660.559juniormiddleschooland18713.21120.8belowtotal1065310053100Table3-4Comparisonofsmokinganddrinkingin106casesofprimaryandsecondaryinfertilementotalprimaryinfertilitysecondaryinfertility2pnumberthenumber%thenumber%smoking904251.24852.21.3500.891drinking844048.84447.81.5420.81319 研究论文Table3-5Infertilityfactorsin106casesofprimaryandsecondaryinfertilemeninfertilefactorsthenumberconstituentratio（%）abnormalityofpuresemen6157.5genitaltractinfection1211.3sexualdysfunction32.8simpleaccessorygland1110.3inflammationsimpletumorfactor10.9twoandabovefactors1817.2total106100Table3-6Maincausedistributionin106casesofprimaryandsecondaryinfertilementotalprimaryinfertilitysecondaryinfertilitycausesofinfertility2pnumberThenumber%thenumber%abnormalityofsemenoligospermatism533056.62343.412.717＜0.05asthenospermia604168.31931.733.196＜0.05teratozoospermia13646.1753.90.231＞0.05nonliquefactionof221045.51254.51.883＞0.05semenazoospermia2150.0150.0*＞0.05genitaltractinfection351131.42468.610.121＞0.05sexualdysfunction5240.0360.0*＞0.05notes：*exactprobabilitymethod20 研究论文讨论近年来，不孕不育症已成为全世界关注的热点话题，据世界卫生组织统计，患有不孕不育症的夫妇占已婚夫妇的10%~15%。不孕不育症对育龄夫妇的生活质量产生了严重的影响。现今社会，随着环境污染的日益加重、电子产品的广泛应用及高度紧张的生活节奏等的综合［12］作用，人类的生殖能力不断下降。而想要提高人类的生殖能力，首先就要明确导致不孕不育的病因及相关影响因素，从而为解决不孕不育症提供科学的理论依据。1.影响不孕不育症的因素妊娠是一个极其复杂的过程，女方卵巢要排出正常的卵子，输卵管捡起卵子，输送卵子到正常的受精部位，即输卵管壶腹部等待受精。男方必须产生正常的精液及数量正常的精子，通过通畅的生殖管道经过性交精液积存在阴道内，活动的精子通过子宫到达输卵管壶腹部与卵子相遇并受精，受精卵再经输卵管输送到子宫腔内，并在宫腔内寻找合适的落脚点，然后着床，同时需要卵巢激素的支持。其中任何一个环节出现问题就会导致不育不孕的发生。除了上述因素还有很多因素可以导致不孕不育，可以是单独女方因素、单独男方因素，也可以是男女双方共同的原因。此次研究中，原发性不孕不育占52%，继发性不孕不育占48%。其中单纯女性因素占43.5%，单纯男性因素占27.5%，男女双方共同因素占25.5%，原因［13］不明因素占3.5%。与李秀芝等的调查结果相符合。由此可以看出，无论是原发性不孕不育还是继发性不孕不育，男女双方因素非常重要，因此应该强调男女双方共同检查和治疗。此次研究正是从男女双方因素分别进行分析。2.女性不孕相关因素分析2.1不孕妇女基本特征分析年龄是影响女性不孕的重要因素，目前比较明确的是不孕症的发病率随年龄增长呈上升趋势，女性生育能力也随着年龄的增长而下降，［14］［15］主要与卵母细胞数量的减少及质量的下降有关。