中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）

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中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121033·指南与共识·中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）中华医学会皮肤性病学分会中国医师协会皮肤科医师分会中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会通信作者：王刚，Email：xjwgang@fmmu.edu.cn；张学军，Email：ayzxj@vip.sina.com【摘要】生物制剂在银屑病治疗中的应用越来越广泛，在治疗中重度、难治性及特殊类型银屑病方面发挥了积极的作用。在我国获批上市并已用于治疗银屑病的生物制剂包括肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介素12/23抑制剂和白细胞介素17A抑制剂三大类7种制剂，如何合理、有效、安全地使用生物制剂已经成为临床工作中备受关注的问题。为此，我国银屑病诊疗及相关领域专家依据国内外研究数据和临床经验，结合中国银屑病患者的特点，在深入讨论的基础上制订本指南，从生物制剂的应用原则与方法、疗效与安全性、患者的筛查与监测、常见问题与对策以及特殊人群应用的注意事项等方面，为临床医生提供具体的指导意见。【关键词】银屑病；生物制剂；治疗；指南DOI：10.35541/cjd.20210643GuidelinesforthetreatmentofpsoriasiswithbiologicagentsinChina（2021）ChineseSocietyofDermatology;ChinaDermatologistAssociation;Dermatology&VenereologySpecializedCommitteeofChineseAssociationofIntegrativeMedicineCorrespondingauthors:WangGang,Email:xjwgang@fmmu.edu.cn;ZhangXuejun,Email:ayzxj@vip.sina.com【Abstract】Biologicagentsareincreasinglyusedinthetreatmentofpsoriasis,andhaveplayedanactiveroleinaddressingmoderatetosevere,refractoryandspecialtypesofpsoriasis.BiologicagentsthathavebeenapprovedformarketingandusedinthetreatmentofpsoriasisinChinainclude7agentsof3majorcategories,namelytumornecrosisfactor⁃αinhibitors,interleukin12/23inhibitorsandinterleukin17Ainhibitors.Howtousebiologicagentsinarational,effectiveandsafewayhasbecomeanissueofgreatconcerninclinicalpractice.Tothisend,expertsinthefieldofdiagnosisandtreatmentofpsoriasisandrelatedfieldsinChinadevelopedthisguidelinebasedonChineseandinternationalresearchdata,clinicalexperience,aswellascharacteristicsofChinesepatientswithpsoriasisafterin⁃depthdiscussions.Thisguidelineprovidesspecificguidanceforcliniciansintermsofapplicationprinciplesandmethodsofmajorbiologicagents,efficacyandsafetyprofiles,patientscreeningandmonitoring,commonproblemsandsolutions,aswellasconsiderationsfortheirapplicationinspecialpopulations.【Keywords】Psoriasis;Biologicagents;Treatment;GuidelinesDOI:10.35541/cjd.20210643生物制剂已经成为银屑病的主要系统用药，在一、本指南的制订方法治疗中重度、难治性及特殊类型银屑病方面发挥积［1⁃2］极而有效的作用。随着我国批准用于银屑病治本指南是在《中国银屑病生物治疗专家共识［1］疗的生物制剂逐渐增多，特别是基于我国人群结核（2019）》基础上进行增补、更新和修订，主要方法病和乙型肝炎患病率较高等现实情况，如何合理、包括：①对原“共识”内容以及拟增补的内容和拟讨有效、安全地使用生物制剂已经成为临床医生极为论的问题由全体专家进行量化评分，确定本指南的关注的问题。为此，中华医学会皮肤性病学分会、内容框架；②对各位专家撰写相应内容拟采用的参中国医师协会皮肤科医师分会、中国中西医结合学考文献由全体专家进行分析评估，确定纳入本指南会皮肤性病专业委员会组织我国银屑病诊疗领域的文献依据；③邀请指南制订方法学领域的专家参专家，并邀请指南制订方法学专家和结核病防治专与本指南的制订工作；④采用Strengthof家参与，在广泛讨论的基础上制订中国银屑病生物RecommendationTaxonomy（SORT）系统对本指南的制剂治疗指南（以下简称“本指南”），供临床参考。推荐意见进行评价，A：该意见或建议基于一致和fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

