缺牙数目与心内科住院患者冠心病发病及严重程度相关性的临床研究

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分类号:R78学校代码:10114密级:___学号:101420929硕士学位论文缺牙数目与心内科住院患者冠心病发病及严重程度相关性的临床研究Therelationshipbetweenthenumberoftoothlossandtheincidenceandtheseverityofcoronaryheartdiseaseinin-patientsofdepartmentofCardiology:Aclinicalstudy研究生:周团团指导教师:任秀云副教授专业名称:口腔医学研究方向:牙周病学学位类型:专业硕士学位所在学院:口腔医学系中国山西二〇一七年三月二十一日 分类号:R78学校代码:10114密级:___学号:101420929缺牙数目与心内科住院患者冠心病发病及严重程度相关性的临床研究Therelationshipbetweenthenumberoftoothlossandtheincidenceandtheseverityofcoronaryheartdiseaseinin-patientsofdepartmentofCardiology:Aclinicalstudy研究生:周团团指导教师:任秀云副教授专业名称:口腔医学研究方向:牙周病学学位类型:专业硕士学位所在学院:口腔医学系中国山西二O一七年三月二十一日 ■*.学位论文独创性声明本人声明,所呈交的学位论文系在导师任秀云指导下,本人独立完成的研宄成果。文中任何引用他人的成果,均己做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上己属于他人的任何形式的研宄成果,也不包含本人己用于其他学位申请的论文或成果一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表。与我示谢意。本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果:1、交回学校授予的学位证书;2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报;3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开道歉;4。、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷 ̄论文作者签名:日期:>1年女月q日1学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向,允许论文被查阅和借阅国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版;本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)〇2丨年日:夕月日论文作者签:期名1q:日:年日指导教师签名期t月-丨(学,经可,及人不擅用)本明的山西医科大所有未许任何单位任何个得自使声版权归, 目录中文摘要....................................................................................................................................I英文摘要.................................................................................................................................III常用缩写词中英文对照表..................................................................................................Ⅵ前言.......................................................................................................................................11材料与方法..........................................................................................................................21.1研究对象.....................................................................................................................21.2研究方法.....................................................................................................................21.3统计学方法...............................................................................................................32结果....................................................................................................................................42.1研究人群组成特征..................................................................................................42.2基线资料和口腔指标分析.....................................................................................42.3缺牙数目与冠心病发病及严重程度相关性分析..............................................83讨论..................................................................................................................................144结论..................................................................................................................................17参考文献.................................................................................................................................18综述口腔感染性疾病及其相关因素对冠心病发病风险影响的研究进展...........22附录1......................................................................................................................................31附录2......................................................................................................................................32附录3......................................................................................................................................33附录4......................................................................................................................................37致谢.....................................................................................................................................39个人简介.................................................................................................................................40 山西医科大学硕士学位论文缺牙数目与心内科住院患者冠心病发病及严重程度相关性的临床研究中文摘要目的:本研究通过对心内科住院患者进行问卷调查及口腔临床检查,以冠状动脉造影术结果为依据划分冠心病的严重程度,探讨牙齿缺失数目与冠心病发病及严重程度之间的相关关系。