SteinerAZ指出，女性的生育能力在36岁至44岁间下降趋势显著。在已证实有生育能21 研究论文力的女性中，不孕的几率在35岁以后从10%增加到20%，在41-44岁达到45%。原发性不孕的女性，在各个年龄段都有更大的不孕风险。在这些女性中，生育力的下降开始于较年轻的时候。本研究对138例女性患者的年龄分布进行分析得出，26~30岁和31~35岁为原发性不孕组和继发性不孕组年龄占比最高的，41岁及以上的最低。本结果与罗［16］小琼等人的研究结果基本相符。且大多数不孕症患者的年龄在生育的最佳年龄，早期干预有利于不孕症的治疗。2.2月经史对女性不孕的影响本研究对138例不孕患者的月经情况进行调查，包括月经初潮年龄、月经规律与否、月经稀发与否。结果显示，原发性不孕组比继发性不孕组的月经初潮年龄高，但无统计学意义。大多女性青春期发动始于8~10岁，一般女性接近10岁时乳房开始发育，而月经初潮平均［9］［17］晚于乳房发育2.5年。GuldbrandsenK研究指出，月经初潮年龄超过15岁的女性有1/8患有不孕症。本次研究中11-16岁月经初潮者占71.0%，与前述结果大致相符。原发性不孕组的月经不规律者、月经稀发者明显高于继发性不孕组，且差异均有统计学意义。黄永俐、沈［18］洁的调查结果显示规律的月经周期与女性生殖能力有很大的关联，规律的月经周期及正常排卵是保证正常受孕的前提，至关重要。因此诊治原发性不孕症时，要对月经情况进行详细的分析。2.3体重指数对女性不孕的影响本研究分析得出原发性不孕组超重和肥胖的人数明显高于继发性［19］不孕组，两组的BMI指数差异有统计学意义。黄文蓉的调查指出肥胖可能是通过造成慢性低度炎症从而导致育龄期女性不孕，这种慢性低度炎症可以通过脂质沉积、氧化应激、细胞因子激活等方式降低卵母细胞的数量及质量，从而导致女性生殖功能的降低。有报道指出［20］，肥胖可使性激素异常、导致PCOS及发生生育受损的危险度增加［21］1~2倍。GaskinsAJ指出成年后体重的增加，导致超重或肥胖，与生育能力的降低有关。因此，治疗不孕症时，尤其是原发性不孕症，指导患者降低体重指数尤为重要。2.4文化程度和职业对女性不孕的影响22 研究论文不孕症在不同文化程度和不同职业分布大不相同。本研究中，在原发性不孕组和继发性不孕组所占比例最高的都为工人，比例最低的为农民。这可能与工人的工作、生活环境较差有关，尤其是涉及到重金属的职业不孕率更高。重金属可影响体内雌激素和孕激素的水平，［22-23］当机体内铅、汞的浓度增高时孕激素浓度亦会增高，体内孕激素浓度增高可以使机体内分泌功能紊乱，从而影响女性的月经，导致不孕。重金属还可以通过多种途径影响机体的内分泌系统稳态，破坏激［24］素的负反馈调节系统，造成体内激素的紊乱。职业紧张同样会导致［25］不孕。任婕的报告指出，职业紧张会引起性功能紊乱、内分泌功能［26］紊乱、排卵问题，造成女性不孕。农民不孕率最低与杨黎明的调查结果相反，可能与本次调查量少有关。无论在原发性不孕组还是继发性不孕组，本科及以上学历所占比例最高，而其余文化程度相差不大。这可能与学历高、精神及工作压力大有关，导致内分泌失调，从而影响怀孕。2.5吸烟、饮酒对女性不孕的影响吸烟及饮酒有害健康，尤其是对生殖健康的危害随着近些年的研［27］究被人们知晓。曲仕浩等的调查研究发现烟草中所包含的重金属及芳香气体可导致女性生殖能力降低。本研究138例女性不孕症患者的吸烟及饮酒患者所占比例不高，可能与样本量少有关。2.6女性不孕主要病因构成本研究结果显示不孕病因构成中所占比例最高的是两种及两种以［28］上因素，结果与吴飞的报道一致。其次为不明原因13.1%及子宫因素5.1%。生殖道感染所占比例2.1%，是最少的。由此可以看出，不孕症是个病因十分复杂的疾病，有时多种病因同时存在，这就需要我们认真分析每一个患者的具体情况，仔细找出原因，进行对因治疗。2.7女性不孕主要病因分析对女性不孕病因进行分析，此次调查显示生殖道感染所占比例较小，可能与调查量少有关，但生殖道感染在不孕症病因中的意义重大。