11034中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12高质量的患者导向证据；B：该意见或建议基于不三、本指南涵盖的生物制剂范围一致或质量有限的以患者为导向的证据；C：该意见或建议基于指南、共识、临床经验、病例研究或疾生物制剂是指通过现代生物技术制备研发、具病导向的证据；推荐意见或建议等级评价过程由有明确靶向性的单克隆抗体或抗体融合蛋白类生2位专家独立完成，若存在不一致的情况，通过共物大分子药物，不包括小分子靶向药物。本指南纳同讨论或者咨询第三方协商解决；⑤指南内容撰写入的生物制剂是截至2021年8月我国批准用于银完成后的最终文本由全体专家投票通过。屑病治疗并已上市应用的生物制剂（表1），包括①肿瘤坏死因子α（TNF⁃α）抑制剂：依那西普二、制订本指南的依据（etanercept）、英夫利西单抗（inflaximab）、阿达木单抗（adalimumab）；②白细胞介素12/23（IL⁃12/23）抑主要依据包括：①各种生物制剂在中国大陆注制剂：乌司奴单抗（ustekinumab）、古塞奇尤单抗册临床研究的数据；②各种生物制剂上市前（国外）（guselkumab）；③白细胞介素17A（IL⁃17A）抑制剂：注册临床研究数据；③国内外银屑病生物制剂临床司库奇尤单抗（secukinumab）、依奇珠单抗应用的真实世界研究数据；④近年国际上发表的生（ixekizumab）。研发中的生物制剂或生物类似物，物治疗指南或专家共识；⑤专家个人临床经验。在国外已上市但在中国大陆尚未上市或尚未获准本指南介绍的各种生物制剂的疗效与安全性用于治疗银屑病的生物制剂，以及尚缺乏中国大陆情况，除依那西普生物类似物外，均源自国外原研研究数据和实际应用经验的生物制剂暂不纳入本产品的数据。指南。表1中国批准上市用于治疗银屑病的生物制剂用药适应证作用靶点及药物名称制剂种类使用方法途径［3⁃7］中国中国以外肿瘤坏死因子α依那西普重组人肿瘤坏死因子皮下25mg每周2次，或50mg成人中重度斑FDA：成人PsO、PsA；4岁以受体-抗体融合蛋白注射每周1～2次块状银屑病上儿童PsOEMA：成人PsO、PsA；6岁以上儿童PsO英夫利西单抗人鼠嵌合单克隆抗体静脉5mg/kg，首次、2周、6周、成人中重度斑FDA/EMA：成人PsO、PsA滴注之后每8周1次块状银屑病日本：成人PsO、PsA、PP、PE阿达木单抗人源性单克隆抗体皮下首次80mg，1周后开始每成人中重度及4FDA：成人PsO、PsA注射2周40mg岁以上儿童重EMA：成人PsO、PsA；4岁以儿童体重15~30kg，每次度斑块状银屑上儿童PsO20mg；≥30kg，每次40mg病日本：成人PsO、PsA、PP白细胞介素12/23、p40乌司奴单抗人源性单克隆抗体皮下45mg，首次及第4周各1次，成人中重度斑FDA/EMA：成人PsO、PsA；注射之后每12周1次；体重>块状银屑病6岁以上儿童PsO100kg者每次90mg日本：成人PsO、PsA白细胞介素23、p19古塞奇尤单抗人源性单克隆抗体皮下100mg，首次和第4周各成人中重度斑FDA/EMA：成人PsO、PsA注射1次，之后每8周1次块状银屑病日本：成人PsO、PsA、PP、PPP、PE白细胞介素17A司库奇尤单抗人源性单克隆抗体皮下300mg，首次、1周、2周、3周成人和体重≥FDA/EMA：成人PsO、PsA；注射及4周各1次，之后每4周50kg的6岁及6岁以上儿童PsO1次。体重≤60kg，可每次以上儿童中重日本：成人PsO、PsA、PP150mg度斑块状银屑儿童（体重≥50kg）剂量为病每次150mg依奇珠单抗人源化单克隆抗体皮下首次160mg，之后第2、4、6、成人中重度斑FDA：成人PsO、PsA；6岁以注射8、10和12周各80mg，后每块状银屑病上儿童PsO4周1次80mgEMA：成人PsO、PsA；6岁以上且体重≥25kg儿童PsO日本：成人PsO、PsA、PP、PE注：PsO：斑块状银屑病；PsA：关节病型银屑病；PP：脓疱型银屑病；PPP：掌跖脓疱病；PE：红皮病型银屑病；FDA：美国食品药品监督管理局；EMA：欧洲药品管理局fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

2中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121035四、各种生物制剂的临床应用疱型和红皮病型银屑病。（2）使用方法：分别于0周、第2周、第6周及以本部分简要介绍各种生物制剂的临床应用情后每隔8周各给予5mg/kg静脉滴注，每次静脉滴注况和主要注意事项，受篇幅所限不详细介绍，在使时间不得低于2h，滴注结束后应继续观察1～2h用生物制剂前应认真阅读产品说明书，以全面了解（推荐强度：A）。若患者在第14周后（即给药4次其适应证、用法、不良反应、禁忌证等详细信息。后、第5次给药前评估）没有满意疗效，不应继续给（一）TNF⁃α抑制剂药（推荐强度：C）。1.依那西普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-（3）疗效概况：我国一项多中心双盲安慰剂对抗体融合蛋白）：照Ⅲ期临床研究显示，129例中重度斑块状银屑病（1）适应证：我国批准依那西普的生物类似物患者治疗10周后57.1%的受试者达PASI90，81%达［9］用于成年人中重度斑块状银屑病的治疗（推荐强PASI75。美国和欧洲的临床研究显示其对斑块［10⁃11］度：A）。美国和欧洲均批准依那西普用于治疗中状银屑病的疗效与我国数据基本一致。一项重度斑块状银屑病和关节病型银屑病，并分别批准多中心双盲安慰剂对照研究显示，英夫利西单抗治用于4岁以上和6岁以上儿童及青少年中重度斑块疗关节病型银屑病效果良好，用药6个月时美国风状银屑病患者。文献中报道的超适应证应用包括湿病学院评分（ACR）20/50/70分别为54%、41%、脓疱型和红皮病型银屑病。27%。（2）使用方法：推荐25mg每周2次或50mg每（4）不良反应：最常见的不良反应包括输液反周1次皮下注射（推荐强度：A）。肥胖或治疗期间应、上呼吸道感染、病毒感染（如流感、疱疹病毒感复发或应答不充分的银屑病患者可考虑增加剂量染）、头痛、鼻窦炎、腹痛、恶心等。一旦发生输液反至50mg每周2次（推荐强度：C）。应需及时判断其严重程度，并采取降低输液速度、（3）疗效概况：国内随机对照试验显示，依那西应用抗组胺药等措施，严重者应立即停止输注，并普生物类似物治疗斑块状银屑病12周，银屑病面给予糖皮质激素等应对措施（推荐强度：C）。对既积与严重度指数（PASI）改善达75%（PASI75）的患往发生过输液反应的患者，再次输注前可给予异丙［8］者比例在41%～76%之间。国外研究显示，每周嗪25mg肌内注射（推荐强度：C）。