内分泌疾病的生物化学诊断

《内分泌疾病的生物化学诊断》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

第十五章内分泌疾病的生物化学诊断内分泌(endocrine)是指机体通过腺体或特定的细胞，合成具有生物活性的物质并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。这类活性物质称激素(hormone)。内分泌系统和神经系统是机体的两个既互相影响又协调的主要调节系统。第一节概述一、内分泌调控体内的各种激素是在神经系统参与下，通过精细的调节，维持在与机体所处发育阶段及功能状态相适应的水平。其中血液中激素水平通过下丘脑-腺垂体-内分泌腺调节轴进行的多种反馈调节，是最主要的调控机制。该调节系统任何环节异常，都将导致激素水平紊乱，产生相应的内分泌病。一些激素功能和分泌调节上存在一定交叉，这些在内分泌病生物化学诊断中，必须注意。二、激素化学本质与分类激素是内分泌系统传递信息的活性物质。按其化学本质可分作以下几类。1.肽及蛋白质类包括下丘脑激素、垂体激素、心肌激素、胃肠激素等。2.类固醇类主要是肾上腺皮质激素和性激素。3.氨基酸衍生物类甲状腺激素、肾上腺髓质激素等。4.脂肪酸衍生物类前列腺素等。三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及价值内分泌病常用的生物化学诊断方法主要有以下三类：1.内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测如甲状旁腺功能紊乱时血钙的检测。这类方法提供间接证据，可有辅助诊断价值。2.直接测定体液中某激素或其代谢物水平可对判断有无某种内分泌病直接提供客观指标，最常应用。3.动态功能试验动态功能试验(dynamicfunctiontest)指应用前述激素分泌反馈调节轴某环节的特异性刺激物、抑制物，分别测定使用前后相应靶激素水平的动态变化。该类试验对确定内分泌病的病变部位及性质很有价值。4.其他14 某些非内分泌组织月中瘤细胞可大量分泌异源性激素（ectopichormone）,产生异源性激素综合征，在内分泌病中占相当比例。但异源性激素分泌，具有不受前述下丘脑-垂体-内分泌腺轴调控，而呈“自主性”分泌的特点。内分泌干扰物（endocrineinteraction）又称环境激素，是广泛存在于食物链中的一大类环境污染物。第二节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节（一）垂体分泌的激素垂体组织学上可分做神经垂体和腺垂体，垂体分泌的激素相应分做神经垂体激素和腺垂体激素，这些激素均为肽或糖蛋白。表15-1主要的垂体激素及生理作用腺垂体激素生长激素（GH促肾上腺皮质激素（ACTH促甲状腺激素（TSH）卵泡刺激素（FSH黄体生成素（LH）催乳素（PRL黑色细胞刺激素（MSH神经垂体激素抗利尿激素（ADH催产素（OT）激素名称主要生理作用促进生长发育促性肾上腺皮质激素合成及释放促进甲状腺激素合成及释放促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌刺激乳房发育及泌乳刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管，促进集尿管对水的重吸收促进子宫收缩，乳腺泌乳（二）下丘脑激素借助垂体门脉系统，下丘脑分泌释放的调节激素，可直接输送至腺垂体迅速发挥作用。下丘脑调节激素均是多肽。这些调节激素的种类、功能见表15-2表15-2下丘脑分泌的主要调节激素激素名称调节的腺垂体激素TSH（主要）、GHFSHPRL促甲状腺激素释放激素TRH）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促性腺激素释放激素（GnRH）生长激素释放激素（GHRH）生长激素抑制激素（GHIH）ACTHFSHPRLGHGH（主要）、TSHACTHPRL催乳素释放激素PRH）PRL14 催乳素释放抑制激素（PRIH）PRL黑色细胞刺激素释放激素（MRH）MSH黑色细胞刺激素释放激素（MRH）MSH（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节下丘脑-腺垂体调节激素的分泌调控，主要受其调节的内分泌靶腺释放的激素水平长反馈调节，其中甲状腺激素主要作用于腺垂体，而其他激素则主要影响下丘脑。另一方面，腺垂体释放的激素亦反馈性地调节下丘脑相关调节激素分泌（短反馈）；而下丘脑激素或腺垂体激素，还可超短反馈地影响下丘脑或垂体对自身的合成释放。在上述反馈调节中，除月经周期中排卵期前雌激素水平达高峰时，正反馈地促进GnRH及LH释放外，均为负反馈调节。止匕外，应激状态、外周感觉神经冲动、情绪异常等，可通过高级中枢神经系统，影响下丘脑-垂体激素的分泌。