方法:选取2016年5月至2016年11月因胸部不适于山西省心血管病医院心内科住院的506名患者为研究对象,对其进行统一问卷调查及口腔临床检查,记录基本信息(年龄、性别等)、全身情况(高血压史、糖尿病史、高脂血症史等)、吸烟史及口腔健康状况(包括牙石指数、牙龈指数和牙齿缺失数目)和口腔卫生保健情况(每日刷牙次数和每次刷牙时间等)。依据纳入标准,最终纳入328例研究对象,根据冠脉造影结果,将其分为非冠心病组(主要血管管腔直径狭窄程度<50%)、单支病变组、双支及以上病变组进行相关性分析,分别采用单因素和多因素ordinallogistic回归,分析牙齿缺失数目与冠心病发病及严重程度之间的相关性。结果:1.本研究人群中,高血压、高脂血症、糖尿病所占比率分别为50%、47.3%、21.7%,明显高于中国成人该类疾病患病率;三组间基线资料比较发现:年龄,性别,吸烟史差异均有统计学意义(P<0.05),而在高血压、高脂血症、糖尿病方面三组间差异无统计学意义(P>0.05);2.三组间口腔指标比较发现,牙龈指数,缺牙数目差异均有统计学意义(P<0.05),而三组间牙石指数、每日刷牙次数和每次刷牙时间差异无统计学意义I 山西医科大学硕士学位论文(P>0.05)。缺牙原因统计显示,因牙周病缺失比例最高,为91%(1791/1969),因龋病和非感染性而缺失的比例分别为7.7%(152/1969)和1.3%(26/1969);3.单因素ordinallogistic回归分析结果显示,缺牙数目与冠心病发病及严重程度有关(缺牙数目1-5vs无:crudeOR=2.143,95%CI:1.318-3.483,P=0.002;缺牙数目6-28vs无:crudeOR=3.943,95%CI:2.314-6.719,P<0.001);其他与冠心病发病及严重程度有关的因素包括年龄、性别、吸烟史和牙龈指数(P<0.05);4.多因素ordinallogistic回归分析显示,分别校正社会人口学变量(年龄和性别)、全身疾病史(高血压、糖尿病、高脂血症)、吸烟史和牙龈指数后,缺牙数目仍为冠心病发病及严重程度增加的独立危险指标。与无缺牙相比,缺牙数目为1-5颗时,风险增加82.5%(adjustedOR=1.825,95%CI:1.074-3.1,P=0.026),当缺牙数目超过5颗以上时,风险增加1.65倍(adjustedOR=2.65,95%CI:1.417-4.956,P=0.002)。其次,年龄(adjustedOR=1.057,95%CI:1.03-1.085,P<0.001)和性别(adjustedOR=3.931,95%CI:2.067-7.475,P<0.001)也是冠心病发病及严重程度增加的主要影响因素。结论:1.对于本研究的心内科住院人群,高血压、糖尿病、高脂血症所占比率较正常人群患病率高;2.缺牙数目可能是冠心病发病及严重程度增加的独立危险指标,并且,随着牙齿缺失数目的增多,风险随之升高;随着年龄增加,风险增加;男性的风险较女性高;3.牙周病是该人群牙齿缺失的主要原因,因此,牙周病可能是本研究人群冠心病发病及严重程度增加的重要风险因素,并且,缺牙数目可能是一个简单有效的监控指标。关键词:冠心病;冠状动脉造影术;缺牙数目II 山西医科大学硕士学位论文Therelationshipbetweenthenumberoftoothlossandtheincidenceandtheseverityofcoronaryheartdiseaseinin-patientsofdepartmentofCardiology:AclinicalstudyAbstractObjective:Thisstudythroughthequestionnairesurveytoin-patientswithcoronaryheartdisease(CHD)andoralclinicalexamination,basedontheresultsofcoronaryangiographytodifferentiatetheseverityofCHD,toexplorethecorrelationbetweenthenumberoftoothlossandtheincidenceandtheseverityofCHD.Methods:Totally506in-patientsresultfromchestdiscomfortwereinvolvedindepartmentofCardiologyofcardiovasculardiseasehospitalofShanxiProvince,datingfromMay2016toNovember2016.Basicinformation(age,gender,etc.),generalcondition(hypertension,diabetes,hyperlipidemia,etc.),smokingandoralhealthstatus(includingcalculusindex,gingivalindexandthenumberoftoothloss)andoralhealthprotectionmeasures(brushingfrequencyandbrushingtime,etc.).Basedontheinclusioncriteria,finally328caseswereincludedintheresearch,accordingtotheresultsofcoronaryangiography,itcanbedividedintothreegroups:thenonCHDgroup(degreeofmajorvascularlumendiameterstenosis<50%),thesinglelesiongroup,doubleormorelesionsgroup.Usingsinglefactorandmulti-factorordinallogisticregressionrespectively,toanalysistherelationshipbetweenthenumberoftoothlossandtheincidenceandseverityofCHD.Results:1.Inthisstudypopulation,theproportionofhypertension,hyperlipidemiaanddiabetesIII 山西医科大学硕士学位论文were50%,47%,21.3%,significantlyhigherthanthenormalpopulationprevalenceofthisdisease.Comparisonbetweenthethreegroupsinthebaselinedata:age,gender,smokingwerestatisticallysignificant(P<0.05),buthypertension,hyperlipidemia,diabetesdifferencehasnostatisticalsignificance(P>0.05);2.Oralindexcomparisonbetweenthreegroups,gingivalindex,thenumberoftoothlosswerestatisticalsignificance(P<0.05),butbetweenthethreegroupsofcalculusindex,dailybrushingfrequencyandbrushingtimedifferencehasnostatisticalsignificance(P>0.05);3.Singlefactorordinallogisticregressionanalysisindicated,thenumberoftoothlossisrelatedtotheincidenceandtheseverityofCHD(1-5vs0:crudeOR=2.143,95%CI:1.318-3.483,P=0.002;6-28vs0:crudeOR=3.943,95%CI:2.314-6.719,P<0.001);OtherfactorsassociatedwiththeincidenceandtheseverityofCHDincludeage,gender,smokingandgingivalindex(P<0.05);4.Multi-factorordinallogisticregressionanalysisshowedthatadjustedsocialdemographicvariables(ageandgender),systemdisease(hypertension,diabetes,hyperlipidemia),smoking,andgingivalindexrespectively,thenumberoftoothlossisstillanindependentriskindicatorofincreasingtheincidenceandtheseverityofCHD.Comparedwithnotoothloss,whenthenumberoftoothlossbetween1-5,theriskincreased82.5%(adjustedOR=1.825,95%CI:1.074-3.1,P=0.026),whenthenumberoftoothlossexceededfive,theriskincreased1.65-fold(adjustedOR=2.65,95%CI:1.417-4.956,P=0.002).Secondly,ag(eadjustedOR=1.057,95%CI:1.03-1.085,P<0.001)andgender(adjustedOR=3.931,95%CI:2.067-7.475,P<0.001)werealsothemainfactorsinfluencingtheincidenceandincreasedseverityofCHD(P<0.05).Conclusion:1.Inthisin-patients,theproportionofhypertension,diabetesandhyperlipidemiawashigherthantheincidenceofnormalpopulation;2.ThenumberoftoothlossmaybeanindependentriskindicatorofincreasingtheIV 