常见的不良反1次和每周2次给予50mg依那西普改善关节炎效应还包括细菌感染、中性粒细胞减少、过敏性呼吸果类似，但较高剂量对改善皮损更有效。道症状、抑郁、眩晕、感觉异常、结膜炎、心悸、血压（4）不良反应：最常见不良反应是注射局部反异常、胃肠道不适、肝功能异常、银屑病皮疹加重、应，包括轻至中度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，通常关节肌肉疼痛及尿路感染等。少见的严重不良反发生在治疗初期，随后治疗中发生频率降低，平均应包括HBV再激活、充血性心衰、严重感染（含败持续3～5d，无需特殊处理，极个别患者可能需要血症、机会性感染和结核病）、血清病样反应、系统停药并对症处理。其他不良反应包括头痛、眩晕、性红斑狼疮/狼疮样综合征、脱髓鞘性疾病等。皮疹、失眠、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血3.阿达木单抗：淋巴细胞增多、鼻炎、发热、关节肌肉酸痛、困倦、面（1）适应证：我国批准的适应证是需要系统治部肿胀、转氨酶升高等，大部分无需处理。国外报疗的成人中重度斑块状银屑病以及对局部治疗和道最常见不良反应是上呼吸道感染。与其他TNF⁃α光疗反应不佳或不适于该类治疗的4岁及以上儿抑制剂相比，依那西普引起结核和乙型肝炎病毒童与青少年重度斑块状银屑病（推荐强度：A）。美（HBV）再激活的风险较低（推荐强度：C）。国和欧洲均批准阿达木单抗用于治疗中重度斑块2.英夫利西单抗：状银屑病和关节病型银屑病，欧洲还批准用于4岁（1）适应证：我国批准的适应证是需要系统治以上儿童及青少年中重度斑块状银屑病患者。日疗且对环孢素、甲氨蝶呤或光疗、光化学疗法本批准的适应证包括成人斑块状银屑病、关节病型（PUVA）等系统治疗无效、禁忌或不能耐受的成人银屑病和脓疱型银屑病。文献中报告的超适应证中重度斑块状银屑病（推荐强度：A）。美欧等多数应用还包括红皮病型银屑病。国家批准的适应证除中重度斑块状银屑病外还包（2）使用方法：成人首次剂量80mg，自首次给括关节病型银屑病。日本批准的适应证还包括脓药后1周开始每2周皮下注射40mg（推荐强度：fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

31036中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12［18］A）。治疗16周未出现满意疗效时应慎重考虑是否无效则考虑停止给药（推荐强度：A）。继续治疗（推荐强度：C）。对于治疗超过16周而疗（3）疗效概况：我国多中心双盲安慰剂对照效不满意的患者，可通过增加给药频率至每周Ⅲ期临床研究显示，对于中重度斑块状银屑病，40mg来获益（推荐强度：A）。PASI75和PASI90在治疗第12周时分别为82.5%和（3）疗效概况：国内一项针对中重度斑块状银66.9%，治疗第28周时分别达到91.5%和80.4%。屑病的随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究显示，阿美国和欧洲的临床研究显示，PASI75和PASI90在达木单抗治疗12周时77.8%的患者达到PASI75的治疗第12周时分别为67.1%和41.6%，在治疗第［12］疗效。国外一项Ⅲ期临床研究显示，治疗16周28周时分别为71.2%和49.2%，治疗5年后维持在时71%的中重度斑块状银屑病患者达到63.4%和57.6%。一项针对12～17岁中重度斑块状［13］PASI75。随后的开放性研究表明，对于初始达到银屑病患者的临床研究结果显示，在治疗第12周［14］PASI75的患者，维持治疗3年疗效稳定。国外一时，PASI75和PASI90分别为80.6%和61.1%。另一项针对儿童（4～<18岁）中重度斑块状银屑病的随项关于6～11岁中重度斑块状银屑病患者的临床机双盲Ⅲ期临床研究显示，治疗16周时58%的患研究结果显示，PASI75、PASI90、PASI100在治疗第［15］儿达到PASI75。研究显示，阿达木单抗治疗关12周时分别为84.1%、63.6%和34.1%，第28周时分［19］节病型银屑病也有显著疗效，治疗24周时ACR20/别为92.9%、81.0%和38.1%。国外的多中心双盲［16⁃17］50/70分别为57%、39%、23%。安慰剂对照研究显示，乌司奴单抗治疗关节病型银（4）不良反应：最常见的不良反应是感染（如鼻屑病效果良好，45mg用药24周时，ACR20/50/70分咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎）、注射部位反应（红别为42%、25%和12%。斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀）、头痛和骨骼肌肉疼（4）不良反应：最常见不良反应有鼻咽炎和头痛，其他常见不良反应还包括全身性感染及其他系痛，其中大多数为轻度。常见不良反应还包括上呼统感染、皮肤肿瘤、超敏反应、白细胞增多症、电解吸道感染、鼻窦炎、头晕、口咽疼痛、腹泻、恶心、呕质紊乱、抑郁焦虑、失眠、感觉异常、视觉损害、结膜吐、皮肤瘙痒、背痛、肌痛、关节痛、疲乏、注射部位炎、眩晕、心动过速、胃肠道症状、银屑病皮疹加重、红斑疼痛等。少见不良反应有蜂窝织炎、带状疱高血压、肌痉挛、代谢异常等。常见实验室检查异疹、超敏反应等。罕见严重不良反应有严重超敏反常包括凝血异常、自身抗体阳性等。少见的严重不应（包括速发过敏反应、血管性水肿）、嗜酸性粒细良反应包括致死性感染、心衰、恶性肿瘤、乙型肝炎胞性肺炎、剥脱性皮炎、红皮病型银屑病等。复发等。2.古塞奇尤单抗：（二）IL⁃12/23抑制剂（1）适应证：我国批准的适应证是适合系统性包括IL⁃12/23（P40亚单位）抑制剂乌司奴单抗治疗的中重度斑块状银屑病成人患者（推荐强度：和IL⁃23（P19亚单位）抑制剂古塞奇尤单抗。A）。美国及欧洲批准的适应证包括成人斑块状和1.乌司奴单抗：关节病型银屑病。日本批准的适应证除斑块状和（1）适应证：我国批准的适应证为对环孢素、甲关节病型银屑病外，还有脓疱型银屑病（包括掌跖氨蝶呤或PUVA等系统性治疗不应答、有禁忌或无脓疱病）、红皮病型银屑病。法耐受的成人中重度斑块状银屑病（推荐强度：（2）使用方法：推荐剂量为第0周和第4周时A）。欧洲和美国批准的适应证包括成人斑块状银100mg皮下注射，之后每8周接受1次相同剂量维屑病和关节病型银屑病，以及6～17岁儿童和青少持治疗（推荐强度：A）。