已有大量的研究表明生殖道感染会导致不孕症的增加。何珊娜的调查研究显示不孕组在单一感染或者解脲支原体（mycoplasmaurealytium，23 研究论文UU）、沙眼衣原体（Bedsoniatrachomatis，CT）、淋球菌（gonococcus，NG）混合感染的检测率均高于对照组。UU是一种寄居在人体泌尿生殖道的微生物，可引起女性盆腔炎性疾病、子宫内膜炎等从而引起女性不孕。人感染CT后可导致多种疾病，其中感染泌尿生殖道时可引起盆腔炎、女性不孕。NG可损伤黏膜上皮，从而使输卵管阻塞、粘连，［29］导致不孕。近几年，对免疫因素的研究达到了空前的高度。本研究结果显示［30］免疫因素导致的不孕占27.5%。FuJ等人的研究表明精子产生的甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase，GAPDHS)被认为是免疫不育的一种生物标记物。在不育男性的血清中发现的抗体浓度明显高于不育女性，而且在原发性不育组与继发性不育组相比，血清中获得了类似的统计结果。因此，抗GAPDHS抗体似乎是免疫不育检测的一个敏感参数，可能是导致免疫不育的主要因素之一。3.男性不育因素分析3.1男性不育基本特征分析年龄是影响男性不育的一个独立危险因素，不育率随着年龄的增高而呈上升趋势。随着年龄的升高男性的生殖能力呈下降趋势，高龄［31］男性的精子DNA碎片率较高，并且年龄增高引起的性功能降低，［32］也是导致不育的重要原因。对106例男性患者的年龄分布进行分析，可以得出，31~35岁为原发性不育组和继发性不育组年龄占比最高的，小于等于25岁的组别人数最少。3.2文化程度和职业对男性不育的影响不育症在不同文化程度和不同职业分布也不相同。本研究中，在原发性不育组高中文化所占比例最高，在继发性不育组，本科及以上学历和高中文化程度所占比例高，两组的文化程度分布差异无统计学意义。职业方面，在原发性不育组和继发性不育组占比例较高的是工人和职员。这可能是由于工作节奏较快、竞争较激烈，导致精神压力过大，从而影响内分泌的改变引起不育和性功能障碍。农民所占比例较低，可能与农民收入较低、就诊意识不强有关。24 研究论文3.3吸烟、饮酒对男性不育的影响男性吸烟可降低精子数量、质量，使精子畸形率增高。有关报道［33］指出，在体外和体内的研究中，尼古丁直接损害了精子的运动，进而诱导细胞凋亡。暴露在香烟烟雾中的啮齿动物的细胞信号通路网络也发生了改变，包括核因子-kB和一些与精子形成有关的蛋白激酶。酗酒可影响性激素的合成从而影响精子生成，造成性腺退行性变，直接作用于精子导致精子数量、质量的下降。3.4男性不育因素的构成在106例患者不育患者因素构成中，所占比例最高的是单纯精液异常57.5%，其次为两种及两种以上因素17.2%，单纯生殖道感染11.3%，单纯各附属腺炎症10.3%，单纯性功能障碍2.8%，单纯肿瘤因素所占比例最低0.9%，由此可见，引起不育的原因是多样的。3.5男性不育主要病因分析精液异常是导致男性不育的主要原因。精液异常包括少精子症、弱精子症、无精子症、畸形精子症、精液不液化等。引起精液异常的原因多种多样，而现在我们更加应该重视环境因素。根据2003年的调［34］查研究显示我国男性的精液质量正在以每年1%的速度下降。环境污染对男性生殖力的影响主要是精子质量，已经证实许多有机化学物质和重金属可造成精子数目的减少、畸形率的增加、活力的下降。男［35］性特殊的工作环境对精子质量也是有一定影响的。邱峰龙等的调查研究指出长期从事高温工作的男性，睾丸生精温度高于正常值，引起睾丸内环境、免疫反应、代谢及生精微循环的改变，造成曲细精管萎缩、玻璃样变，最终引发生精障碍、生精细胞凋亡，从而使精液质量下降。此次研究中，单纯精液异常57.5%，其中又以少弱精最多，且在原发性不育组与继发性不育组的差异有统计学意义。而生殖道感染虽然所占比例不是很高，但是应该引起足够的重视。有报道指出，男性泌尿生殖道感染已成为导致男性不育的重要原因，约15%的男性不育［36］与此有关。25 研究论文4.不孕不育的预防措施不孕不育应以预防为主，广泛开展性教育，使育龄夫妇掌握正确的和足够的性知识，树立正确婚育观，促进性文明和性健康。