二、生长激素及胰岛素样生长因子（一）生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素（growthhormone,GH；somatotropin,STH）为含191个氨基酸残基、分子量约21.5kD的单链多肽激素，由腺垂体嗜酸细胞分泌。GHR重要的生理作用是促进骨能软骨细胞DNARN*成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨幅板增厚，身材长高。GH的分泌主要受下丘脑释放的GHRHf口GHIH调控。GH的分泌呈脉冲式，并存在明显的昼夜节律，脉冲式分泌期外几无释放。主要在夜间熟睡后约1h起（睡眠脑电图时相3、4期），有数次较大的脉冲式分泌。（二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子生长激素依赖性胰岛素样生长因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor,IGF）即生长调节素（somatomedin,SM）。IGF为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子。GH的促生长作用需通过IGF-I介导，亦有认为GH的其他作用亦由IGF介导。三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断（一）生长激素功能紊乱1.生长激素缺乏症生长激素缺乏症（GHdeficiency,GHD）又称垂体性侏儒（pituitarydwarfism）。是各种原因导致生长发育期GH^b泌不足或功能障14 碍，产生的儿童及青少年生长发育障碍。按病因可分做：①特发性GHD约占70%原因不明。大多伴其他垂体激素缺乏症。。2遗传性GHD以遗传性单一GH缺乏症多见，。@继发性GHD因下丘脑、垂体后天性病变、损伤或手术切除等所致。GH次出的临床表现是躯体生长受阻，骨骼发育不全，性器官发育受阻及第二性征缺乏。若未伴发甲状腺功能减退，智力一般正常，有别于呆小症。1.巨人症及肢端肥大症巨人症（gigantism）及肢端肥大症（acromegaly）均由GH±度分泌而致。起病于生长发育期为前者，成人起病则为后者，巨人症可发展为肢端肥大症。单纯巨人症以身材异常高大、肌肉发达、性早熟为突出表现。同时存在高基础代谢率、高血糖、尿糖、糖耐量降低等一般实验室检查改变。但生长至最高峰后，各器官功能出现衰老样减退。肢端肥大症者因生长发育已停止，GH的促骨细胞增殖作用表现为骨周生长，产生肢端肥大和特殊面容，全身各脏器肥大。亦有高血糖、糖耐量受损、高血钙、高脂血症等实验室检查改变。病情发展至高峰后，亦转入衰退期。动脉粥样硬化及心衰为主要死因。（二）GH功能紊乱的生物化学诊断1.血清（浆）GH测定一般在清晨起床前安静平卧时，从预置的保留式导管采血检测GH乍为基础值。不能单凭GHW定彳出GM能紊乱的有关诊断。2.血清（浆）IGF-l及IGFBP-3测定由于IGF-l和IGFBP-3的合成均呈6僚赖性，并且血中半寿期长，不会呈脉冲式急剧改变。因此单次检测其血清（浆）浓度可了解一段时间内的GH平均水平。现均推荐以免疫法检测血清（浆）IGF-1或IGFBP-3,作为GHSf乱诊断的首选实验室检查项目。3.动态功能试验刺激试验用于GHD#断，抑制试验则供巨人症或肢端肥大症的确诊。（1）运动刺激试验：若运动后GH<3ig/L,应考虑为GHD运动后GH介于3叱g/L~7叱g/L之间为可疑，应进一步作其他刺激试验排除。（2）药物刺激试验：均是在清晨空腹卧床状态下，通过预置的保留式取血套管采集基础血后，用以下药物刺激GH释放。①胰岛素-低血糖试验㊁其他药物刺激试验。如果GH基础水平低，两项以上刺激试验峰浓度仍低于3^g/L,始可做出GHD14 勺诊断。但GH受体缺陷等导致的遗传性IGF-l缺乏者，临床表现为GHD但GH水平多升高，刺激试验为正常人样反应，甚至更强，唯有通过IGF-1测定排除。（3）抑制试验：对GH基础水平高，疑为巨人症或肢端肥大症者，应进行高血糖抑制GHff放试验。四、催乳素瘤的生物化学诊断催乳素瘤（prolactinoma）是功能性垂体腺瘤中最常见者。好发于女性，多为微小腺瘤，以溢乳、闭经、及不育为主要临床表现。男性则往往为大腺瘤，以性欲减退、阳萎及不育为主要症状。血清PRLS著升高为该类患者突出的实验室检查所见。第三节甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺功能紊乱为内分泌疾病中最常见者。