治疗16周后疗效不满意的年中重度斑块状银屑病。日本批准的适应证为成患者应考虑停药（推荐强度：C）。人斑块状银屑病和关节病型银屑病。（3）疗效概况：国外多项随机对照研究评估了（2）使用方法：分别在第0周、第4周及以后每古塞奇尤单抗对中重度斑块状银屑病患者的有效隔12周给予45mg皮下注射。体重＞100kg的患性及安全性，其中两项主要研究显示，治疗16周，者，建议每次剂量为90mg（推荐强度：A）。若患者接受古塞奇尤单抗治疗达到PASI90的比例在第28周（即给药3次后、第4次给药前评估）疗效（70.0%）分别高于阿达木单抗（46.8%）和安慰剂不满意，应考虑调整剂量至90mg；如应答仍不充（2.4%）；连续使用古塞奇尤单抗维持治疗48周，受分，可调整治疗间隔至每8周给药1次，如仍持续试者达到PASI90的比例为76.3%，随访至156周，fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

4中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121037［20⁃22］PASI90的应答率保持不变。也有研究提示，古司库奇尤单抗对外周关节病变、附着点炎、指趾塞奇尤单抗对活动性关节病型银屑病安全有效，包炎和中轴病变均有良好的疗效，300mg剂量用药［23⁃24］括对TNF⁃α抑制剂反应不足的病例。中国银24周时ACR20/50/70分别为54%、35%和20%。屑病患者使用古塞奇尤单抗的真实世界数据显示，（4）不良反应：最常见不良反应是上呼吸道感治疗第4周时起效，至16周时PASI90/100应答率分染（如鼻咽炎、鼻炎），常见不良反应包括口腔疱疹、别达到88.6%及45.5%，皮损及甲损害的改善均优流涕、腹泻，偶见不良反应为口腔念珠菌病、足癣、［25］于欧美报告的数据，且安全性良好。外耳炎、下呼吸道感染、中性粒细胞减少症、结膜（4）不良反应：最常见的不良反应是上呼吸道炎、炎症性肠病、荨麻疹，罕见不良反应为严重过敏感染，常见不良反应包括头痛、腹泻、关节痛、注射反应、剥脱性皮炎。患有活动性炎症性肠病（如克部位红斑、转氨酶升高，偶见胃肠炎、单纯疱疹病毒罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者应慎用（推荐强度：感染、癣菌感染、荨麻疹、注射部位疼痛、中性粒细C）。胞计数降低等。罕见严重不良反应有严重超敏反2.依奇珠单抗：应（包括速发过敏反应），部分严重超敏反应发生在（1）适应证：我国批准的适应证为适合系统治治疗几天后，包括荨麻疹和呼吸困难。疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者（推荐强（三）IL⁃17A抑制剂度：A）。美国批准的适应证包括成人中重度斑块1.司库奇尤单抗：状银屑病、关节病型银屑病以及6～18岁中重度斑（1）适应证：我国批准司库奇尤单抗用于治疗块状银屑病患者，欧洲批准的适应证包括成人中重符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块状银屑病度斑块状银屑病、关节病型银屑病以及6岁以上且成人及体重≥50kg的6岁及以上儿童患者（推荐体重≥25kg的儿童和青少年中重度斑块状银屑病强度：A）。在欧美获批的适应证除中重度斑块状患者。日本批准的适应证包括成人中重度斑块状银屑病外还包括关节病型银屑病。日本批准的适银屑病、关节病型银屑病、脓疱型银屑病和红皮病应证包括成人中重度斑块状银屑病、关节病型银屑型银屑病。病和脓疱型银屑病。（2）使用方法：成人推荐剂量为在第0周皮下（2）使用方法：成人每次300mg，分别在第0、注射160mg，之后分别在第2、4、6、8、10和12周各1、2、3、4周皮下注射，随后维持该剂量每4周给药注射80mg，然后维持剂量为80mg每4周1次（推1次（推荐强度：A）。既往研究显示，部分患者每次荐强度：A）。150mg即可获得满意疗效，因此对于体重低于（3）疗效概况：研究显示，依奇珠单抗治疗1周，60kg的患者可尝试使用150mg剂量（推荐强度：皮损平均改善程度>30%；治疗2周，平均PASI降C）。低>50％，23%的患者达PASI75，达到PASI50的中（3）疗效概况：一项为期52周、以中国中重度位时间约为2周。一项安慰剂对照随机双盲试验斑块状银屑病患者为主的Ⅲ期临床研究显示，接受显示，治疗12周时，PASI75、PASI90和PASI100分司库奇尤单抗每次300mg和150mg治疗的患者在别为90%、71%和41%；维持治疗至60周时，86%～［29］治疗12周时显示出良好疗效，其疗效持续稳定，88%的患者可以维持PASI75。另外一项在日本52周时300mg和150mg两组PASI75应答率分别人群中的Ⅲ期多中心随机、长期开放性研究显示，为95.4％和85%，PASI90为82.1％和66.7%，78例中度至重度斑块状银屑病患者经过依奇珠单［26］PASI100为42.1%和31.5%。国内一项真实世界抗治疗16周后，达PASI75、PASI90、PASI100的患［30］研究显示，接受司库奇尤单抗300mg治疗的81例者比例分别为97%、87%和40%。国外的多中心患者，16周时达到PASI75、PASI90和PASI100的比双盲对照研究显示，依奇珠单抗治疗关节病型银屑［27］例分别为95.1%、90.1%和64.2%。国内另有报道病效果良好，用药24周时ACR20/50/70分别为59例中重度斑块状银屑病患者接受司库奇尤单抗58%、40%和23%。每次300mg治疗，24周后PASI75、PASI90和（4）不良反应：最常见的不良反应有注射部位PASI100分别为91.5%、86.4%和79.9%，该研究同反应（红斑、肿胀、疼痛）和上呼吸道感染（鼻咽炎），时还提示既往未接受过生物制剂治疗的患者应答常见不良反应包括口咽痛、恶心、皮肤黏膜真菌感［28］率更高。国外关于关节病型银屑病的研究显示，染、单纯疱疹，少见不良反应有流感、口腔念珠菌fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