山西医科大学硕士学位论文incidenceandtheseverityofCHD,andwiththeincreasingofthenumberoftoothloss,theriskincreasing;Theriskincreasedwithage;Andtheriskofmenwasgreaterthanwomen;3.Periodontaldiseaseisthemaincauseoftoothlossinthepopulation,therefore,periodontaldiseasemaybeasignificantriskfactortotheincidenceandtheseverityofCHD,andthenumberoftoothlossmaybeasimplebuteffectivemonitoringindicator.KeywordsCoronaryheartdisease;Coronaryangiography;ToothlossV 山西医科大学硕士学位论文常用缩写词中英文对照表英文缩写英文名称中文名称AdjustedORAdjustedoddsratio调整优势比CHDcoronaryheartdisease冠心病CIConfidenceinterval置信区间CrudeORCrudeoddsratio粗优势比OROddsratio优势比SPSSStatisticalProductandServiceSolutions社会科学统计软件包VI 山西医科大学硕士学位论文前言冠心病(CoronaryHeartDisease,CHD)为中老年人群的常见病,具有较高的发病率和死亡率,目前已严重危害到人类的生存寿命和生活质量[1]。动脉粥样硬化是导致冠心病发生的主要病理基础,而炎症和全身免疫反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起着核心作用[2]。冠心病作为全球高发病率、高死亡率的疾病,传统危险因素不能解释全部原因,因此任何相关的研究新进展都应引起我们关注[3]。近年来,越来越多学者开始关注口腔健康状态与冠心病的关系,相关研究发现刷牙频数、牙石指数、探诊深度、附着丧失、牙槽骨高度等反映口腔健康的不同指标与冠心病的发生风险有关[4-6]。长期的不良口腔卫生,促进口腔感染性疾病的发生。龋病和牙周炎作为口腔最常见两种感染性疾病,在我国发病率相当高[7][8],是导致成人牙齿丧失的主要原因[9]。缺牙数目可作为反映口腔过往炎症累积的有效判断指标[10]。与探诊深度、附着丧失等需要特殊工具进行口腔复杂检查相比,牙齿缺失数目是一项低设备、低技术要求的指标,临床上即使非口腔医师也可以较快且容易的获取。冠状动脉造影术可显示冠状动脉狭窄堵塞程度,目前已作为诊断冠心病的金标准,广泛应用于临床[11]。因此,本研究通过对506例冠心病住院患者进行问卷调查及口腔临床检查,以冠状动脉造影术结果为依据划分冠心病的严重程度,探讨牙齿缺失数目与冠心病发病及严重程度之间的相关关系。1 山西医科大学硕士学位论文1资料与方法1.1研究对象本研究选取2016年5月至2016年11月因胸部不适于山西省心血管病医院心内科住院的患者506例为研究对象。纳入标准:行冠状动脉造影术;无严重的肝、肾功能不全;无自身免疫性、血液性、恶性肿瘤性疾病;未患有明显微生物感染性疾病;3个月内未连续服用抗生素一周;获得知情同意且能配合口腔检查。未行冠脉造影患者(161例),恶性肿瘤性疾病患者(2例),严重肝肾疾病患者(1例),拒绝或不能配合口腔检查或资料不全的患者(14例)。最终纳入328例无血缘关系的人群为研究对象。其中男性181例,女性147例,均为汉族。年龄在30-83岁之间,平均年龄59.6510.19岁。1.2研究方法1.2.1统一问卷调查根据第四次全国口腔健康流行病学相关调查表和《中国牙周病防治指南》中相关调查表等资料,最终制定出本次问卷调查表。以统一问卷调查表的形式记录研究对象的年龄、性别等基本信息;全身系统性疾病(均已确诊)及控制情况;吸烟情况;每日刷牙次数(<2次/日或≥2次/日)和每次刷牙时间(<3min/次或≥3min/次)等口腔卫生保健情况。1.2.2口腔健康状况检查由同一名口腔医生经过质控后,对研究对象进行口腔临床检查,并记录口腔健康状况。检查指标包括:(1)牙石指数[12]和牙龈指数(牙龈色质正常或轻度异常记为0,牙龈色质中、重度异常记为1);(2)牙齿缺失数目。1.2.3冠状动脉造影术患者仰卧于导管室手术台上,经桡动脉或股动脉穿刺送入导管,进行多体位造影投照。手术操作由2名及以上心内科介入医师共同完成,其中至少包括一名副主2 山西医科大学硕士学位论文任以上级别医师,均操作熟练且经验丰富。造影结果同样由2位有丰富介入经验的心内科医师判读,包括病变累及部位、支数及严重程度,并做出相应结果记录。左前降支、左回旋支和右冠状动脉为主要血管,根据主要血管管腔直径狭窄程度≥50%病变累及与否和累及支数分为非冠心病组、单支病变组、双支及以上病变组[13]。其中,左主干病变按左前降支和左回旋支同时病变,归为双支及以上病变。1.3统计学方法原始数据初筛后采用EpiData3.1软件建立数据库。采用SPSS18.0软件进行统计学分析,计量资料用均数标准差(xs)或中位数(四分位数)表示,三组间比较采用单因素方差(one-wayANOVA)分析,组间两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布或方差不齐,三组间比较采用秩和检验。定性资料用构成比表示,不同组间比较采用卡方(χ2)检验。以冠状动脉病变程度为因变量,将各调查指标作为自变量,进行单因素ordinallogistic回归分析,报告粗优势比(crudeOR)及其95%置信区间(confidenceinterval,CI);以单因素回归分析有统计学意义的指标及临床上有重要意义的其他调查指标为自变量,以冠状动脉病变程度为因变量,进行多因素ordinallogistic回归分析,报告调整优势比(adjustedOR)及其95%CI。以P<0.05为差异有统计学意义。3 山西医科大学硕士学位论文2结果2.1研究人群组成特征本研究共收集样本506例住院患者,其中345例患者进行了冠脉造影,依据纳入标准,最终纳入328例为研究对象。年龄在30-83岁之间,平均年龄59.6510.19岁。其中男性占55.2%(181/328),女性占44.8%(147/328),均为汉族。根据冠脉造影结果分为非冠心病组30.8%(101/328)、单支病变组24.7%(81/328)、双支及以上病变组44.5%(146/328)。2.2基线资料及口腔指标分析2.2.1基线资料结果显示三组间基线资料的比较,年龄、性别、吸烟史差异有统计学意义(P<0.05)。提示,男性可能较女性冠心病更易发病(P<0.001);有吸烟史(P=0.001)人群可能冠心病发病较高。对年龄进行组间两两比较发现,两支及以上病变组平均年龄大于单支病变组,单支病变组平均年龄大于非冠心病组(P<0.001);在本心内科住院人群中,高血压、糖尿病、高脂血症所占比率分别为50%、21.7%、47.3%,明显高于中国成人该类疾病的患病率[14-16]。但是糖尿病、高血压、高脂血症在三组间差异无统计学意义(P>0.05)。(表1、2)表1调查人群在高血压、糖尿病、高脂血症所占比率与中国成人相应疾病患病率方面的对比疾病本人群所占比率(%)中国成人患病率(%)高血压5018.8糖尿病21.79.7高脂血症47.340.44 山西医科大学硕士学位论文表2三组间基线资料的比较(n=328)变量非冠心病组(n=101)单支病变组(n=81)双支及以上病变组(n=146)F/χ2值P值年龄(岁,xs)55.99e9.858.93f10.4562.59g9.4813.783a<0.001*性别(%)女(男)59.4(40.6)49.4(50.6)32.2(67.8)18.785b<0.001*吸烟史(%)无(有)65.3(34.7)44.4(55.6)43.2(56.8)13.243b0.001*高血压(%)无(有)50.5(49.5)51.9(48.1)48.6(51.4)0.231b0.891糖尿病(%)无(有)81.2(18.8)82.7(17.3)74(26)3.039b0.219高脂血症(%)无(有)56.4(43.6)45.7(54.3)54.1(45.9)2.284b0.319注:a:单因素方差分析;b:卡方检验;*:在α=0.05水平上有统计学意义;e,f,g字母不同表示组间在α=0.05水平上有统计学意义5 山西医科大学硕士学位论文2.2.2口腔指标缺牙原因统计显示,因牙周病缺失比例最高,为91%(1791/1969),因龋病和非感染性而缺失的比例分别为7.7%(152/1969)和1.3%(26/1969);(表3)对三组病例之间的口腔卫生习惯和口腔健康状况进行分析,牙龈指数(P=0.006)和缺牙数目(P<0.001)三组间差异有统计学意义,而三组之间每日刷牙次数、每次刷牙时间及牙石指数差异无统计学意义(P>0.05)。