一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（一）甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素为甲状腺素（thyroxine,T4）和三碘甲腺原氨酸（3,5,3’-triiodothyronine,T3）的统称，二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包括❷碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞膜上的“碘泵”，主动摄取、浓集血浆中的I-。进入细胞中的「在过氧化酶催化下，氧化为形式尚不清的活性碘。②酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核糖体上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）。过氧化酶催化下，1分子MIT与1分子DIT缩合成1分子T3,而2分子DIT缩合成1分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节血浆中99%以上的T3、T4都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲状腺素结合球蛋白（thyroxinebindingglobulin,TBG）结合，亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量0.1%~0.3%的T3和0.02%~0.05%的T4为游离的，只有游离丁3、T4才能进入靶细胞发挥作用。游离T3比例高，是T3较T4作用迅速强大的原因之一。甲状腺激素的代谢主要为脱碘反应。甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节。游离T3、T4水平对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重要。（三）甲状腺激素的生理生物化学功能14 多数组织细胞核的某些转录启动区上存在特异性甲状腺激素受体。该受体有激素结合区和DNA结合区，其对T3的亲和力是T4的10倍，这是T3较T4活性强的又一原因。甲状腺激素和受体结合后，可上调包括Na+，K+-ATP酶在内的一些酶和蛋白质的表达，产生下列作用。1.营养物质代谢总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提高基础代谢率。2.骨骼、神经系统发育及正常功能维持甲状腺激素通过增强未成年者长骨骨骺的增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长发育上和生长激素呈协同作用。3.其他作用可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加快心率、提高心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。二、甲状腺功能紊乱（一）甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）简称甲亢。指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。以毒性弥漫性甲状腺月中伴甲亢即Graves病最常见，约占75%,现已肯定为一种自身免疫性疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢（近15%）、亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期（近10%）,垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性TSH综合征均少见。甲亢的临床症状多为前述甲状腺激素功能异常增强所致，包括。1高代谢症候群。0）神经系统兴奋性升高，烦躁易激动，肌颤。。3心血管系统症状：心率加快，心输出量增多，收缩压升高和脉压差加大，严重时出现心律失常。⑷突眼症、甲状腺肿大。（二）甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减。为各种原因所致甲状腺激素功能异常低下。由于甲状腺激素对骨骼和神经系统生长发育的影响，故甲减因起病年龄不同而有特殊的临床症状，并因此分作始于胎儿及新生儿的呆小病，始于发育完成前的幼年型甲减，始于成年期的成年型甲减三类。呆小病由于丁3、T4对神经系统和骨骼生长发育的影响，智力和体格均出现发育障碍的特征性症状，故称呆小病或克汀病（cretinism）。三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断（一）血清促甲状腺激素测定14 国内外均推荐以血清TSH测定作为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目。