提高对性传播疾病的预防意识，加强防护措施。应鼓励男女双方共同就诊。宣教养成良好的生活习惯，戒烟戒酒，合理饮食，加强锻炼，保持良好的心态。26 研究论文结论1.不孕不育症的病因多种多样。本研究200对不孕不育患者中，104对为原发性不孕不育，占52%，96对为继发性不孕不育，占48%。其中87对为单纯女性因素，占43.5%；55对为单纯男性因素，占27.5%；51对为男女双方共同因素，占25.5%；7对为原因不明因素，占3.5%。由女性因素引起的比例最大，且每个个体可有两种及以上的病因。2.在200对不孕不育患者中，生殖道感染无论在男性患者中还是女性患者中都很重要。3.在女性不孕原因中所占比例最高的是两种及两种以上因素，在原发性不孕组和继发性不孕组中患有输卵管疾病、生殖道感染者前者多于后者；在内分泌因素和免疫因素中，原发性不孕组均高于继发性不孕组。两组的分布情况差异有统计学意义。4.在男性不育原因中所占比例最高的是单纯精液异常，其中原发性不育组中少精子症和弱精子症都比继发性不育组高，两组的分布情况差异有统计学意义。男性不育患者中，吸烟及饮酒者所占比例都较高。27 研究论文参考文献［1］PfeiferS,ButtsS,DumesicD,etal.Diagnosticevaluationoftheinfertilefemale:acommitteeopinion[J].FertilityandSterility,2015,103(6):e44-e50.［2］PetragliaF,SerourGI,ChapronC.Thechangingprevalenceofinfertility[J].IntJGynaecolObstet,2013,123(2):S4-S8.［3］MascarenhasMN,FlaxmanSR,BoermaT,etal.National,regional,andglobaltrendsininfertilityprevalencesince1990:asystematicanalysisof277healthsurveys[J].PLoSMed,2012,9(12):e1001356.［4］PatriciaDP.Infertilityinthemodernworld:PresentandfutureProspects[J].FamilyPractice,2001,18(4):469.［5］GreenleeAR,ArbuckleTE,ChyouPH.Riskfactorsforfemaleinfertilityinanagricultureregion[J].Epidemiology2003,14:429.［6］HruskaKS,FurthPA,SerferDB,etal.Enviromentalfactorsininfertility[J].ClinObstetGynecolnal,2000,43:821.［7］CaseAM.InfertilityEvaluationandmanagementSrategiesforfamilyphysicians[J].CanFamPhysician,2003,49(11):1465-1472.［8］杨管,张燕.不孕症研究概况[J].国外医学妇幼保健分册,2005,16(4):232-235.［9］谢幸,苟文丽,林仲秋,等.第八版妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2013,369.［10］GuzickD,SullivanM,AdamsonD,etal.Efficacyoftreamentofunexplainedinfertility[J].FertilSteril,1998,70(2):207-213.［11］欧阳斌,赵玉,耿强.欧洲泌尿外科学男性不育症诊疗指南解读[J].生殖与避孕,2015,35(1):9-14.［12］王亚男,闻姬.不孕症患者心理因素的调查与研究现代妇产科进展,2015,24(11):861-862.