(表4)表3缺牙原因统计描述缺牙原因分析数量(颗)占总缺牙数百分率(%)非感染性(外伤、正畸等)261.3龋病1527.7牙周病179191总计19691006 山西医科大学硕士学位论文表4三组间口腔指标的比较(n=328)变量非冠心病(n=101)单支病变组(n=81)双支及以上病变组(n=146)χ2值P值缺牙数目(%)26.645b<0.001*048.535.820.51-534.73738.46-2816.827.241.1每日刷牙次数(%)<2次(≥2次)39.6(60.4)45.7(54.3)44.5(55.5)0.837b0.658每次刷牙时间(%)<3分钟(≥3分钟)67.3(32.7)64.2(35.8)65.1(34.5)0.222b0.895牙石指数(%)7.036b0.3180100.7117.89.98.9227.724.724.7353.565.465.8牙龈指数(%)10.247b0.006*040.622.224159.477.876注:b:卡方检验;*:在α=0.05水平上有统计学意义7 山西医科大学硕士学位论文2.3缺牙数目与冠心病发病及严重程度相关性分析2.3.1单因素ordinallogistic回归分析(回归模型1)为探讨缺牙数目与冠心病发病及严重程度的相关性,将冠状动脉病变程度作为因变量,按冠状动脉病变累及与否和累及支数分为非冠心病组、单支病变组、双支及以上病变组,将缺牙数目作为自变量,分为三组(0,1-5,6-28),进行单因素ordinallogistic回归分析,单支病变组和双支及以上病变组与非冠心病相比较,说明冠心病的发病风险;非冠心病组和单支病变组与双支及以上病变组相比较,说明冠心病的严重程度。结果显示缺牙数目与冠心病发病及严重程度有关,是冠心病发病及严重程度增加的危险指标(缺牙数目1-5vs无:crudeOR=2.143,95%CI:1.318-3.483,P=0.002;缺牙数目6-28vs无:crudeOR=3.943,95%CI:2.314-6.719,P<0.001),其他与冠心病发病及严重程度有关的因素或指标包括年龄、性别、吸烟史和牙龈指数(P<0.05)(表5);2.3.2多因素ordinallogistic回归分析(回归模型2、3、4)为进一步探讨缺牙数目与冠心病发病及严重程度的相关性,将冠状动脉病变程度作为因变量,缺牙数目作为主要研究指标,将单因素ordinallogistic回归分析有意义的指标及临床上与冠心病密切相关的指标作为调整变量纳入回归模型,进行多因素ordinallogistic回归分析。首先调整社会人口学变量包括年龄和性别,模型2结果表明,调整社会人口学变量后,缺牙数目与冠心病发病及严重程度增加有关,是冠心病发病及严重程度增加的独立危险指标(缺牙数目1-5vs无:adjustedOR=1.887,95%CI:1.121-3.177,P=0.017;缺牙数目6-28vs无:adjustedOR=2.732,95%CI:1.489-5.013,P=0.001)(表6)。模型3在模型2基础上,继续调整健康状况和生活习惯包括高血压、糖尿病、高脂血症和吸烟史,结果表明,缺牙数目是冠心病发病及严重程度增加的独立危险指标(缺牙数目1-5vs无:adjustedOR=1.846,95%CI:1.091-3.121,P=0.022;缺牙数目6-28vs无:adjustedOR=2.729,95%CI:1.48-5.033,P=0.001)(表7)。8 山西医科大学硕士学位论文模型4在模型3基础上,进一步调整牙龈指数,结果表明,缺牙数目仍然是冠心病发病及严重程度增加的独立危险指标(缺牙数目1-5vs无:adjustedOR=1.825,95%CI:1.074-3.1,P=0.026;缺牙数目6-28vs无:adjustedOR=2.65,95%CI:1.417-4.956,P=0.002)。其次,年龄(adjustedOR=1.057,95%CI:1.03-1.085,P<0.001)和性别(adjustedOR=3.931,95%CI:2.067-7.475,P<0.001)也是冠心病发病及严重程度增加的主要影响因素(表8)。9 山西医科大学硕士学位论文表5影响冠心病发病及严重程度的单因素ordinallogistic回归分析模型1(n=328)变量回归系数(β)标准误(SE)Waldχ2值CrudeORCrudeOR95%CIP值缺牙数目0011-50.7620.2489.442.1431.318-3.4830.002*6-281.3720.27225.4513.9432.314-6.719<0.001*年龄0.0530.01123.7791.0541.031-1.077<0.001*性别(男性VS女性)0.9060.21118.461.1011.637-3.740<0.001*高血压(是VS否)0.070.2050.1161.0730.717-1.6050.733糖尿病(是VS否)0.3880.2542.3421.4740.897-2.4250.126高脂血症(是VS否)0.0290.2060.021.0290.688-1.540.888吸烟史(是VS否)0.6680.20810.2391.9501.297-2.9330.001*牙龈指数(0VS1)-0.6080.2287.1340.5440.349-0.850.008*每日刷牙次数(<2次VS≥2次)0.1420.2080.4671.1530.767-1.7320.494每次刷牙时间(<3分钟VS≥3分钟)-0.0690.2160.1020.9330.611-1.4280.75注:模型1,即单因素ordinallogistic回归分析,未调整混杂因素;*:在α=0.05水平上有统计学意义10 山西医科大学硕士学位论文表6影响冠心病发病及严重程度的多因素ordinallogistic回归分析模型2(n=328)变量回归系数(β)标准误(SE)Waldχ2值AdjustedORAdjustedOR95%CIP值缺牙数目0011-50.6350.2665.7121.8871.121-3.1770.017*6-281.0050.31010.5372.7321.489-5.0130.001*年龄0.0550.01318.5441.0571.03-1.084<0.001*性别(男性VS女性)1.370.23633.6593.9352.477-6.253<0.001*注:模型2,调整年龄、性别;*:在α=0.05水平上有统计学意义11 山西医科大学硕士学位论文表7影响冠心病发病及严重程度的多因素ordinallogistic回归分析模型3(n=328)变量回归系数(β)标准误(SE)Waldχ2值AdjustedORAdjustedOR95%CIP值缺牙数目0011-50.6130.2685.2161.8461.091-3.1210.022*6-281.0040.31210.3382.7291.48-5.0330.001*年龄0.0550.01317.8661.0571.03-1.084<0.001*性别(男性VS女性)1.3770.32717.6833.9632.085-7.531<0.001*高血压(是VS否)0.1460.2270.4131.1570.742-1.8060.521糖尿病(是VS否)0.3200.2701.4011.3770.811-2.340.237高脂血症(是VS否)0.2440.2241.1851.2760.823-1.9780.276吸烟史(是VS否)0.0830.3140.071.0870.589-2.010.791注:模型3,调整年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史;*:在α=0.05水平上有统计学意义12 山西医科大学硕士学位论文表8影响冠心病发病及严重程度的多因素ordinallogistic回归分析模型4(n=328)变量回归系数(β)标准误(SE)Waldχ2值AdjustedORAdjustedOR95%CIP值缺牙数目0011-50.6020.3144.9521.8251.074-3.10.026*6-280.9740.369.3012.651.417-4.9560.002*年龄0.0550.01317.8561.0571.03-1.085<0.001*性别(男性VS女性)1.3690.32817.4313.9312.067-7.475<0.001*高血压(是VS否)0.1390.2280.3751.150.736-1.7970.54糖尿病(是VS否)0.3150.2711.3521.3710.806-2.3320.245高脂血症(是VS否)0.2460.2241.2081.2790.825-1.9840.272吸烟史(是VS否)0.0640.3170.0411.0660.573-1.9830.84牙龈指数(0VS1)-0.1110.2520.1930.8950.546-1.4670.661注:模型4,调整年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、牙龈指数;*:在α=0.05水平上有统计学意义13 山西医科大学硕士学位论文3讨论冠心病是人类第一杀手,发病率有持续上升的趋势,且越来越年轻化。传统的冠心病危险因素包括年龄、性别、高血压、高脂血症、吸烟、糖尿病及家族史等,而近年来感染与炎症也逐渐被认为是冠心病的危险因素[17]。口腔感染性疾病,特别是常见之一的牙周病,与冠心病的发生发展具有一定的关联性,牙周病作为局部慢性炎症性病变可能促进了冠心病的发生发展[17-20]。