51038中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12病、结膜炎、蜂窝织炎、中性粒细胞减少症、血小板荐强度：C）。对于易发生过敏和有发生结缔组织减少症、血管性水肿、荨麻疹、湿疹，罕见严重不良病高风险的患者，尽量选择完全人源性制剂，包括反应有超敏反应，包括速发性过敏反应、血管性水阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、古塞奇尤肿、迟发严重过敏反应等。患有活动性炎症性肠病单抗以及依那西普或其生物类似物（推荐强度：（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者应慎用（推荐C）。对于有系统性真菌感染、炎症性肠病病史或［31］强度：C）。家族史者，建议尽量不选用IL⁃17A抑制剂（推荐强度：C）。五、生物制剂的应用原则和推荐意见（二）疗效评估生物制剂治疗过程中需对患者的疗效和安全生物制剂主要用于中重度、难治性及特殊类型性等情况进行持续评估。医生评价治疗反应时应银屑病患者，建议：①中重度斑块状银屑病，特别是考虑病情改善程度，治疗目标，患者的生理、心理影传统治疗无效、失效或无法耐受时，或者疾病严重响和社会功能，继续治疗的益处和风险，患者的愿影响患者的生活质量，应考虑使用生物制剂；②各望和依从性等。鉴于生物制剂的疗效优于以往的种生物制剂目前在我国正式获批的适应证仅为斑传统治疗方法，因此建议以皮损完全清除块状银屑病，但美国、欧洲和日本均已批准用于关（PASI100）或PASI90、研究者总体评分0/1作为达节病型银屑病的治疗，考虑到关节损害如不能及时到满意疗效的指标（简称达标），而最低疗效标准则有效控制，可能对患者健康带来重大影响，因此建应达到PASI50或生活质量改善（如皮肤病生活质［32］议对于关节症状明确的关节病型银屑病，经缓解病量指数改善≥4分或情绪低落缓解）（推荐强度：情的抗风湿药物治疗不能有效控制，或累及脊柱、C）。骶髂关节者，可积极考虑应用生物制剂；③脓疱型（三）维持治疗与停药时机银屑病和红皮病型银屑病在我国尚未被批准为生银屑病是反复发作性疾病，多数生物制剂治疗物制剂治疗的适应证，但国内外均有临床应用的报方案有诱导治疗和维持治疗两个阶段，且长期维持告且疗效及安全性良好，如需使用生物制剂，可参治疗对患者生活质量的改善优于间断治疗。根据考国外批准的适应证并根据患者的具体情况综合我国国情，综合考虑治疗需求、安全性和经济承受评估（推荐强度：C）。能力，建议：①治疗效果达标并保持6个月以上时治疗开始前应慎重权衡利弊，严格筛选适应可以停药，也可开始减量维持治疗，即通过减少单证，充分考虑患者的可能不良反应风险和经济因素次剂量（减少20%～50%）或延长用药间隔来实现；（包括医疗保险因素），同患者或其监护人进行充分②对于既往病史中病情与季节变化明显相关的患沟通且取得知情同意。对于超适应证应用者还应者，停药或减量的时机应尽量避开其病情易加重的对其可能的获益与风险给予具体说明。医生和患季节；③对于重症、顽固和发作频繁的病例，特别是者还需要在药物使用方式、监测和随访等方面达成伴有关节损害、对患者生活质量影响严重者，尽可一致意见（推荐强度：C）。能进行长期维持治疗（推荐强度：C）。（一）治疗选择停药后应注意观察病情变化，疾病复发时可酌选择生物制剂需考虑银屑病病情和关节受累情给予外用药物、紫外线光疗或传统系统药物治情况，并对治疗目标、疾病对患者的影响和患者年疗，病情需要时可重启生物制剂治疗。重启生物制龄、体重、合并症、生育计划以及患者对用药途径和剂的用药方法建议如下：①病情较重的患者通常需频率的偏好、依从性等因素综合考虑。对于斑块状要与初次治疗同样的负荷剂量重新诱导［依那西普银屑病，IL⁃17A抑制剂、IL⁃12/23抑制剂或TNF⁃α（无负荷剂量）除外］；②英夫利西单抗进行重新诱抑制剂均可选择，而对于关节病型银屑病则优先推导可能会有更高的过敏发生率，故不推荐再次进行荐TNF⁃α抑制剂，也可选用IL⁃17A抑制剂或IL⁃12/诱导治疗，可按照维持治疗方案再次给药；③复发23抑制剂（推荐强度：C）。病情较轻的患者如愿意继续应用生物制剂，也可采从安全性考虑，对于有罹患结核病、乙型肝炎、用维持治疗方案（推荐强度：C）。心衰的高风险因素或有既往病史者，IL⁃17A抑制剂出现药物相关严重不良反应如包括活动性结和IL⁃12/23抑制剂的安全性优于TNF⁃α抑制剂（推核病在内的严重感染、心衰、肿瘤、脱髓鞘疾病、狼fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

6中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121039［32］疮样综合征等时应立即停药，并进行相应处理（二）联合紫外线光疗（推荐强度：C）。生物制剂与光疗联合治疗中重度银屑病的疗［38⁃39］效优于单一疗法（推荐强度：B）。既往文献表六、生物制剂用药前的筛查与治疗过程中的明，依那西普、阿达木单抗以及乌司奴单抗等与窄监测谱中波紫外线的联合应用可以进一步提高疗效，且显现出良好的耐受性，短期内很少涉及安全性问［40⁃43］进行生物制剂治疗之前要对患者的健康状况题。然而这种联合治疗的长期安全性，特别是进行充分评估，重点关注有无感染、恶性肿瘤等疾与皮肤癌发生风险相关的安全性尚未得到充分研病，拟应用TNF⁃α抑制剂者还应注意有无心功能不究。鉴于对于多数患者这种联合的必要性不大，且全，拟应用IL⁃17A抑制剂者还应注意有无炎症性不能完全除外同时应用TNF⁃α抑制剂等生物制剂［33⁃34］肠病（推荐强度：A）。和紫外线疗法有增加皮肤恶性肿瘤的风险，因此不治疗过程中也要进行动态随访观察，以确保患推荐将生物制剂联合紫外线光疗作为常规的长期［39］者的安全，如应注意监测皮肤癌（NMSC）的发生，特治疗方案（推荐强度：C）。别是应用TNF⁃α抑制剂者及高危患者（曾患皮肤恶（三）联合传统系统药物［35］性肿瘤及接受长期光疗）。出现异常检查结果时生物制剂联合传统系统药物治疗（如甲氨蝶呤要进行综合分析，必要时请相关学科进行全面评或阿维A）可以提高疗效，优化风险效益，降低免疫［40］估，以决定是否可以应用生物制剂或需采取何种应原性，有利于疾病的长期管理（推荐强度：A）。对措施。不同生物制剂用药前和治疗过程中需要生物制剂特别是TNF⁃α抑制剂和甲氨蝶呤进行的辅助检查项目见表2。（5～15mg/周）联合治疗目前被广泛使用，其中依［41］那西普联合甲氨蝶呤可提高疗效，英夫利西单抗七、生物制剂与其他治疗方法的联合应用联合甲氨蝶呤可提高疗效并减少抗药物抗体的产［42⁃44］生。虽然部分病例报告显示生物制剂和环孢生物制剂对大部分银屑病患者疗效显著，但仍素联合使用可能提高疗效，但鉴于环孢素能进一步有少数患者通过单一生物制剂治疗或在某一阶段抑制免疫功能状态，从而增加严重感染或恶性肿瘤［7，45⁃46］无法获得满意的效果，需要联合其他治疗方法。