［13］李秀芝,王珊珊.746对夫妇不育病因分析及预防建议[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(67):222.28 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综述综述我国不孕不育症流行病学研究概况摘要：随着全世界范围内不孕不育症发病率的增高，不孕不育症已成为困扰育龄夫妇的常见问题，不仅会对患者家庭造成不良的影响，甚至会造成整个国家利益的损害。世界卫生组织（WHO）指出，不孕症已成为除了心血管、肿瘤以外，影响人类生活、健康的第三大疾病。现将对不孕不育症的患病率、主要病因及相关因素的研究总结如下，希望能为不孕不育症的诊治提供科学的理论依据。关键词：不孕症；不育症；患病率；影响因素；病因1.不孕不育症患病率的研究现状:不孕症的最新定义为育龄夫妇未使用任何避孕措施有正常的性生［1］活，一年及以上未受孕。此为美国生殖医学会(ASRM）指南指出。女性称为不孕症，男性则称为不育症。近年来，不孕不育症的患病率［2］随着人们生活环境的日益恶化、社会竞争压力的增大而不断增高。2013年的AMS-MOH指出平均每7对夫妇中就有1对夫妇患有不孕不育症。不孕不育症作为一种生殖健康缺陷，使备孕夫妇饱经磨难。有［3］报道统计，全世界范围内有近6000~8000万人患有不孕不育症，约占育龄人口的10%~20%。因此找到不孕不育症的病因及相关危险因素，从而对因治疗十分重要。国内关于不孕不育症的病因及相关因素的研究分析已有很多，但大多是以作者所在地区的病例进行分析研究的，比较分散。因此患病率也尚无确切的统计资料。有研究指出，我国总体不孕不育症患病率在4%~20%，这可能受地域文化、经济、民族的影响有关。我国计生委曾在2006年对安徽省育龄女性做过大规模的调查，发现不孕症患病率增长迅速。2016年天津地区一份调查研究显示育龄期女性的不孕症［4］患病率为5.96%。2017年浙江省的一份流行病学调查显示育龄期女［5］性的不孕症患病率为4.76%。相对而言，对不育症的流行病学调查31 综述［6］较少。1990年河北省的一份调查显示，不育症的患病率为11.47%。2016年长沙地区的一份流行病学调查及研究显示不育症总体患病率［7］15.34%。2.不孕不育的病因研究现况：不孕不育症的病因是复杂多样的，在2001年被美国的Prosser归［8］结为生物学因素、环境因素和社会因素三个方面。许多的调查研究［9-11］已经证实了其对不孕不育的影响。由于受多种因素影响，人类总［12］的生育能力呈明显的下降趋势。2.1生物学因素女性不孕原因有盆腔因素包括输卵管病变、盆腔炎症、子宫内膜异位症、子宫内膜病变、子宫肌瘤、生殖器肿瘤、生殖器发育畸形，排卵障碍包括持续性无排卵、多囊卵巢综合征、卵巢早衰和卵巢功能减退、先天性性腺发育不良、低促性腺激素性性腺功能不良、高催乳素血症、黄素化卵泡不破裂综合征等。男性不育的原因有精液异常、性功能异常、免疫因素等。美国生殖医学会(ASRM）指南指出，在育龄期不孕不育夫妇中，女性输卵管因素最多占35%，其次是男性因素占30~40%，排卵障碍占20%，而子宫因素和子宫内膜异位症较少占10%，不明原因占5~10%。［13］董燕群对1265例不孕不育症患者的病因进行分析，得出女性因素占43.16%，其次为男性因素占26.4%，男女双方共同因素占24.51%，不明原因最少占5.93%。其中女性不孕病因中卵巢因素、输卵管因素、阴道宫颈因素、子宫疾病为主要因素。男性因素中精液异常、生殖器［14］官感染、精索静脉曲张、免疫因素为主要因素。尚利飞对3018例不孕症患者进行调查，分析得出女性因素不孕中排卵障碍占30.9%，输卵管因素占23.46%，内分泌因素占11.87%，生殖道因素占8.71%，感染因素占5.66%，免疫因素占4.91%，不明原因占14.44%。已有很多调查研究指出输卵管因素是导致女性不孕的主要原因。而盆腔感染性［15］疾病（PID）又是导致输卵管性不孕的主要原因。HaggertyCL等在一项临床研究中发现患有PID的女性发生继发性不孕的几率是没有PID女性的四倍。PID的病原体包括外源性和内源性病原体，其中衣原32 综述体、淋病奈瑟菌、支原体、结核菌是主要感染的病原体。