本研究单因素分析结果表明,男性、增龄及吸烟史与冠心病的发生及严重程度有关(P≤0.001),而高血压、糖尿病、高脂血症等传统冠心病风险因素在本研究人群中未显示出三组间差异有统计学意义(P>0.05),可能与本研究人群为心内科住院患者,即使纳入非冠心病组患者的血管也已或多或少发生动脉粥样硬化,只是狭窄程度未达到冠心病诊断标准(50%);再者,均有较高比例的高血压(50%)、糖尿病(21.7%)、高脂血症(47.3%),明显高于中国成人该类疾病患病率有关。然而,口腔相关指数如牙龈指数(P=0.006)和缺牙数目(P<0.001)在各组之间的差异均具有统计学意义,排除混杂因素后,缺失牙数目依旧显示为独立危险指标。龋病和牙周炎作为口腔最常见两种感染性疾病,是导致成人牙齿丧失的主要原因[9]。已有横断面研究及纵向研究表明,牙齿缺失可能会增加冠心病发病风险,同样也可能促进冠心病的发展。一项大样本横断面临床研究显示,调整混杂因素后,缺牙患者较不缺牙患者易发生冠心病,表明牙齿缺失是冠心病发生的独立风险指标[21]。HolmlundA等[22]采用颈动脉病变指标进行研究,发现缺牙数目与检出斑块的颈动脉数量呈线性关系(OR=0.89,95%CI=0.82-0.98,P=0.016),反映出缺牙数目与动脉粥样硬化的相关关系。动脉粥样硬化是冠心病的病理基础,也再次说明缺牙数目与冠心病的关系。VedinO[23]等对来自39个国家的15456例稳定性心脏病患者进行长达3.7年的追踪发现,随着缺牙数目增加,心血管病结局(死亡、中风等)发生风险逐渐增加,且独立于已经确认的心血管危险因素和社会经济状况之外,认为牙齿缺失数目可以预测心血管不良结局。上述牙齿缺失数目的纵向关系说明缺牙数目不仅影响冠心病的发生,而且促进冠心病的发展,影响冠心病的结局。本课题组前期的一个较小样本量的初步研究发现缺牙数目与冠心病住院患者颈动脉粥样硬化14 山西医科大学硕士学位论文斑块大小存在正相关关系(r=0.519,P<0.001)[24],本次研究在此基础上进一步扩大样本量,并以冠心病住院患者(年龄59.6510.19岁)的冠脉造影结果为依据划分冠心病的严重程度。结果表明缺牙数目与冠心病发病及严重程度有关(P<0.001),排除混杂因素后,与无缺牙者相比,当缺牙1-5颗时,风险增加82.5%,而当缺失牙数目超过5颗以上时,这一风险会增加1.65倍。即牙齿缺失与冠心病发病及严重程度有关,风险随缺牙数目增多而升高,即使小数量的牙齿缺失,也会引起这一风险的升高,当牙齿缺失数目超过5颗以上时,风险甚至达到2.65倍。LiljestrandJM等[25]进行的一项追踪13年的大样本前瞻性队列研究,发现即使很少数量的缺失牙都可能增加心血管不良事件发生的风险,而当缺牙数目5-8颗时,冠心病发病风险增加60%,患急性心肌梗死的风险增加140%,与本研究结果相一致。由于40岁以上人群的牙齿缺失的首要原因为牙周病[26],而本次调查人群平均年龄偏高(59.6510.19岁),问诊中也发现91%的脱落牙较完整、非龋坏、有红肿溢脓史、逐渐松动史等特征,且口腔检查时缺牙位点牙槽骨缺失严重,为因牙周病缺牙。故可认为本次调查结果牙齿缺失原因主要为牙周病。牙周炎是一种慢性进展性疾病,细菌和炎症因子共同参与其中,若不及时就诊干预,牙周组织长期存在局部细菌及其毒素刺激中,细菌及其毒性产物随咀嚼、刷牙等直接进入血液后引起菌血症[27],入血的牙周致病菌可能直接或间接影响着动脉粥样斑块的稳定性,导致斑块破裂、脱落,进而引起心血管不良事件的发生。与此同时,释放大量促炎症因子[28],引发炎症级联反应,进而引起机体炎症反应[29]。机体产生的大量炎症因子和促凝因子,降低血管内皮功能,促进冠心病的发生发展。口腔干预后,随着刺激因素的减少或消除,全身炎症反应减弱,可能有利于冠心病的恢复。然而,牙周治疗作为有创治疗,在治疗过程中细菌和炎症因子会进入血液循环,使得治疗后短期内炎症水平反而升高,血管内皮功能降低;但几周后血浆炎症水平和血管内皮功能明显改善[30-31]。牙龈指数单因素分析结果表明其与冠心病发病风险有关(P=0.006),排除混杂因素后,发现牙龈指数不是本研究人群的独立危险指标。虽然牙龈指数不是冠心病的主要危险因素,但是该现象需要引起注意,多数冠心病患者确诊后需要服用抗凝药物,若不及时治疗牙周炎,抗凝后会增加牙龈出血风险[32]。此外,本研究未发现15 山西医科大学硕士学位论文患者刷牙次数、刷牙时间及牙石指数与冠心病发病风险有关。调查中发现,人群中的口腔保健意识非常淡薄,很少有人掌握正确刷牙方法,只有极少数人使用除牙刷以外的刷牙工具,多数人有经常使用牙签史,不当的使用方法会对牙龈产生创伤损害,增加炎症反应和出血风险。ReichertS等[33]对942例已经确诊的冠心病患者追踪观察一年发现,使用牙线或间隙刷的冠心病患者较不使用者发生二次心血管不良事件的风险明显降低(OR=0.5,95%CI=0.35-0.71,P<0.001),认为联合使用牙线和间隙刷的患者较单纯使用牙刷者菌斑清除率更高,口腔卫生状况更佳,且有较高的健康保健意识。虽然在问卷中教授标准刷牙方法和牙间隙刷、牙线使用的理念,但是否能运用到日常口腔卫生维护中仍需要进一步宣教。对于牙齿大量缺失未能及时完善修复的患者,咀嚼功能降低[34],饮食结构发生改变[35],可能造成营养不良,进而可能会增加冠心病的发生风险[36]。总之,本研究以冠心病住院患者为研究对象,以冠脉造影结果为依据划分冠心病严重程度,发现冠心病的发病及严重程度的风险指标为增龄、男性及牙齿缺失数目。提示口腔科医师对于牙齿缺失数目较多的患者,应该警惕潜在冠心病的存在,减少不良事件的发生。而对心内科医师,可以将缺牙数目作为冠心病的危险指标之一,辅助冠心病的诊断,同时密切关注牙周炎对冠心病发生发展的影响。16 山西医科大学硕士学位论文4结论1.对于本研究的心内科住院人群,高血压、糖尿病、高脂血症所占比率较正常人群患病率高;2.缺牙数目可能是冠心病发病及严重程度增加的独立危险指标,并且,随着牙齿缺失数目的增多,风险随之升高;随着年龄增加,风险增加;男性的风险较女性高;3.牙周病是该人群牙齿缺失的主要原因,因此,牙周病可能是本研究人群冠心病发病及严重程度增加的重要风险因素,并且,缺牙数目可能是一个简单有效的监控指标。17 山西医科大学硕士学位论文参考文献[1]刘小清.冠心病流行病学研究进展及疾病负担[J].中华心血管病杂志,2008,36(6):573-576.[2]LibbyP.Inflammationandcardiovasculardiseasemechanisms[J].AmJClinNutr,2006,83(2):456S-460S.[3]GórskiB,NargiełłoE,GrabowskaE,OpolskiG,GórskaR.TheAssociationBetweenDentalStatusandRiskofAcuteMyocardialInfarctionAmongPoles:Case-controlStudy[J].AdvClinExpMed,2016,25(5):861-870.[4]deOliveiraC,WattR,HamerM.Toothbrushing,inflammation,andriskofcardiovasculardisease:resultsfromScottishHealthSurvey[J].BMJ,2010,27:c2451.[5]KodovazenitisG,PitsavosC,PapadimitriouL,VrotsosIA,StefanadisC,MadianosPN.Associationbetweenperiodontitisandacutemyocardialinfarction:acase-controlstudyofanondiabeticpopulation[J].JPeriodontalRes,2014,49(2):246-252.[6]KarhunenV,ForssH,GoebelerS,HuhtalaH,IlveskoskiE,KajanderO,MikkelssonJ,PenttiläA,PerolaM,RantaH,MeurmanJH,KarhunenPJ.Radiographicassessmentofdentalhealthinmiddle-agedmenfollowingsuddencardiacdeath[J].JDentRes,2006,85(1):89-93.[7]冯希平.中国龋病防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2016:1.[8]孟焕新.中国牙周病防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2015:1.[9]RichardsW,AmeenJ,CollAM,HiggsG.ReasonsfortoothextractioninfourgeneraldentalpracticesinSouthWales[J].BrDentJ,2005,198(5):275-278.[10]DesvarieuxM,DemmerRT,RundekT,Boden-AlbalaB,JacobsDRJr,PapapanouPN,SaccoRL;OralInfectionsandVascularDiseaseEpidemiologyStudy(INVEST).Relationshipbetweenperiodontaldisease,toothloss,andcarotidarteryplaque:theOralInfectionsandVascularDiseaseEpidemiologyStudy(INVEST)[J].Stroke,2003,34(9):2120-2125.[11]葛均波,徐永健.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:231-232.