TSH测定均用免疫化学法，第四代试剂盒更高达0.001〜0.002mIU/L,已完全可满足临床检测需要。为保证血清TSH测定结果的可靠应注意以下几点。1.取样时间一般在清晨起床前采血。2.选用高质量试剂盒不论何种方法的试剂盒，至少应达到第三代的灵敏度，以保证能准确检测出TSH下降的情况。3.其他应激状态的影响应注意避免。TSH升高最常见于原发性甲减，若能同时检测到甲状腺激素水平低下，则可确诊。（二）血清甲状腺激素测定作为甲状腺内分泌功能直接执行者的甲状腺激素血清浓度测定，一直是甲状腺功能紊乱的主要检测项目。1.血清TT4、TT3测定因为T4、T3均有一定抗原性，和清蛋白结合后较易制备相应抗体，现在血清TT4、TT3测定均采用免疫法。2.血清FT3、FT4测定参考方法为平衡透析法。现临床均用免疫法直接测定血清FT3、FT4。血清TT4、TT3、FT3、FT4测定，对甲状腺功能紊乱的类型、病情评估、疗效监测上，均有重要价值，特别是和TSH检测联合应用，对绝大部分甲状腺功能紊乱的类型、病变部位均可做出诊断。甲状腺激素血清水平异常升高，有利于甲亢的诊断；而异常低下，应考虑甲减。（三）血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著，所以用免疫法测定其浓度，对TT4、TT3检测结果，尤其是与临床表现不相符合时的解释有重要意义。血清TBG参考值为220〜510mmol/L(12〜28mg/L)。为排除TBG浓度改变对TT4、TT3水平的影响，可用TT4(仙g/L)/TBG(mg/L)的比值进行判断。若此比值在3.1~4.5，提示甲状腺功能正常；比值在0.2~2.0，应考虑存在甲减；而比值在7.6~14.8时，则应考虑为甲亢。14 (四)甲状腺功能动态试验1.TRH兴奋试验TRH可迅速刺激腺垂体合成和释放贮存的TSH，因此分别测定静脉注射200~400仙g(儿童按4~7g/kg体重)TRH前及注射后0.5h(必要时可加测1h及1.5h)的血清TSH水平，可了解垂体TSH合成及贮备能力。甲状腺病变所致的甲亢者，在长期高水平甲状腺激素的负反馈抑制下，垂体无足够的TSH贮存、释放，甚至分泌TSH的组织萎缩，故TSH基础水平低，TRH兴奋试验阴性。垂体腺瘤和异源性TSH综合征甲亢，虽然TSH基础水平均高，但垂体腺瘤性TRH兴奋试验多呈阳性反应；而分泌异源性TSH的癌细胞则不受TRH影响而呈自主性分泌，故呈阴性反应。原发性甲减因甲状腺激素对垂体分泌TSH的负反馈抑制减弱，垂体合成、贮存、分泌TSH功能活跃，TSH基础水平高，并且对TRH刺激呈强阳性反应。而垂体病变所致的甲减，不但TSH基础水平低，并且TRH兴奋试验阴性，甚至用药前后完全无变化。下丘脑性甲减虽然长期缺乏足够TRH作用，导致TSH基础水平低，但垂体本身无病变，低甲状腺激素水平对其负反馈抑制作用弱，故给予TRH刺激后，仍可出现延迟反应。2.131I摄取试验及T3抑制试验(五)自身抗体检测由于检测方法不同，很难建立较统一的参考值。1.TSH受体抗体2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺微粒体抗体(thyroidmicrosomalantibody,TmAb)是甲状腺细胞浆中微粒体的自身抗体，抗甲状腺过氧化酶抗体(thyroidperoxidaseantibody,TPOAb)是甲状腺激素合成必需的过氧化酶的自身抗体，而抗甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulinantibody,TGAb)则是甲状腺滤泡胶质中甲状腺球蛋白的自身抗体。动态观察这些抗体特别是TPOAb水平，可了解自身免疫性甲状腺病变进程，并辅助自身免疫性甲状腺炎的诊断。3.甲状腺激素抗体（六）其他检测项目14 表15-4小结了常见甲状腺功能紊乱的主要临床生物化学检查所见，供参考表15-4常见甲状腺功能紊乱主要临床生物化学检查所见Graves病甲状腺腺样瘤垂体腺瘤异源性TSH甲状腺性垂体性下丘脑性血清甲状腺升高升高升高升高降低降低降低激素血清TSH降低降低升高升高升高降低降低TRW4奋试验阴性阴性阳性阴性强阳性阴性延迟反应*以血清TSH为观察指标第四节肾上腺功能紊乱的临床生物化学肾上腺是由中心部的髓质和周边部的皮质两个独立的内分泌器官组成。下面分别讨论肾上腺髓质和皮质的内分泌功能紊乱的临床生物化学。一、肾上腺髓质激素及功能紊乱（一）肾上腺髓质激素儿茶酚胺类激素均以酪氨酸为原料，经下列酶促反应生成。由于不同组织、细胞中酶种类及活性的差异，分别合成NE、E或DA。航N需公羟化夕H脱竣CA羟化IULN-甲基化酪氨酸多巴DANEE肾上腺髓质合成的E和NE贮存于嗜铭细胞囊泡中，其分泌受交感神经兴奋性控制。作为激素释放的E和NE,亦具有交感神经兴奋样心血管作用及促进能量代谢、升高血糖等作用。