我国学者近［16］期对病原菌感染与不孕症的研究热度较高，李素芳等的研究发现沙眼衣原体（CT）与解脲支原体（UU）感染与女性不孕有一定相关性，不孕组的CT与UU及其联合感染率明显高于健康组。而且大量的报道［17-18］显示生殖道支原体、衣原体的感染与男性不育有关。近来，孙琴［19］等的研究指出，男性精子顶体酶活性低下会造成受孕率的降低，造成精卵结合障碍，这可能是最终造成不明原因不孕的一个重要原因。［20］生殖免疫学这个较新的领域，成为众多研究者的兴趣点。姜玉娟的研究指出，不孕症患者血清免疫抗体高于正常生育组，包括抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗透明带抗体。国外学者Miller［21］JE的研究指出，免疫功能障碍在子宫内膜相关性不孕中的重要影响。［22］ShiB等人的研究指出，白介素-6（IL-6）和可溶性细胞间粘附分子［23］1（sicam-1）与男性免疫不育有关。FuJ等人的研究表明精子产生的甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase，GAPDHS)被认为是免疫不育的一种生物标记物。在不育男性的血清中发现的抗体浓度明显高于不育女性，而且在原发性不育组与继发性不育组相比，血清中获得了类似的统计结果。因此，抗GAPDHS抗体似乎是免疫不育检测的一个敏感参数，可能是导致免疫不育的主要因素之一。2.2环境学因素近几年，我国国内环境污染越来越严重，随着重工业和人造化学用品的发展，人们所生存的环境越来越差。蓝天白云似乎只是记忆中的一部分。我们现在生存的环境中，各种污染物、重金属、化学合成用品等都对人类的生殖健康产生了严重的影响。环境中的污染物质，尤其是重金属、环境雌激素已经越来越引起人们的关注。重金属可影响体内雌激素和孕激素的水平，当机体内铅、［24-25］汞的浓度增高时孕激素浓度亦会增高，体内孕激素浓度增高可以使机体内分泌功能紊乱，从而影响女性的月经，导致不孕。重金属还可以通过多种途径影响机体的内分泌系统稳态，破坏激素的负反馈调33 综述［26］［27］节系统，造成体内激素的紊乱。CinziaLaRocca在一项调查研究中发现有接触农药、装修材料的女性患不孕症的几率明显增高。有［28］［29］报道指出，环境雌激素可能是造成不孕不育的主要原因。李虹等的研究中指出乙烯雌酚（DES）、开环异落叶松树脂酚(SEC)、酞酸酷类豆苷元（DAD）及染料木黄酮(GEN)等环境雌激素的水平与不孕［30］呈正相关性。黄诗思的研究结果显示，在多种护理用品和医药制剂中存在的三氯生和塑料制品中存在的双酚A可能通过引起内分泌异［31］常，从而导致女性不孕。邢再玲、俞文兰对14614名女职工生殖健康状况的调查与分析中发现不孕率在铁路女性中最高达30.7%，由此可见长期处于轮班制这种精神高度紧张的工作环境中，女性的生殖健康受到了严重的影响，对于工作姿势的调查显示长时间站立的女性不孕率最高，且有职业性有害因素接触的女性不孕率明显增高。男性生殖健康亦受到环境污染的影响。现已有很多报道指出有机化合物及重金属可以导致不育，主要途径就是影响精子的质量。根据2003年的调查研究显示我国男性的精液质量正在以每年1%的速度下［32］降。5年前我国绝大多数地区出现了雾霾，这对人类健康的影响是［33］不容忽视的，其中包括人类的生殖能力。QiuL等的研究表明长期暴露于环境中的PM2.5可能会损害精子的形成，进而影响男性生殖能［34］力。张勇、马婷的一项关于高血铅对男性精液质量的影响中指出，高浓度铅可通过睾丸的直接作用或激素水平的失调引起生育力下降。［35］何晓伟在对男性不育的研究中指出尿液中钴和钼重金属的增多会增［36］加男性原发性不育的发病风险。甲醛、苯、二甲苯等化学物质，对男性生殖系统有明显的毒性作用，能使男性精子密度减少、畸形率上升、活力下降。其原理可能是这些物质直接作用于睾丸造成病理性损伤，使精子数目减少，由于间质细胞的损伤引起睾丸的分泌减少，使得生精细胞凋亡增多，从而影响精子的生成。男性特殊的工作环境对［37］精子质量也是有一定影响的。