[12]孟焕新.牙周病学[M].北京:人民卫生出版社,2012:130.18 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山西医科大学硕士学位论文withlowerriskfornewcardiovasculareventsamongpatientswithcoronaryheartdisease[J].JPeriodontalRes,2015,50(2):180-188.[34]GilbertGH,MengX,DuncanRP,SheltonBJ.Incidenceoftoothlossandprosthodonticdentalcare:effectonchewingdifficultyonset,acomponentoforalhealth-relatedqualityoflife[J].JAmGeriatrSoc,2004,52(6):880-885.[35]DalyRM,ElsnerRJ,AllenPF,BurkeFM.Associationsbetweenself-reporteddentalstatusanddiet[J].JOralRehabil,2003,30(10):964-970.[36]Nowjack-RaymerRE,SheihamA.Sheiham.AssociationofedentulismanddietandnutritioninUSadults[J].JDentRes,2003,82(2):123-126.21 山西医科大学硕士学位论文综述口腔感染性疾病及其相关因素对冠心病发病风险影响的研究进展冠心病作为全球高发病率、高死亡率的慢性疾病,目前越来越年轻化,严重影响到了人类的健康。动脉粥样硬化是导致冠心病发生的主要病理基础,炎症和全身免疫反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起着核心作用[1]。近年来,越来越多学者开始关注口腔感染,试图通过研究口腔慢性感染引发的菌血症、系统炎症等相关危险因素来解释与冠心病之间可能的因果关系。口腔不良卫生是导致口腔感染性疾病发生的主要原因,比如龋坏、牙周炎、根尖周炎等,长期局部的慢性感染引起C反应蛋白、纤维蛋白原等全身系统炎症因子水平升高,可能增加了冠心病的发病风险。一项样本量11869例的苏格兰健康调查显示,在调整混杂因素后,刷牙频数少,口腔卫生差,C反应蛋白和纤维蛋白原水平升高,冠心病的发生风险增加[2]。KarhunenV等[3]采用全景片指标和口腔尸检对突发死亡(心脏病死亡、非心脏病死亡或非自然死亡)的中年男性进行多变量研究发现,心脏病突发死亡人群中口腔卫生差、有牙科感染性疾病的检出率较高,认为口腔感染可能促进了血栓的形成或加速了粥样斑块的破裂,进而导致心脏病突发死亡。龋病、牙周病、根尖周病作为常见的口腔感染性疾病可能促进了冠心病的发生发展。现将口腔感染性疾病及其相关因素对冠心病发病风险的影响作一综述。一、牙周病对冠心病的影响牙周炎是一种由细菌及其毒性产物作用于周围软硬组织,进行性破坏周围支持组织的慢性炎症性疾病[4]。牙周炎在我国普遍流行且随着年龄而增加。学者将不同反映牙周炎的指标与冠心病的发病情况进行了系列研究,发现牙周炎可能增加了冠心病发病风险。GotsmanI等[5]通过测量反映牙周组织破坏程度的参数,对冠脉造影确诊的冠心病患者进行研究,建立回归模型,调整冠心病的主要危险因素后显示,22 山西医科大学硕士学位论文附着丧失大于5mm时与冠心病的严重程度密切相关。YangJ等[6]对853例行冠脉造影术的中国人进行研究发现,线性回归分析后,牙周探诊深度与冠状动脉管腔狭窄堵塞范围和严重程度密切相关。若不及时干预牙周炎症,随着牙周组织的不断破坏,最终导致牙齿丧失。研究发现,在大于40岁人群中,牙齿缺失的首要原因是牙周炎[7]。DesvarieuxM等[8]采用颈动脉彩超结果对711例非冠心病人群研究发现,牙齿缺失可以作为过往牙周炎症的替代指标,且与亚临床动脉粥样硬化密切相关,缺牙数目越多,颈动脉斑块检出率越高。续彩霞等[9]对96例冠心病住院患者进行颈动脉内中膜厚度和斑块的测量发现,随着牙齿缺失数目增加,颈动脉斑块的检出率增加,颈动脉内中膜厚度和斑块大小也增加。BuhlinK等[10]对曾经行冠脉造影术的506例患者进行口腔检查发现,当牙齿缺失数目为8-17颗时,与非冠心病相比,稳定性冠心病的发生风险增加3.33倍(OR=4.33,95%CI=1.61–11.7,p=0.020),急性冠脉综合征的发生风险增加4.24倍(OR=5.24,95%=1.90–14.5,p=0.014),且研究发现牙齿缺失数目与狭窄程度≥50%的冠状动脉支数成线性关系。牙齿缺失数目不仅与过往冠心病史有关,同时也可以预测冠心病的不良结局。VedinO[11]等对来自39个国家的15456例稳定性心脏病患者进行长达3.7年的追踪,发现随着缺牙数目增加,心血管结局(死亡、中风等)发生风险逐渐增加,且独立于已经确认的心血管危险因素和社会经济状况之外,认为牙齿缺失数目可以预测心血管不良结局。针对牙周炎与冠心病之间的因果关系,学者同样做了大量研究。牙周病与冠心病作为两种慢性炎症性疾病,发病机制也具有相似性,炎症可能在两类疾病的发生发展中起到了纽带作用。对于慢性牙周炎患者,牙周组织经历了漫长的局部细菌及其毒素刺激。细菌及其毒性产物会随着咀嚼、刷牙等直接进入血液,引起菌血症,且随着牙龈指数和牙石指数的升高,菌血症越严重[12]。已有多种口腔细菌的DNA在动脉粥样斑块中被检出[13],入血的牙周致病菌可能直接或间接影响着动脉粥样斑块的稳定性,导致斑块破裂、脱落,进而引起心血管不良事件的发生。长期局部微环境炎症,细菌和炎症因子共同参与其中,释放促炎症因子[14],引发炎症级联反应,进而引起机体炎症反应[15]。机体产生的大量炎症因子和促凝因子,降低血管内皮功能,促进冠心病的发生发展。BokhariSA等[16]对317例同时患有牙周炎的冠心病患者研究发现,探诊出血指数与系统C反应蛋白水平显著相关(r=0.629,p<0.001),23 山西医科大学硕士学位论文且纤维蛋白原和白细胞水平升高,反映出局部牙周炎症可能引起系统炎症水平的升高。纤维蛋白原会使得血液粘稠度增加,损伤血管内皮细胞,与细菌或细菌表面抗原相互作用,定植于血管内皮,促进动脉粥样硬化的发生发展,同时也会增加血栓形成风险[17]。BalwantRai[18]等研究发现,牙周炎患者外周血白细胞数量明显高于正常对照组,中性粒细胞也较正常高。白细胞数量增加会改变血流变学,同样会增加血液黏度,白细胞黏附于血管壁,降低血液流速,促进冠心病的发生,尤其在血管分叉处和狭窄处[19]。ZhuH等[20]发现,合并牙周炎的冠心病患者血清中白细胞介素1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量明显高于正常对照组,血清炎症因子水平可以作为反映合并牙周炎的冠心病患者发病风险的直接标志物,提示炎症细胞因子在冠心病进程中起到了关键作用。口腔干预后,随着刺激因素的减少或消除,全身炎症反应减弱,可能有利于冠心病的恢复。一项样本量为67例重度牙周炎患者的非对照试验表明,当全口牙齿拔除后,增加冠心病发病风险的系统标志物和炎症介质水平明显下降[21]。另一项样本量为317例合并牙周炎的冠心病患者,行随机对照试验表明,行牙周非手术治疗2个月后C反应蛋白、纤维蛋白原和白细胞数目明显下降[22],也再次验证了牙周局部炎症对全身的影响。牙周治疗作为有创治疗,在治疗过程中细菌和炎症因子会进入血液循环,使得治疗后短期内炎症水平反而升高,血管内皮功能降低;几周后血浆炎症水平和血管内皮功能明显改善[23]。但是以上均为小样本的试点研究,并未有大样本的实验证明牙周干预对于冠心病愈合的促进作用,牙周治疗对冠心病的远期影响也尚不明确。二、龋病对冠心病的影响龋病作为另一种口腔常见的感染性疾病,也会增加冠心病的发生。同样有研究在动脉硬化斑块中发现龋病主要致病菌—变形链球菌[24]。GlodnyB等[25]研究发现患龋牙数与动脉粥样硬化程度成正相关,且独立于其他因素之外,同时也发现随着龋齿充填,动脉粥样硬化程度降低。龋坏发生于牙体硬组织,与血液较少有交换,然而多数龋坏得不到及时修复,多数会发展为牙髓炎或根尖炎,引起局部炎症性病变,进一步激发系统炎症水平的升高,增加冠心病的发生风险。对于已发生牙髓感染的24 山西医科大学硕士学位论文患牙,首要干预措施为根管治疗保存患牙。有研究发现有根管治疗史的患者与无根管治疗病史的患者相比,发生冠心病的风险增加21%(OR=1.21,95%CI=1.05-1.40),表明牙髓炎和根尖炎可能增加冠心病的发生风险[26]。根管治疗是对口腔炎症的保护性干预,然而有许多类似炎症并没有得到治疗,冠心病发生风险可能会更高。三、感染性拔牙对冠心病的影响口腔是一个有700多种菌群的有菌环境,拔牙作为一项有创口腔治疗,拔牙后口腔细菌会与血液进行交换,会引起短时间内的一过性菌血症[27],儿童口腔环境相对于成人来说相对简单,但是,有研究发现儿童拔牙后会产生持续平均11分钟的菌血症[28]。菌血症的严重程度与机体本身的抗感染能力和细菌量及毒力有关。龋病和牙周炎作为最常见两种口腔感染性疾病,在我国发病率相当高[29][30],是导致成人牙齿丧失的主要原因[31]。而拔除这样本身有炎症的患牙,可能会产生更严重的系统炎症。HåheimLL等[32]研究发现,有心肌梗死病史人群较对照人群有更高的拔牙率,且回归分析后,心肌梗死病史与感染性拔牙密切相关(OR=1.64;95%CI=1.24-2.16.),而与非感染性拔牙无关。实验表明增加冠心病发病风险的是炎症,而非拔牙本身。升高的炎症因子或菌血症本身促进了动脉粥样硬化的发展,斑块稳定性破坏,导致心血管不良事件的发生。