等不良事件的发生风险，因此一般不推荐（推（一）联合外用药物荐强度：C）。生物制剂单一治疗并不总能使患者皮损完全（四）不同生物制剂的联合应用清除，治疗初期联合外用药物可以更快改善病情，目前对两种生物制剂联合治疗银屑病的有效治疗过程中部分皮损顽固或反复时也可联合外用性和安全性尚缺乏系统性评价，仅少数病例报告或药物。临床研究表明，生物制剂可以联合外用糖皮病例系列分析报道了不同生物制剂联合治疗难治［47⁃48］质激素或维生素D3衍生物，以提高疗效，缩短生物性银屑病患者。由于不同生物制剂联合使用［37］制剂应答时间（推荐强度：A）。理论上可能增加潜在严重感染或恶性肿瘤的风险，表2银屑病患者采用生物制剂治疗前和治疗过程中建议检查的项目［30⁃31，36］检查项目用药前用药过程中血常规和肝功能√依那西普、阿达木单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗第4、12周及以后每3～6个月1次；英夫利西单抗、乌司奴单抗每次注射前肾功能（肌酐）√HBV、HCV血清学检测√肝功能异常（ALT、AST升高）或接触高危人群需每1～3个月监测1次HIV血清学检测√a尿妊娠试验√依症状不定期监测bANA及抗dsDNA抗体√治疗期间出现狼疮相关症状或体征的患者检查PPD或IGRA√肿瘤坏死因子α抑制剂每半年1次，其他生物制剂每年1次胸部X线或CT检查√高危患者每半年1次，其他患者每年1次ab注：育龄期女性检查；应用肿瘤坏死因子α抑制剂者可检测，非必须；HBV：乙型肝炎病毒；HCV：丙型肝炎病毒；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；ANA：抗核抗体；dsDNA：双链DNA；PPD：结核菌素纯蛋白衍生物试验；IGRA：干扰素γ释放试验，包括T⁃spot、QuantiferonGoldfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

71040中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12因此不推荐将生物制剂的联合使用作为银屑病的患者的病情允许，在原生物制剂停用后3～4个半衰［40］常规治疗选择（推荐强度：C）。期启用新的生物制剂则更加稳妥。由于安全性原因而更换生物制剂则需要一定的洗脱期（4个半衰［3⁃5，7，33］八、生物制剂治疗失败及疗效衰减现象与对策期），直到安全性参数恢复正常或稳定为止（推荐强度：C）。患者在开始新的生物制剂治疗生物制剂治疗过程中的疗效衰减实质是一种时，先使用推荐的诱导剂量，然后进行维持剂量给继发性治疗失败。生物制剂的治疗失败通常分为药（推荐强度：C）。常用生物制剂的半衰期为：依原发性治疗失败和继发性治疗失败，前者是指按推那西普3.5d，英夫利西单抗10d，阿达木单抗14d，荐剂量、疗程首次应用该生物制剂在疗效评估点内乌司奴单抗21d，司库奇尤单抗27d，依奇珠单抗［49］未达到临床应答标准（PASI50）；后者则是指用于13d，古塞奇尤单抗18d。生物制剂转换为传统治银屑病的生物制剂在治疗初期显示良好疗效，随后疗方法时，无需洗脱期（推荐强度：C）。治疗过程中出现疗效衰减，无法维持治疗目标，医［49］生和患者认为疗效不充分。九、特殊人群生物制剂的应用生物制剂疗效衰减现象产生的原因和机制包括产生抗药物抗体、给药剂量不足、患者对生物制（一）妊娠期与哺乳期患者剂的敏感性降低等。针对生物制剂的疗效衰减，可生物制剂作为妊娠期斑块状银屑病的三线治［3⁃5，7，33］采取以下应对措施：①联合免疫抑制剂如甲疗，对于病情严重或不稳定病例，为维持母婴健康，氨蝶呤以提高疗效并降低抗药物抗体的产生；②增在患者充分知情同意下可考虑使用。目前已经在加生物制剂的药物剂量或缩短用药间隔；③转换为中国上市的生物制剂，除依奇珠单抗和古塞奇尤单其他生物制剂；④转换为传统治疗方法（推荐强度：抗尚没有数据外，其他药物美国FDA的妊娠期安C）。全性评级均为B级。到目前为止，关于在计划怀关于生物制剂的转换，要把握慎重、科学、合理孕、怀孕或哺乳期的银屑病患者中使用生物制剂的的原则，充分考虑患者需求、药物的疗效和安全性、安全信息仍然有限，但在动物实验或接受生物制剂生活质量评估及其他因素（给药间隔方案、给药途治疗患者的后代中很少有生殖毒性或致畸的报径及费用等）。建议：①慎重转换：只有当一种生物告。TNF⁃α抑制剂是计划怀孕、孕期或哺乳期安全制剂的疗效不能使患者达到满意的生活质量或发性研究最多的生物制剂（推荐强度：C）。生不良反应判断为不能继续使用时才是进行转换对于计划妊娠的妇女建议停用生物制剂，推荐［50］的时机，不应轻易放弃一个有效且患者能耐受的生怀孕前的停药时间为至少5个半衰期（推荐强物制剂；②科学转换：一种生物制剂发生疗效衰减度：C），或遵循各自产品说明书规定的洗脱时间：并不排除对其他相同靶分子抑制剂仍有满意效果，依那西普3周、阿达木单抗5个月、英夫利西单抗但也不是所有转换都能提高疗效；与抗药物抗体相6个月、司库奇尤单抗20周、乌司奴单抗15周、依关的疗效衰减，可转换为靶分子相同或不同的药奇珠单抗10周、古塞奇尤单抗12周（推荐强度：物，而对于原发性治疗失败则应转换为不同靶分子A）。的生物制剂；需要注意，选择转换生物制剂的种类从婴儿疫苗接种的角度，英夫利西单抗和阿与其作用靶点的上下游关系以及上市的先后顺序达木单抗最晚应在妊娠第20周停止，如果继续应无关；生物类似物与其原研产品的分子结构、靶抗用，建议在婴儿出生后的前6个月内不应使用活疫原和结合表位都是一致的，不能作为发生疗效衰减苗接种。鉴于依那西普的结构特性最多可使用到［51］时相互转换的选择；③合理转换：停止一种生物制妊娠30～32周（推荐强度：C）。针对孕期使用司剂到开始应用另一种生物制剂的间隔时间目前尚库奇尤单抗和乌司奴单抗的临床数据有限，动物实无一致的意见，取决于患者疾病严重程度、先前所验研究未显示两种药物对怀孕、胚胎/胎儿发育、分用的制剂种类、对治疗的反应和合并症等，应在综娩或出生后发育的直接或间接有害影响。古塞奇合评估后确定。由于疗效衰减而更换生物制剂通尤单抗和依奇珠单抗在妊娠期研究数据极少，故其［52］常不需要洗脱期，原生物制剂按方案需要再次用药安全性尚不确定。的时间就是转换新的生物制剂启用的时间。如果现有数据表明，使用阿达木单抗、英夫利西单fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