邱峰龙等的调查研究指出高温、电离辐射可以引起精液质量的下降。长期从事高温工作的男性，睾丸生精温度高于正常值，引起睾丸内环境、免疫反应、代谢及生精微循环的改变，造成曲细精管萎缩、玻璃样变，最终引发生精障碍、生精细胞34 综述凋亡，从而使精液质量下降。长期电离辐射暴露可导致细胞内外环境［38］中的物质电离，使各种细胞器发生损伤，引起杀伤和诱导作用，最终导致男性不育。2.3社会学因素2.3.1社会文化因素每个地区地域文化、种族、生活方式的不同可能会导致不孕不育［39］症患病率的差异。AshokAgarwal等的调查指出，全世界范围内男性不育的百分比占总体不孕不育的20%~70%之间。中欧和东欧(8%到12%)和澳大利亚(8%到9%)是较多的。北美地区的男性不育率为4.5%~6%。美国疾病控制中心（CDC）估计，4.5%~6%的北美男性无法生育，而美国9.4%的男性不育。撒哈拉以南非洲地区通常被认为是［40］不孕不育的高发地区。黄江涛等人对广东省4404例汉族、瑶族、壮族的不孕症进行调查分析得出，汉族的不孕症发病率为11.7%，瑶族［41］为16.7%，壮族为13.9%。刘兰民对青海地区不同民族不育男性的精液质量进行分析得出此地区汉族、回族、藏族不育男性的精液质量存在差异，回族精子浓度最低，藏族及回族无精子症较多，精子活力下降是汉族男性不育的主要原因。2.3.2社会行为因素年龄越大女性的生殖能力越低，这是到目前为止被普遍认可的。超过35岁被认为是高龄，其妊娠率显著下降。主要是因为卵巢储备功能下降，卵母细胞的数量、非整倍体率升高造成的。随着年龄的升高［42］男性的生殖能力也呈下降趋势，高龄男性的精子DNA碎片率较高，［43］并且年龄增高引起的性功能降低，也是导致不育的重要原因。不良的生活习惯包括吸烟、酗酒，被认为是影响男女生殖健康的重要危险因素。男性吸烟可降低精子数量、质量，使精子畸形率增高。［44］有关报道指出，在体外和体内的研究中，尼古丁直接损害了精子的运动，以及诱导细胞凋亡。暴露在香烟烟雾中的啮齿动物的细胞信号通路网络也发生了改变，包括核因子-kB和一些与精子形成有关的蛋白［45］激酶。曲仕浩等的调查研究发现烟草中所包含的重金属及芳香气体35 综述可导致女性生殖能力降低。酗酒可影响性激素的合成从而影响精子生［46］成，造成性腺退行性变，直接作用于精子导致精子数量、质量的下降。另外，含有大量反式脂肪酸的各种甜品及煎炸食品深受现代人的［47］喜爱，但其会大大增加女性患排卵性不孕的机会。ChavarroJE等的研究显示，大豆食物和精子浓度之间的反相关性，这在精子浓度分布的高峰和超重或肥胖男性中更为明显。经常熬夜，导致内分泌紊乱，从而影响女性排卵，导致月经不调，造成无排卵性不孕。睡前使用手机会影响女性睡眠质量，间接影响内分泌系统。每2~3天同房1次是比较合适的频率，很多男女性不了解导致同房次数过少，从而影响受孕率。体重指数（BMI）过低或过高都会影响男女双方的生殖力。WANG［48］N等人指出BMI的增加与精液质量的下降有关，影响了精液的体积、浓度、运动能力。一项小样本量的研究表明，体重减轻导致精子质量的提高，包括精子数和正常精子形态［49］。黄文蓉［50］的调查中指出目前导致育龄期不孕妇女的作用机制可能是肥胖导致的慢性低度炎症，这种慢性低度炎症可以通过脂质沉积、氧化应激、细胞因子激活等方式降低卵母细胞的数量及质量，从而导致女性生殖功能的降低。国外［51］学者ElSalamMAA指出，肥胖可使性激素异常、多囊卵巢综合征［52］及生育受损的危险度增加1~2倍，从而引发不孕。GaskinsAJ指出成年后体重的增加，导致超重或肥胖，18岁时体重过轻，都与生育力的降低有关。2.3.3社会心理因素［53］现在社会竞争越来越激烈，年轻人的压力越来越大。魏瑞瑞等人的研究指出，不孕症女患者的生活质量较差，不孕症女性经历的心理困扰远高于健康女性，且生育压力是造成心理困扰的重要原因。［54］LakatosE对匈牙利不孕女性的研究显示不孕妇女的抑郁和焦虑相关［55］症状比生育能力较高的妇女更为突出。SahinA的文章中指出，在对中国不孕妇女进行的一项焦虑调查中，研究结果显示，83%的不孕妇女有不同程度的情绪障碍，25%的妇女有中度或重度的焦虑。