拔牙前使用漱口液可以明显降低口腔细菌毒力,降低菌血症的危害[33]。四、饮食结构改变对冠心病的影响口腔感染性疾病得不到及时、完善的治疗会导致口腔功能下降,比如大量龋坏牙导致牙冠丧失,中重度牙周炎导致牙齿松动脱落,或无法保留而拔除。大量牙齿功能丧失后,造成咀嚼功能障碍[34],会减少食物摄入种类,导致饮食结构的改变[35]。调查中发现,大量人群牙齿缺失达数十年,且修复率低,多年饮食结构的变化会导致营养不良,营养不良增加了冠心病的发生风险[36]。五、社会心理因素对冠心病的影响25 山西医科大学硕士学位论文除了个体基因、年龄、性别等不可改变自身原因的影响,社会心理因素也会影响口腔感染与冠心病之间的关系,如教育程度、收入情况、可享有的的医疗保健程度及意识上能接受医疗保健的程度等等。研究发现,生活在农村、已婚、受教育程度低、对医疗服务不满的人群,口腔健康状况较差,口腔感染性疾病的发生率高,牙齿缺失的可能性大[37]。个人经济条件、可享有的社会口腔保健措施同样影响大众口腔健康[38],对于某些尚有保留价值的牙齿,可能因为无法支付的昂贵费用或技术设备限制而选择拔除或放弃治疗,即使拔除后也不能得到良好的修复,使得口腔感染性疾病不能得到很好的控制,进而影响全身疾病。对口腔保健意识淡薄的人群,口腔卫生往往较差,患口腔感染性疾病的风险相对较高,同时对高血压、糖尿病等系统疾病控制程度也相对低[39],而上述许多疾病作为公认的冠心病危险因素,再次增加了冠心病的发病风险。AhmedS等[40]对通过一个样本量为223例的社区门诊调查研究发现,儿童时期缺乏牙科保健人群,成年后发生冠心病的风险高。调整混杂因素后,发现儿童牙科保健减少成年后冠心病发生风险(OR=0.318,95%CI=0.159-0.635,P=0.001)。儿童牙科保健作为一项保护措施,减少口腔感染性疾病的发生,减少了冠心病的发生。综上所述,口腔感染性疾病作为局部炎症性病变,细菌直接入血或激发系统炎症,炎症因子水平升高,血管内皮损伤,促使动脉粥样硬化发生,增加了冠心病的发病风险,同时促进动脉粥样硬化的发展,影响斑块稳定性,最终引起心血管不良事件的发生。口腔干预后,炎症水平和血管内皮功能改善,促进冠心病的恢复。六、结束语口腔感染性疾病和冠心病作为两种炎症性慢性病,在我国发病率相当高,严重影响人类生活质量。加强口腔卫生宣教和提高国民口腔保健意识,及时遏制口腔感染性疾病发生发展,减少口腔感染性疾病对全身疾病的影响。真正做到口腔健康,全身健康!26 山西医科大学硕士学位论文参考文献[1]LibbyP.Inflammationandcardiovasculardiseasemechanisms[J].AmJClinNutr,2006,83(2):456S-460S.[2]deOliveiraC,WattR,HamerM.Toothbrushing,inflammation,andriskofcardiovasculardisease:resultsfromScottishHealthSurvey[J].BMJ,2010,340:c2451.[3]KarhunenV,ForssH,GoebelerS,HuhtalaH,IlveskoskiE,KajanderO,MikkelssonJ,PenttiläA,PerolaM,RantaH,MeurmanJH,KarhunenPJ.Radiographicassessmentofdentalhealthinmiddle-agedmenfollowingsuddencardiacdeath[J].JDentRes,2006,85(1):89-93.[4]孟焕新.牙周病学[M].北京:人名卫生出版社,2012:168-169.[5]GotsmanI,LotanC,SoskolneWA,RassovskyS,PugatschT,LapidusL,NovikovY,MasrawaS,StabholzA.Periodontaldestructionisassociatedwithcoronaryarterydiseaseandperiodontalinfectionwithacutecoronarysyndrome[J].JPeriodontol,2007,78(5):849-858.[6]YangJ,FengL,RenJ,WuG,ChenS,ZhouQ,DuZ,ZhangS,HuC,WuX,LingL.CorrelationbetweentheseverityofperiodontitisandcoronaryarterystenosisinaChinesepopulation[J].AustDentJ,2013,58(3):333-338.[7]HoushmandM,HoltfreterB,BergMH,SchwahnC,MeiselP,BiffarR,KindlerS,KocherT.Refiningdefinitionsofperiodontaldiseaseandcariesforpredictionmodelsofincidenttoothloss[J].JClinPeriodontol,2012,39(7):635-644.[8]DesvarieuxM,DemmerRT,RundekT,Boden-AlbalaB,JacobsDRJr,PapapanouPN,SaccoRL;OralInfectionsandVascularDiseaseEpidemiologyStudy(INVEST).Relationshipbetweenperiodontaldisease,toothloss,andcarotidarteryplaque:theOralInfectionsandVascularDiseaseEpidemiologyStudy(INVEST)[J].Stroke,2003,34(9):2120-2125.[9]续彩霞,王丙娜,陈青,石学雪,马千惠,任秀云.冠心病患者牙齿缺失数目与颈动脉病变相关性的临床研究[J].口腔医学研究,2016,32(6):592-595.[10]BuhlinK,MäntyläP,PajuS,PeltolaJS,NieminenMS,SinisaloJ,PussinenPJ.Periodontitisisassociatedwithangiographicallyverifiedcoronaryarterydisease[J].JClinPeriodontol,2011,38(11):1007-1014.27 山西医科大学硕士学位论文[11]VedinO,HagströmE,BudajA,DenchevS,HarringtonRA,KoenigW,SofferJ,SritaraP8,StebbinsA,StewartRH,SwartHP,ViigimaaM,VinereanuD,WallentinL,WhiteHD,HeldC;STABILITYInvestigators.Toothlossisindependentlyassociatedwithpooroutcomesinstablecoronaryheartdisease[J].EurJPrevCardiol,2016,23(8):839-846.[12]FornerL,LarsenT,KilianM,HolmstrupP.Incidenceofbacteremiaafterchewing,toothbrushingandscalinginindividualswithperiodontalinflammation[J].JClinPeriodontol,2006,33(6):401-407.[13]FernandesCP,OliveiraFA,SilvaPG,AlvesAP,MotaMR,MontenegroRC,BurbanoRM,SeabraAD,LoboFilhoJG,LimaDL,SoaresFilhoAW,SousaFB.Molecularanalysisoforalbacteriaindentalbiofilmandatheroscleroticplaquesofpatientswithvasculardisease[J].IntJCardiol,2014,174(3):710-712.[14]JohanssonA,ClaessonR,HänströmL,KalfasS.Serum-mediatedreleaseofleukotoxinfromthecellsurfaceoftheperiodontalpathogenActinobacillusactinomycetemcomitans[J].EurJOralSci,2003,111(3):209-215.[15]SunXJ,MengHX,ShiD,XuL,ZhangL,ChenZB,FengXH,LuRF,RenXY.ElevationofC-reactiveproteinandinterleukin-6inplasmaofpatientswithaggressiveperiodontitis[J].JPeriodontalRes,2009,44(3):311-316.[16]BokhariSA,KhanAA,ButtAK,HanifM,IzharM,TatakisDN,AshfaqM.PeriodontitisinCoronaryHeartDiseasePatients:StrongAssociationbetweenBleedingonProbingandSystemicBiomarkers[J].JClinPeriodontol,2014,41(11):1048-1054.[17]姚望,张莉,马宁.纤维蛋白原在牙周病和冠心病双向关系中的作用[J].口腔医学研究,2013,29(3):288-289.