8中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121041抗或依那西普的哺乳期女性乳汁中的药物浓度非重25～50kg者，在第0周皮下注射80mg，以后每常低，这为在哺乳期继续使用这些药物治疗提供了4周注射1次，每次40mg；体重<25kg者，在第0周［51］基础（推荐强度：C）。皮下注射40mg，以后每4周注射1次，每次20mg（二）儿童（推荐强度：C）。国内使用生物制剂治疗儿童银屑病的临床数6.其他生物制剂：迄今国内外均未批准英夫利据有限，除阿达木单抗和司库奇尤单抗在我国获批西单抗和古塞奇尤单抗用于18岁以下儿童和青少用于治疗儿童银屑病外，其余生物制剂在儿童的应年银屑病患者，尽管有少量文献报告成功治疗儿童用主要参考美国或欧洲的推荐意见。重症银屑病，但应非常慎重，尽量按国内外批准的1.依那西普：2009年欧洲批准用于治疗6岁以适用年龄选择。上对传统系统治疗反应不佳的儿童重症斑块状银（三）结核病患者［53］屑病，2016年美国批准用于治疗4～17岁儿童中我国是全球第二大结核病高负担国家，银屑病［54］重度银屑病。用药剂量为每周皮下注射0.8mg/kg患者有可能合并不同的结核病状态。活动性结核（最高不超过50mg）（推荐强度：C）。文献报道使病包括病原学阳性肺结核、病原学阴性肺结核以及用依那西普治疗银屑病患者的最小年龄为22个肺外结核病。痰涂片1次“++”或2次“+”以上，或［55］月。结核分枝杆菌培养阳性即可诊断为细菌学阳性肺2.阿达木单抗：2015年欧洲批准阿达木单抗结核。细菌学阴性肺结核为肺内具有活动性结核作为4岁以上重症斑块状银屑病患儿的一线治病灶，但3次痰涂片及1次培养为阴性。活动性肺疗。2020年阿达木单抗（修美乐）成为我国首个获外结核病有相应的肺外表现，其余诊断依据基本同批用于治疗4～18岁儿童及青少年银屑病的生物病原学阴性肺结核。非活动性结核病指患者结核制剂。儿童给药剂量：体重15～30kg的患儿每次剂病变稳定，影像学表现以增殖、纤维索条、钙化为量均为20mg，≥30kg的患儿每次剂量均为40mg主，无结核病中毒症状。结核潜伏感染指感染了结（推荐强度：B）。核分枝杆菌，但没有结核病的临床表现，也没有细3.乌司奴单抗：2015年美国、2017年欧洲批准菌学或影像学结核病的证据，机体持续存在对结核用于12岁以上对其他系统性治疗或光疗法反应不抗原刺激的免疫应答的一种状态。结核再激活是佳的青少年重度斑块状银屑病，且均于2020年批指原发感染过程中肺内遗留下的潜在性病灶重新准扩大年龄限制为6岁以上儿童。给药剂量依体复燃或结核杆菌再次感染所引起的现象。重调整：体重<60kg者每次0.75mg/kg，60～100kg已有许多使用TNF⁃α抑制剂的患者发生结核［56］者每次45mg，>100kg者每次90mg，首次用药后感染或再激活的报道，包括肺结核、肺外结核或于第4周及此后每隔12周给予相同剂量维持（推荐血行播散性结核病。尽管TNF⁃α抑制剂之外的其强度：C）。他生物制剂导致结核分枝杆菌再激活的风险很低，4.司库奇尤单抗：2020年欧洲、2021年美国批但仍建议对准备接受所有生物制剂治疗的银屑病准用于治疗6岁及以上符合全身治疗和光疗指征患者均进行结核病筛查和评估。主要筛查内容包的儿童中重度斑块状银屑病，用药剂量为：体重括：①详细询问病史，包括结核病史、治疗史、接50kg以下者每次75mg（无低体重限制），≥50kg触史以及接种卡介苗等情况，并评估其危险因者推荐起始剂量为每次150mg（后续可依病情需要素；②进行包括胸部X线或CT检查、结核菌素纯蛋增加维持剂量至300mg），分别在第0、1、2、3、4周白衍生物（PPD）试验或干扰素γ释放试验（IGRA，皮下注射，随后每隔4周给予相同剂量维持。我国包括T⁃spot、QuantiferonGold等方法），以明确有无于2021年8月批准司库奇尤单抗用于6岁及以上活动性结核病、非活动性结核病或结核潜伏感染且体重≥50kg的儿童中重度斑块状银屑病患者（推荐强度：C）。结核病筛查及处置流程见图1。（推荐强度：B）。活动性结核病患者禁用生物制剂。对于非活5.依奇珠单抗：美国和欧洲均批准依奇珠单抗动性结核病和结核潜伏感染患者，应慎用生物制用于治疗6岁及以上儿童和青少年中重度斑块状剂，如需要使用，则应在治疗前先给予预防性抗结银屑病。推荐剂量为：体重>50kg者，在第0周皮核治疗。各个国家制订的预防性抗结核治疗方案下注射160mg，以后每4周注射1次，每次80mg；体不尽一致，2020年最新发布的中国结核病预防控fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

91042中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12［57］制工作技术规范中提出了以下方案供参考：①异接受司库奇尤单抗治疗的伴结核潜伏感染的银屑烟肼单药治疗，成人剂量为300mg/d，儿童剂量为病患者，其中17例未接受预防性抗结核治疗，观察-1-1［60］10mg·kg·d，最大剂量≤300mg/d，连续治疗6～268周，所有患者均未发现结核再激活情况。这9个月；②利福平单药治疗，体重<50kg的成人剂些都提示，非TNF⁃α抑制剂类生物制剂在结核潜伏量为450mg/d，≥50kg为600mg/d；儿童剂量为感染人群中应用的安全性更高（推荐强度：B）。-1-110mg·kg·d，最大剂量≤450mg/d，连续治疗4个尽管如此，使用生物制剂特别是TNF⁃α抑制剂月；③异烟肼联合利福平，剂量均同上，连续治疗过程中发生结核病的可能性仍然存在，因此应严密3个月；④异烟肼联合利福喷丁，异烟肼成人剂量监测患者活动性结核相关的症状、体征及辅助检查为300mg/次，儿童为每次10mg/kg，最大剂量≤指标变化。对于非活动性结核病和结核潜伏感染300mg/次；利福喷丁剂量为体重<50kg的成人患者，经预防性抗结核治疗后启用生物制剂者，建450mg/次，≥50kg的600mg/次；儿童（>5岁）剂量议在使用生物制剂后第3、6个月复查胸部X线/为每次10mg/kg，最大剂量≤450mg/次，两种药物CT、PPD/IGRA，之后每6个月复查1次，直到停药后用药频率均为每周2次，连续治疗3个月。由于我3个月。对于使用TNF⁃α抑制剂的患者以及具有高［61］国结核病患者众多，且耐药结核病的比例较高，因危因素的人群，建议适当增加随访频率，并且告此推荐联合治疗方案。接受预防性抗结核治疗至知患者在使用生物制剂治疗期间或治疗以后，若出少4周后可开始使用生物制剂（推荐强度：C）。