合理抗生素

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1、抗菌药物临床应用刘景海胜利油田管理中心滨南医院抗生素细菌人体RESISTANCEBACTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱耐药性药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌清除患者依从性耐受性时效价格抗菌药物临床应用抗菌药物基础知识各类抗菌药物特点β-内酰胺类抗菌药物喹诺酮类药物抗阳性菌药物抗生素药代动力学药效学毒理学特殊抗生素

2、应用细菌耐药机制特别细菌感染（人体）抗生素应用基础理论抗生素抗菌作用机制抗生素药效学细菌敏感性(MIC/MBC)抗菌谱(抗菌机制)抗菌特征（杀菌/抑菌）抗生素后效应(PAE)抗生素联合MIC/MBCMIC:体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBC:体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。抗生素针对菌万古霉素氟喹诺酮类谱（SPECTRUM）不同类别抗生素联合效应1.抗菌效果分类：杀菌剂：ß-内酰胺,氨基甙类，喹诺酮类抑菌剂：四环素,磺胺,林可酰胺类,大环内酯类2.联合效

3、应一般原则杀菌剂+杀菌剂：协同杀菌剂+抑菌剂：拮抗联合用药的优点1.取得协同抗菌作用磺胺+TMP青霉素+氨基甙类两性霉素B+氟胞密啶2.处理混合性感染3.减少耐药菌产生4.严重感染的经验治疗联合用药的缺点1.可能的拮抗作用2.增加毒副反应3.增加费用4.不恰当使用可能增加耐药菌产生药代动力学（Pharmacokinetics）CmaxCluVdTmaxA、ßT1/2、AUCC=Ae-at-Be-bt抗生素药代动力学参数：T1/2CmaxSiteconcentrationsExcretion抗生素药代动力学特殊人群：老人儿童肾功不良

4、者肝功不良者孕妇哺乳期药代动力学vs药效学Cmax/MICAUC/MIC不同药物不同浓度杀菌曲线Time（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin抗生素PK/PD参数T(h)Con.Cmax/MICAUC/MICMICT>MIC浓度依赖性抗生素（AUC/MIC）AUC/MICEffectiverates1.抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加;2.临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10;3.这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。浓度依赖性抗菌作用T

5、>MIC(%)Bacterialeradicationday4-6oftherapy(%)204060801000204060801000PSSPPISP-PRSPH.influenzae浓度非依赖性抗生素（T>MIC）浓度非依赖性抗菌作用抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关;临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上;这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮.抗生素药效学与药代动力学分类抗生素类别PK/PD参数药物时间依赖性（短PA

6、E）T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖性（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B%T>MIC=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI抗菌药物临床应用抗菌药物基础知识各类抗菌药物特点β-内酰胺类抗菌药物喹诺酮类药物抗阳性菌药物ß-内酰胺抗生素SULBACTAMIMIPENEMAM

7、PICILLINCEFOTAXIMECARUMONAMLATAMOXEFLITIPENEMLORACARBIF细菌细胞壁粘肽结构青霉素G青霉素V氨苄西林苯唑西林哌拉西林头孢菌素分代分代（组）原则化学结构药理学特征开发年代注射用头孢菌素口服用头孢菌素00sCeftobiprole、cefotaroline5th1990s头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢唑兰、头孢喹肟、头孢瑞南4thG1980s头孢噻肟、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢匹胺、头孢米唑、头孢地嗪、头孢替胺3rdG头孢克肟、头孢布烯、头孢

8、地尼、头孢他美酯、头孢泊肟酯、头孢特伦酯、头孢妥仑酯、头孢卡品酯、头孢替胺酯70-80s头孢呋辛、头孢唑南、头孢尼西、头孢替坦、头孢西丁、头孢美唑、头孢羟唑、头孢拉宗、头孢米诺2ndG头孢呋辛酯、头孢克罗头孢丙烯、氯碳头孢1960s头孢噻吩、头孢噻