与临床生物化学检测有关的主要代谢物如下：肾上腺素>3-甲氧基肾上腺素（metanephrine,变肾上腺素）去甲肾上腺素^"'''""~~'~--^3-甲氧-4-髡杏仁酸（vanillylmandelicacid,VMA）（二）嗜铭细胞瘤及其生物化学诊断嗜铭细胞瘤（pheochromocytoma双发生于嗜铭细胞组织的月中瘤，绝大多数为良性。肾上腺髓质为最好发部位，约占90%。因过量的E及NE释放入血，产生持续或阵发性高血压，并伴有血糖、血脂肪酸升高。本病的生物化学检查主要有以下两类。1.血浆和尿中儿茶酚胺类及其代谢物测定血和尿中的E和NE,特别是E是肾上腺髓质功能的标志物。血浆和尿中儿茶酚胺类显著升高，无疑有助14 于嗜铭细胞瘤诊断。如果E升高幅度超过NE,则支持肾上腺髓质嗜铭细胞瘤的诊断。2.动态功能试验兴奋试验常用胰高血糖素激发试验。抑制试验常用可乐定抑制试验。二、肾上腺皮质的内分泌功能(一)肾上腺皮质激素及类固醇激素的生物合成肾上腺皮质可分泌以下三类激素：①球状带分泌的盐皮质激素(mineralocorticoid)，主要是醛固酮(aldosterone)和脱氧皮质醇(deoxycorticosterone)；②束状带分泌白糖皮质激素(glucocorticoids,GC),主要是皮质醇(cortisol)及少量的皮质酮(corticosterone)；③网状带分泌的性激素，如脱氢异雄酮(dehydroepiandrosterone、雄烯二酮(androstenedione及少量雌激素。本节介绍糖皮质激素的临床生物化学。(二)糖皮质激素的运输及代谢血液中的糖皮质激素(GC)主要为皮质醇及少量皮质酮。二者均约75%与血浆中的皮质醇转运蛋白(transcortin),即皮质类固醇结合球蛋白(corticosteroid-bindingglobulin,CBG)可逆结合，15%与清蛋白可逆结合，仅少量GC以可发挥作用的游离形式存在。GC主要在肝细胞中代谢。(三)糖皮质激素的生理生物化学功能游离的GC扩散入靶细胞胞浆内，与受体结合形成复合物，再转运至胞核内，与靶基因启动子中的正性或负性GC反应元件结合，调节多种酶及细胞因子的表达，产生广泛作用。生理浓度GC的主要功能简介如下。1.调节糖、蛋白质、脂肪代谢GC促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原含量；又抑制除脑和心肌外的其他组织对葡萄糖的利用，从而升高血糖。对蛋白质代谢，GC抑制蛋白质合成，促进除肝脏外的多种器官组织蛋白质分解，从而升高血氨基酸及尿素。在脂肪代谢上，GC可诱导四肢皮下组织脂肪酶表达，促进这些部位的脂肪分解，血脂肪酸升高，并使脂肪向心性重新分布。2.水、电解质代谢GC有弱的醛固酮样保钠排钾和抗利尿激素样作用及促尿钙排泄作用。14 1.与其他激素的协同或拮抗作用肾上腺素、胰高血糖素的作用，需同时存在一定浓度的GC时才能正常发挥，这种协同作用又称GC的“允许作用”(permissiveaction)。而GC尚可拮抗胰岛素、生长激素的作用。2.参与应激反应GC为体内主要的应激激素之一，任何应激状态都可使GC大量释放。(四)糖皮质激素分泌的调节肾上腺皮质合成分泌GC,亦主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴控制。三、肾上腺皮质功能紊乱(一)肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症(hyperadrenocorticism)又称库欣综合征(Cushing’ssyndrome)，是各种原因致慢性GC分泌异常增多产生的症候群统称。按病因分作：＜1垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱，过量释放ACTH引起的继发性肾上腺皮质功能亢进症，又称库欣病，约占70%。主要为不伴蝶鞍扩大的垂体微腺瘤，其病因定位诊断主要依靠临床生物化学检验。②原发性肾上腺皮质月中瘤自主性地大量分泌GC所致者，约占20%~25%。其中皮质腺瘤较腺癌多见。@异源性ACTH或CRH综合征。前者多见于肺燕麦细胞癌，其次为胰岛细胞癌、胸腺癌等；后者可见于肺癌、类癌等。异源性ACTH和CRH同样表现自主性分泌的特点。肾上腺皮质功能亢进者，因GC病理性持续高水平，导致前述生理作用异常增强，产生一些共同的临床表现：向心性肥胖，高血压，骨质疏松，皮肤及肌肉因蛋白质大量分解而萎缩，并因此致皮下微血管显露呈对称性紫纹等。因同时伴有肾上腺皮质性激素(主要是雄激素)分泌增多，女性可见多毛、痤疮、月经失调，甚至男性化。常规临床生物化学检查可见血糖升高，葡萄糖耐量降低，血Na升高，血K、Ca降低，甚至低钾性代谢性碱中毒的血气指标改变，血尿素、肌酐显著升高的负氮平衡表现。库欣病及异源性ACTH、CRH综合征者，因ACTH和丫-MSH等分子大量释放，出现皮肤色素沉着。