[18]BalwantRai,JasdeepKaur,SimmiKharb,RajnishJain,S.C.Anand,JaipaulSingh.PeripheralBloodandC-reactiveProteinLevels(CRP)inChronicPeriodontitis[J].AfricanJournalofBiochemistryResearch,2009.3(4):150-153.[19]SweetnamPM,ThomasHF,YarnellJW,BakerIA,ElwoodPC.Totalanddifferentialleukocytecountsaspredictorsofischemicheartdisease:theCaerphillyandSpeedwellstudies[J].AmJEpidemiol,1997,145(5):416-421.28 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山西医科大学硕士学位论文附录1赋值表调查指标赋值说明性别1男性,2女性吸烟史0有,1无高血压0有,1无糖尿病0有,1无高血脂0有,1无每日刷牙次数1(<2次/日),2(≥2次/日)每次刷牙时间1(<3分钟/次),2(≥3分钟/次)年龄连续变量31 山西医科大学硕士学位论文附录2知情同意书尊敬的患者:冠心病为中老年人群的多发病,具有较高的发病率和死亡率,现已慢慢年轻化,已严重危害到人类的生存寿命和生活质量。最新研究发现口腔健康与冠心病可能有关。山西医科大学口腔医院牙周科的专业医师为您进行认真全面的口腔检查,本次检查为无创性检查,不会对您身体造成任何损害。检查中发现的任何口腔疾病,根据您的病情,我们会提供个性化治疗建议。如果您决定进行系统治疗,可以到山西医科大学口腔医院预约专业医师为您诊治。我们将会为您建立个人健康档案库,作为未来病情发展变化及相关科研依据。在口腔检查过程中,医生会将您口腔的健康状况逐一详细记录,并询问相关问题,以填写问卷。在参加过程中,如果有任何不满意或个人原因,可以随时退出。本次检查结果仅用于科研,不会造成您的私人信息泄露。本次研究结果我们需要以论文形式发表,向学校、国家汇报研究结果。我们尊重您的决定,无论您是否参加本研究项目,我们都会为您提供口腔健康宣教,包括标准的刷牙方法和其他刷牙工具的使用理念。同时希望我们随后的研究结果可以为您的病情更好的恢复提供帮助。我们非常期待您的积极配合。祝您早日康复!患者签名医生签名年月日年月日32 山西医科大学硕士学位论文附录3问卷调查表编号床位入院号人口特征:姓名:性别:1女2男年龄:民族:家庭地址:联系电话:身高:cm体重:kg(BMI=)职业:①干部②专业技术人员③文员④职员⑤农民⑥工人⑦军人⑧个体⑨无业⑩其它受教教育程度:0小学以下1小学2初中3高中4大学及以上1、各类全身危险因素1.1高血压:0无()1有最高血压:_/__mmHg___年;入院时血压__/_mmHg;长期服药情况:药物控制情况:0好1一般2差家族史:0无1有1.2糖尿病:0无1有___年;平时空腹血糖___mmol/L长期服药情况:药物控制情况:0好1一般2差家族史:0无1有1.3冠心病:0无1有年,心肌梗死()心绞痛()长期服药情况:药物控制情况0好1一般2差家族史:0无1有1.4高血脂:0无1有年长期服药:药物控制情况:0好1一般2差家族史:0无1有1.5其他系统性疾病:0无33 山西医科大学硕士学位论文1有:1.6长期服药史(除上述疾病外)0无1有1.7吸烟:0无1有____支/天;烟龄:___年(戒烟年,戒烟前支/日)2被动吸烟支/天;小时/天;年1.8饮酒:0无1有1.9日常运动量:0较少1一般2较多2、个人行为2.1口腔卫生保健:2.1.1刷牙次数:0<2次/日1≥2次/日2.1.2开始刷牙的年龄:1<6岁26-12岁3>12岁2.1.3每次刷牙时间:0<3分钟1≥3分钟2.1.4刷牙方法:0Bass刷牙法1其他2.1.5牙刷类型:0软毛1中等硬2硬毛2.1.6牙刷更换情况:03个月/次1半年/次21年/次3>1年/次2.1.7牙线或间隙刷:0不用1偶尔2≥1次/日2.1.8牙膏类型:0含氟1脱敏2中草药3随意选择4其他2.1.9刷牙出血:0无1偶尔2经常2.1.10饭后漱口:0没有1偶尔2经常2.1.11使用漱口液:0否1是(偶尔常用遵医嘱)成分:2.2饮食习惯:2.2.1高脂肪、高热量、高胆固醇食物(甜食、肥肉、油脂等):0较少1正常2较多2.2.2蔬菜水果摄入量:0较少1正常2较多2.2.3两餐间零食摄入量:0较少1正常2较多2.2.4喝茶:0较少1正常2较多3、口腔检查、治疗史34 山西医科大学硕士学位论文3.1牙齿位置异常、拥挤史:0无1有(轻中重)3.2牙石指数:0龈上龈下无牙石;1龈上牙石覆盖面积占牙面的1/3以下;2龈上牙石覆盖面积占牙面的1/3与2/3之间或牙颈部有厚而连续龈下牙石;3龈上牙石覆盖面积占牙面的2/3以上或牙颈部有连续而厚的龈下牙石3.3牙龈指数:0牙龈色质正常或轻度异常1牙龈色质中、重度异常3.4龋齿:3.4.10无1有3.4.2充填龋洞史:0无1有___颗3.5牙周治疗史:0无1有洁治(洗牙):①偶尔(共次,最近一次:)②规律(年,__年/次)2牙周系统治疗史(洁治、刮治):3.6食物嵌塞情况:0无1有(轻中重)①不处理②牙签剔除③牙线、牙间隙刷等④刷牙、漱口等3.7缺牙情况:0无1有(缺___颗)3.7.1缺牙原因:1自行脱落___颗2拔除___颗3.7.2拔牙前后是否服用抗生素:0否1是3.7.3脱落或拔除牙齿前后分析:①牙周红肿溢脓出血史;②牙龈逐渐退缩史;③逐渐松动史;④脱落或拔除牙齿较完整;⑤缺牙区牙槽骨塌陷;⑥同时拔除两颗及以上;⑦牙缝逐渐增宽、牙齿移位史3.7.4因牙周病拔牙或缺牙;颗3.7.5正畸或肿瘤/外伤/智齿/美观等拔牙颗;3.7.6因龋齿拔牙颗3.7.7因牙周病缺牙年龄:—岁3.8缺牙修复:0不修复1不良修复体2活动义齿3固定义齿4种植体3.9松动牙:0无1有①Ⅰ度___颗②Ⅱ度___颗③Ⅲ度___颗35 山西医科大学硕士学位论文4.就诊医疗机构:0诊所1医院5.就诊频率:0从未就诊1一年几次2出现问题才去实验室生化检查:血清甘油三酯总胆固醇高密度脂蛋白低密度脂蛋白白细胞血浆凝血酶时间PT糖化血红蛋白D二聚体红细胞纤维蛋白颈动脉B超:内中膜厚度:斑块性质大小:0软1硬2混合狭窄:0无1有心脏彩超结果:右房内径RA左房内径LA室间隔厚度IVSd左室内径LVIDd左室后壁LVPWd左室收缩功能FS射血分数EF冠脉造影结果:分支右冠状动脉左主干回旋支前降支狭窄程度供血优势血管:0左1右2均衡胸部正位片(X线):主动脉弓线样钙化灶出院诊断:36 山西医科大学硕士学位论文附录4病例一:基本信息:女性,55岁现病史:一年来,胸部反复不适,就诊于山西省心血管病医院全身病史:否认系统性疾病史。口腔检查:口腔卫生不良,牙石(+),可见明显软垢,多处牙龈退缩明显,个别位点可见牙龈红肿,棉签触诊出血。无牙齿缺失。冠脉造影结果显示主要冠状动脉血管未见明显异常。口内照冠脉造影37 山西医科大学硕士学位论文病例二:基本信息:男性,77岁现病史:发作性心慌乏力3年,就诊于山西省心血管病医院心内科全身病史:糖尿病史半年,口服二甲双胍、阿卡波糖,药物控制尚可。否认其他系统性疾病史。戒烟30年。口腔检查:全口口腔卫生一般,17-22、26、27、31、32、34-37、41、42、45-47缺失(缺牙22颗),24残根,余牙Ⅰ-Ⅱ度松动。冠脉造影结果显示前降支狭窄50%,回旋支狭窄50%,右冠脉狭窄80%。口内照冠脉造影38 山西医科大学硕士学位论文致谢叹时光匆匆,忆读研岁月。回首往昔,唯有感恩!首先感谢我最敬佩的导师任秀云副教授,三年里,对我悉心的学术教导和人生思路的梳理。在论文选题、设计及大、小论文撰写方面投入太多太多的心血,逐字逐句斟酌,让我感受到对科研工作的严谨和执着。在临床对我耐心指导以及总结批评指正,使我在实践中不断培养良好的表达方式和沟通技能以及清晰的思维方式。任老师认真严谨的态度已经在潜移默化的改变着我,并值得我铭记和追随一生!衷心感谢山西医科大学口腔医院葛学军副院长,牙周科高晋华主任,续彩霞师姐、石学雪师姐、王丙娜师姐、陈青师姐以及全体牙周科和其他轮转科室的医护人员在口腔临床方面提供的帮助和指导,近三年的临床实践,使我在诊疗思路和操作技能上有了大步提升,非常感谢你们耐心的教诲!特别感谢山西省心血管病医院心内六病区张丽贞主任以及其他全体医护人员对我们的配合和指导,同时也教授了我很多心血管病的相关知识。正因为有了你们的支持与帮助,才使得我们的课题得以顺利完成!感谢我两个超级优秀的同门刘欣和王冲以及亲爱的师弟师妹们,在生活上,临床上以及论文撰写方面的帮助!感谢我亲爱的好舍友,包容和体谅我,帮助我创造出一个温馨的生活环境!感谢这三年给我帮助的其他老师和同学,让我一路走来倍感温暖!最后要感谢我的家人,感谢父母和姐姐给我最天然、最纯净的关爱,为我筑起了最坚强的后盾!研究生在读的日子即将结束,让我再道一声,谢谢你们,我最亲最爱的人!是你们不断给我注入洪荒之力,让我在前进的路上不断进取。39 山西医科大学硕士学位论文个人简介一、基本情况周团团,男,1990年生,汉族,山西省晋城市人。专业:口腔医学,主要研究方向:牙周病学。二、学习工作经历(从大学起)2009年9月-2014年7月,长治医学院,口腔医学系,口腔医学专业,学士2014年9月-2017年7月,山西医科大学,口腔医学系,口腔医学专业,硕士三、研究成果(一)发表文章周团团,王冲,张丽贞,王丙娜,刘欣,续彩霞,任秀云.心内科住院患者冠心病发病风险与缺牙数目相关性的临床研究(已被《口腔医学研究》录用,中文核心期刊)(二)会议第十一届全国牙周会议,国家级,2017.6.22-24,太原,壁报40

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