【同济医科大学】优质课《医学微生物学》 第32章-逆转录病毒的介绍

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1、【同济医科大学】优质课全国特级教师江新欢博士教授《医学微生物学》第32章逆转录病毒本章重点与难点逆转录病毒的种类及主要特性HIV的形态结构特点及抗原变异HIV的细胞受体及复制过程HIV的传染源、传播途径及致病机制HIV感染的微生物学检查HIV感染的药物治疗原则一组含有逆转录酶（reversetranscriptase）的RNA病毒。逆转录病毒对人类致病的逆转录病毒主要有：1.人类免疫缺陷病毒（HIV）：是人类艾滋病的病原体。2.人类嗜T细胞病毒（HTLV）：HTLV-1型引起成人T淋巴细胞白血病。HTLV-2型引起人类毛细胞白血病。共同特性球形，直

2、径为80~120nm,包膜表面有刺突。基因组为两条相同的+ssRNA，病毒体含逆转录酶和整合酶。复制有独特的逆转录过程，病毒RNA先逆转录为双链DNA，然后整合到细胞DNA中,构成前病毒。具有gag、pol和env3个结构基因和多个调节基因。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus,HIV）第一节HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。分类：逆转录病毒科（Retraviridae）慢病毒属（Lentivirus）型别：有两型HIV-1：在全球

3、流行，大多数AIDS由HIV-1引起。HIV-2：主要在西非和西欧局部流行。人类免疫缺陷病毒（HIV）AIDS——全球重要的公共卫生问题自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来，HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署发布的《2011年世界艾滋病日报告》，截止2010年年底全球艾滋病感染者达到3400万人。我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。2012年12月1日，是第25个“世界艾滋病日”主题是:行动起来，向“零”艾滋迈进全民参与，全力投入，全面预防12月1日世界艾滋病日我国HIV／AIDS感染特点疫情依然呈上

4、升趋势，但增速减缓；注射毒品传播和血液传播的比例逐年下降，性传播成为主要传播途径；自高危人群向普通人群扩散；地域分布差异大，局部地区疫情严重。一、生物学性状HIV的形态学特征球形、直径100～120nm；有包膜，刺突含两种糖蛋白gp120和gp41；包膜的内侧衬有内膜蛋白（p17）；核心含两条相同的+ssRNA、核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），并携带逆转录酶、整合酶、蛋白酶和RNA酶H。gp120为包膜表面糖蛋白，与病毒的吸附有关（与靶细胞表面CD4分子结合）；有中和抗原表位，能刺激机体产生中和抗体；易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。gp

5、41为跨膜糖蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。基因组：+ssRNA(二聚体)，有3个结构基因以及6个调节基因；两端有LTR。HIV基因及其编码蛋白基因编码蛋白蛋白质的功能结构基因gagp24和p7p17衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白pol逆转录酶RNA酶H蛋白酶整合酶逆转录酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中间体中的RNA链切割前体蛋白使病毒DNA与细胞DNA整合envgp120gp41使病毒吸附于靶细胞表面CD4分子介导病毒包膜与宿主细胞膜融合调节基因tatTat反式激活蛋白，激活HIV基因的转录revRev促进病毒mRNA转运至细胞质

6、NefNef提高HIV的复制能力和感染性病毒的复制细胞受体：主要受体：CD4分子（主要表达于CD4+T淋巴细胞，在单核-巨噬细胞等也有表达）。辅助受体：CXCR4、CCR5.HIV借助于gp120与靶细胞表面的CD4分子结合，然后再与辅助受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。病毒的复制分型HIV-1：分M组（A～K11个亚型）、O组、（O亚型)、N组（N亚型)HIV-2：分7个亚型（A～G）HIV-1M组在全球流行，不同地区流行的亚型不同。HIV-2和HIV-1的O组/N组主要局限于西非等地流行。变异性HIV具有高度变异性（显著

7、特点之一）主要原因：逆转录酶无校正功能env基因（编码gp120）变异率最高抵抗力对理化因素的抵抗力较弱。常用化学消毒剂处理10~30min，可灭活HIV。高压蒸汽灭菌，或煮沸100℃20min均可灭活HIV。HIV在20～22℃液体中可存活15天；在冷冻血制品中须68℃72h才能保证灭活HIV。HIV对紫外线不敏感。二、致病性与免疫性传染源和传播途径传染源：HIV感染者和AIDS患者，病毒主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁。主要传播途径：性传播HIV的主要传播方式。血液传播通过输血、血制品、器官移植、注射等方式传播。母婴传播通过胎盘、产道或哺

8、乳等方式传播。致病机制感染细胞：CD4+T淋巴细胞（表达大量CD4分子和CXCR4）——主要靶细胞受感染的CD4+T细胞数