胶质瘤干细胞诱导骨髓间充质干细胞恶性转化的实验研究

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1、‘．Ｖ学校ｆｔ码：麵５；Ｉ’’ｉ学号：２０１３４：２３３０２６听ｕ、考Ａ襄ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ护…Ｉ，专’■＂ｉｊ，＾ｉ篆巧胶质瘤干细胞诱导骨髓间充质干细胞恶性转化的头验研光＿Ｅｘ口ｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕ出ｅｓｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅ。＂＂ｎＪｌ：ＬＪｌＪＪＩＶＪｌＪＬＪＪｌｌ．ｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｇｌ

2、ｉｏｍａｓｔｅｍｃｅｌｌｓ＿—￣￣——￣—研究生姓名陈金生指导教师姓名董军专业名赖神经外科学■＂．當钟起皆严—研究方向胶质瘤基础与临床研究所在院部苏州大学附属第二医院论文提交日期２０１６年５月胶质瘤干细胞诱导骨髓间充质干细胞恶性转化的实验研究中文摘要胶质瘤干细胞诱导骨髓间充质干细胞恶性转化的实验研究中文摘要第一部分：人胶质瘤干细胞体内诱导鼠骨髓间充质干细胞转化的实验研究目的：将转染红色荧光蛋

3、白(RFP)基因的人脑胶质瘤干细胞SU3-RFP和源于增强型绿色荧光蛋白(EGFP)裸小鼠的骨髓细胞接种于骨髓损毁Balb/c无荧光裸小鼠颅内，以双色荧光示踪法探究移植瘤中作为肿瘤间质细胞的外源骨髓间充质干细胞(Bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)和胶质瘤干细胞(GliomaStemCells,GSCs)相互作用。方法：直线加速器辐射后功能损毁普通Balb/c裸小鼠骨髓，尾静脉移植源于EGFP裸小鼠骨髓细胞，建立骨髓损毁重建模型；将RFP示踪的SU3细胞接种于

4、骨髓重建+鼠颅内，致瘤后培养原代肿瘤组织，从中克隆出高增殖力EGFP细胞，鉴定其细胞类型并分析其生物学特征。结果：SU3-RFP细胞在骨髓重建鼠模型的致瘤率为100%（7/7），移植瘤中克隆+到高增殖力EGFP细胞，表达骨髓间充质干细胞标记蛋白—CD44、CD90、CD29，不表达CD45，具备强增殖能力和侵袭能力，并高表达端粒酶逆转录酶基因(TelomeraseReverseTranscriptase,TERT)，在Balb/c裸小鼠致瘤率为100%（5/5），将其命名为已转化的骨髓间充质干细胞

5、(transformedBoneMesenchymalStemCells,tBMSCs)。结论：胶质瘤干细胞可诱导移植瘤骨髓间充质干细胞发生恶性转化，后者参与肿瘤重构并高表达TERT基因。关键词：胶质瘤干细胞；骨髓损毁重建模型；骨髓间充质干细胞；TERT；恶性转化I中文摘要胶质瘤干细胞诱导骨髓间充质干细胞恶性转化的实验研究第二部分tBMSCs与体外稳定转染TERT基因BMSCs的生物学特征比较目的:体外建立稳定转染端粒酶逆转录酶基因(TelomeraseReverseTranscriptase,T

6、ERT)骨髓间充质干细胞(Bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)，并与克隆得到的已转化的骨髓间充质干细胞(transformedBoneMesenchymalStemCells,tBMSCs)作比较研究。方法：原代培养源于BALB/c绿色荧光裸小鼠的BMSCs，将携带有TERT基因的慢病毒表达载体转染BMSCs细胞，获得稳定表达TERT的BMSCs(TERT-BMSCs)，以正常BMSCs为对照，比较TERT-BMSCs和tBMSCs生物学特征。结果：1.tBM

7、SCs细胞增殖力、侵袭能力和致瘤率(5/5,100%)均最强；2.TERT-BMSCs细胞增殖力、侵袭能力较强，略低于tBMSCs(P﹤0.05)，致瘤率(2/10,20%)明显低于tBMSCs；3.BMSCs细胞增殖力、侵袭能力远低于tBMSCs及TERT-BMSCs(P﹤0.01)，且不致瘤。结论：tBMSCs恶性转化机制与TERT基因过表达高度相关，但其转化后的恶性表型应还包括其他基因异常参与，值得进一步深入研究。关键词：tBMSCs；TERT-BMSCs；TERT；恶性转化；生物学特征作者

8、：陈金生指导教师：董军（教授）基金资助项目：国家自然科学基金（81472739）,江苏省自然科学基金（BK20151214）II胶质瘤干细胞诱导骨髓间充质干细胞恶性转化的实验研究英文摘要ExperimentalstudiesonmalignanttransformationofbonemarrowmesenchymalstemcellsinducedbygliomastemcellsAbstractPartⅠ:Transformationofmousebonemarrowmesen