（二）慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症（chronicadrenocorticalinsufficiency）是指各种原因致肾上腺皮质分泌GC持续不足产生的综合征，较少见。包括原发性及继发性两种。原发性者又称艾迪生病（Addison’sdisease），是指自身免疫反应、结核14 等感染、转移性癌肿、手术切除等破坏肾上腺皮质，导致GC并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。继发性者则是因肿瘤压迫或浸润、缺血、手术切除、放疗等破坏下丘脑、腺垂体，致CRH、ACTH释放不足，影响肾上腺皮质GC分泌而致。此时常为多内分泌腺功能减退，极少仅表现为肾上腺皮质功能减退。慢性肾上腺皮质功能减退症临床可见全身各系统功能低下，低血糖、低血钠、高血钾、高血钙等生物化学检查改变，以及红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞减少，淋巴细胞和酸性粒细胞增多等。原发性者由于低GC水平可负反馈地促进ACTH和等分子丫-MSH释放，故出现特征性皮肤粘膜色素沉着，可籍此与继发性者鉴别。（三）先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症（congenitaladrenalcorticalhyperplasiaCAH）为常染色体隐性遗传病。四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生物化学诊断前述肾上腺皮质功能亢进或减退时的血液电解质、血糖及血常规检查异常，由于缺乏特异性，仅有辅助诊断价值。下面将介绍诊断肾上腺皮质功能紊乱的主要特殊检测项目。（一）血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定1.血清（浆）皮质醇测定2.尿、唾液游离皮质醇测定3.尿17-羟皮质类固醇、17-酮皮质类固醇测定4.）血浆ACTH及N-POMC测定（三）动态功能试验用于肾上腺皮质功能紊乱诊断的动态功能试验有多种，主要用于病变部位及性质的鉴别诊断。1.ACTH兴奋试验ACTH可迅速刺激肾上腺皮质合成释放皮质醇。分别检测静脉注射25IUACTH前及注射后30、60min血浆（清）皮质醇水平，可了解下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴功能状态。正常人注射ACTH后，30min将出现血浆皮质醇浓度＞550nmol/L（200ng/L）的峰值。2.地塞米松抑制试验地塞米松（dexamethasone,DMT为人工合成强效GC类药，可对CRH、ACTH分泌产生强大的皮质醇样负反馈抑制作用，进而影响14 肾上腺皮质分泌GC的功能。表15-6肾上腺皮质功能紊乱的临床生物化学检查所见5s肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能减退症项目性继发性下丘脑垂体性肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺癌异源性ACTHB合征原发尿17-OHCS低降低中度升高中度升高显著升高显著升高降尿17-KS低降低升高略升高显著升高显著升高降血皮质醇或UFC低降低升高升高显著升高显著升高降血浆ACTH高降低升高降低降低显著升高升ACTH兴奋试验反应延迟反应强反应无或弱反应无反应多无反应无DMT卬制试验无或有反应无或弱反应无反应无反应第五节性激素紊乱的临床生物化学一、性激素的生理与生物化学（一）性激素的化学、生物合成、运输及代谢（二）性激素的主要生理功能与分泌调节二、性腺功能的生物化学检测（一）血清（浆）性激素测定（二）性腺内分泌功能的动态试验在判断性腺内分泌功能紊乱和确定病变部位上，动态功能试验有较大的意1.GnRH兴奋试验2．绒毛膜促性腺素兴奋试验3．氯米芬间接兴奋试验4．雌激素-孕激素试验三、性激素紊乱性疾病的生物化学诊断（一）性发育异常14 指各种原因所致后天性性腺、性器官及第二性征发育异常的统称。包括性早熟、青春期延迟及性幼稚症。（一）青春期后性功能减退症及继发性闭经青春期后性功能减退症（post—adolescenthypogonadism））指男性性成熟后，因各种原因致雄性激素分泌不足产生的症候群。继发性闭经（secondaryamenorrhea则指已有规则月经的生育期女性，非孕期或哺乳期出现月经连续停止6个月以上。（三）酶缺陷性性功能紊乱（四）其他性激素紊乱性疾病第六节激素检测方法及注意事项除受方法技术本身影响外，激素测定结果受多种分析前因素，如取样时间、方法、样品预处理等的影响大，在激素测定和结果解释中应特别注意。（一）常用激素检测方法及评价（二）重视分析前干扰因素（三）正确评价单次激素水平测定的意义14