在不孕妇女中，全球范围内的抑郁症和焦虑症的发生率分别为24%~36%和36 综述［56］67%~84%。我国学者王亚男的调查研究指出，心理因素可透过大脑皮层从而干扰内分泌激素的分泌，引起月经异常、排卵障碍，最终导致不孕的发生。并且发现继发性男性不育患者中出现抑郁症和勃起功能障碍的发生率明显高于原发性不育的患者。不育男性经历更多负面情绪。不孝有三，无后为大，这句古话影响了一代又一代人的思想，造成了整个社会对不孕不育症的不理解。［57］李建军对长沙地区男性不育的原因分析得出，不育症的发病率随着生活和经济压力的增大而升高，可能与精神压力大导致的精子质量的［58］降低有关。任婕的报告也同样显示了职业紧张会引起性功能紊乱、内分泌功能紊乱、排卵问题，造成女性不孕；职业紧张与血清抗氧化物酶有相关性，可造成男性不育，其次也对男性激素水平造成影响，个体精神紊乱，从而不育。由此可见，我国各地的地域文化、种族、生活方式的不同可能会导致不孕不育症患病率有所不同。我们应当重视患病率越来越高的不孕不育症。备孕夫妇应保持良好的心态，避免高压环境。提倡适龄生育，体重控制在正常范围，戒掉不良生活习惯，尽量避免暴露于有毒害物质、放射物质的环境中。参考文献［1］PfeiferS,ButtsS,DumesicD,etal.Diagnosticevaluationoftheinfertilefemale:acommitteeopinion[J].FertilityandSterility,2015,103(6):e44-e50.［2］PetragliaF,SerourGI,ChapronC.Thechangingprevalenceofinfertility[J].IntJGynaecolObstet,2013,123(2):S4-S8.［3］MascarenhasMN,FlaxmanSR,BoermaT,etal.National,regional,andglobaltrendsininfertilityprevalencesince1990:asystematicanalysisof277healthsurveys[J].PLoSMed,2012,9(12):e1001356.［4］张研,贾博钦,常丽媛,等.天津地区育龄期女性不孕症流行病学调查[J].中国计划生育学杂志,2016,24(5):301-305.［5］冯媛媛.浙江省育龄期女性不孕症患病情况及相关危险因素分析[D].浙江大学硕士研究生学位论文,2017:27.37 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致谢致谢时光如白驹过隙，眨眼间三年的研究生学习生活就要结束了。在我这篇论文完成之际，我深深地感谢这三年里帮助过我的老师们和同学们。首先，我要感谢我的导师姬宏宇教授，无论是学业上还是生活上都给予了我很大的帮助。姬老师严谨的治学态度、广博的知识、精湛的医术、高尚的医德、忘我的工作精神使我受益终身。在这三年里，河北北方学院附属第一医院妇产科的老师们给予了我很多关心和帮助，使我不仅提高了理论水平，同时学习到了老师们献身科学、不断进取的精神。今天我能够毕业，无不凝聚着老师们的心血。在我以后的学习生活中，老师们对生活对学习对工作的态度，都在无时无刻影响我的成长。在此致以深深的敬意。感谢班集体，感谢我的老师和同学们。团结进取、积极向上的班风使我终生难忘。再一次向所有关心爱护帮助我的老师同学们致以我衷心的感谢！42 河北北方学院导师组：舒丽莎、康燕华、姬宏宇、常丽锦、焦桂青、宋宝君、陈江平、刘云春带教组：赵晓霞、贺英、刘晓娟、王静、陈丽华、王慧43 个人简历个人简历一、一般情况姓名：高月月性别：女民族：汉族出生日期：1991年10月16日籍贯：河北省石家庄政治面貌：党员二、个人经历2010年-2015年就读于河北北方学院临床学院临床医学专业2015年-至今就读于河北北方学院研究生院妇产科专业三、发表论文我国不孕不育症流行病学研究概况（在投）四、获奖情况2015-2016年学业二等奖学金2016-2017年学业三等奖学金2017-2018年学业三等奖学金44