现活动性结核病症状如持续性咳嗽、体重减轻和低由于抗结核药物有一定的不良反应（包括恶热等，应寻求医学指导（推荐强度：C）。心、呕吐、药物性肝损害、药物过敏等）发生率，且部（四）HBV感染者分较严重，因此建议患者在使用抗结核药物前进行我国属于HBV感染高发地区，应重视生物制血尿常规、肝肾功能检查，并在用药后第2周和第剂治疗后导致HBV再激活，并由此引发肝损害甚4周复查，此后每4周复查1次，以保证用药安全至肝衰竭而致死的风险。HBV再激活通常定义为（推荐强度：C）。HBV⁃DNA水平升高100倍或HBV⁃DNA阴性转阳已有多项临床试验和真实世界研究证实，预防性。将诱发HBV再激活风险发生率<1%、1%～性抗结核治疗可以显著降低应用生物制剂引起结10%和>10%分别界定为低、中和高风险，多数研核再激活的风险。也有较多的研究证明，合并结核究提示，各种生物制剂均处在中高风险水平，因此潜伏感染的患者无论接受还是未接受预防性抗结无论选择何种生物制剂，均应常规筛查血清HBV核治疗，应用IL⁃17A抑制剂及IL⁃23抑制剂均未发抗原抗体（俗称乙肝两对半），必要时需检测血中［58⁃59］现结核再激活现象。我国一项研究观察了20例HBV⁃DNA拷贝数。通常根据HBsAg结果分为两种拟行生物制剂治疗的银屑病患者结核筛查（结核相关病史、胸部X线/CT、PPD/IGRA）阳性阴性活动性结核非活动性结核结核潜伏感染预防性治疗4周后禁用生物制剂，并转预防性抗结核治疗可开始生物制剂治疗诊至专科医院治疗图1拟行生物制剂治疗的银屑病患者结核病筛查及处置流程PPD：结核菌素纯蛋白衍生物试验；IGRA：干扰素γ释放试验，包括T⁃spot、QuantiferonGoldfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

10中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121043［62］情况：①HBsAg阴性：包括全部抗原抗体阴性，或瘤发生、复发、转移的风险。恶性肿瘤并非生物制HBsAb阳性（伴或不伴HBcAb阳性）时，均可接受剂治疗的绝对禁忌，但需进行肿瘤筛查及对已有肿生物制剂治疗；仅HBcAb阳性时需检测HBV⁃瘤进行严密监测，充分评估患者的风险及获益，必［7，64⁃65］DNA，如阴性可接受生物制剂治疗，阳性需按照要时联合肿瘤相关科室进行多学科共同诊治HBsAg阳性情况处理；②HBsAg阳性：提示存在慢（推荐强度：A）。对于合并恶性肿瘤的银屑病患性HBV感染，需结合HBV⁃DNA检测结果进行分者，如果已行肿瘤根治手术或治疗5年以上，确定析，如HBV⁃DNA定量阳性并伴有肝功能异常，或拷没有复发或转移的情况下可进行生物制剂治疗；尚5贝数大于10/ml，提示为活动性感染，不推荐使用未满5年者，可在肿瘤相关专科医生的充分评估4生物制剂；如HBV⁃DNA定量小于10/ml拷贝数，且后，权衡病情利弊谨慎使用生物制（推荐强度：肝功能正常，提示为非活动性感染，应咨询相关专C）。对于合并恶性肿瘤，未接受治疗或正在接受科医生建议，根据患者病毒复制水平、风险及获益治疗的患者，不建议使用生物制剂治疗，如患者银综合考虑是否使用生物制剂，必要时在生物制剂治屑病病情严重且使用生物制剂意愿强烈时，应当在疗前1～2周及治疗后6～12个月联合抗HBV治肿瘤相关专科医师充分评估认为可使用生物制剂［63］疗。对于HBsAg阳性及仅HBcAb阳性者接受生的前提下谨慎使用，但治疗上应当以恶性肿瘤为优物制剂治疗后应每1～3个月监测1次肝功能、HBV先考虑（推荐强度：C）。银屑病合并恶性肿瘤或癌抗原抗体及HBV⁃DNA，以及时发现HBV再激活。前病变的患者使用生物制剂治疗期间，应当密切随一旦发现HBV再激活则按HBV活动性感染处理访肿瘤有无复发、进展（推荐强度：C）。对于既往（推荐强度：C）。拟用生物制剂患者的HBV感染筛有过长期光疗史或生物制剂治疗期间需联合光疗查及处置流程见图2。的患者，需严密监测皮肤癌的发生；当生物制剂联（五）恶性肿瘤患者合其他免疫抑制剂治疗时，需密切监测、评估患者［66⁃69］生物制剂具有靶向免疫抑制作用，理论上有导肿瘤发生及复发情况（推荐强度：C）。致肿瘤进展的潜在可能，但目前的国内外研究均无（六）生物制剂与疫苗接种明确证据表明生物制剂治疗银屑病会增加恶性肿银屑病患者在生物制剂治疗过程中，同时接种拟行生物制剂治疗的银屑病患者HBsAg阳性HBsAg阴性HBsAb阳性伴或HBV各项仅HBcAb阳性不伴HBcAb阳性均为阴性HBV⁃DNA及肝功能检查HBV⁃DNA定量阳性伴肝功能异常，HBV⁃DNA定量小于104/ml，均无异常或拷贝数大于105/ml且肝功能正常活动性感染非活动性感染禁用生物制剂，转诊专科医生评估，必要时在生物制剂治疗前1~可开始生物制剂治疗至专科医院治疗2周及治疗后6~12个月联合抗HBV治疗图2拟行生物制剂治疗的银屑病患者乙型肝炎病毒（HBV）感染筛查及处置流程fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

111044中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12灭活疫苗或重组疫苗不增加安全性方面的风险，但管专家们进行了广泛的意见征询和讨论，但仍有可可能影响免疫效果。接种活疫苗理论上有造成病能存在不全面之处。本指南所提供的建议、观点和毒播散的风险，应十分慎重。对于接种活疫苗前后方法并非强制性意见，与本指南不一致的做法并不需要停用生物制剂的时间目前意见尚不一致，有专意味着错误或不当。银屑病生物制剂的发展迅速，家建议在接种活疫苗前后都应停止使用生物制剂随着临床经验的不断积累和新生物制剂的不断涌［3］至少2～3个半衰期（推荐强度：C）。也有专家提现，本指南未来需要定期予以修订、更新。出接种活疫苗前需停用生物制剂4周或更长时间，参与本指南制订的专家（按姓名拼音顺序）：陈爱军（重具体时间视生物制剂的半衰期而定（推荐强度：庆医科大学附属第一医院）、高兴华（中国医科大学附属第一医院）、顾恒（中国医学科学院皮肤病医院）、顾军（同济大C），如依那西普在最后1次用药后2～3周，古塞奇学附属第十人民医院）、郝飞（重庆医科大学附属第三医尤单抗在最后1次用药后12周，乌司奴单抗在最后院）、何焱玲（首都医科大学附属北京朝阳医院）、蒋献（四川1次用药后15周，英夫利西单抗、阿达木单抗、司库大学华西医院）、晋红中（中国医学科学院北京协和医院）、奇尤单抗和依奇珠单抗在最后1次用药后6个月方康晓静（新疆维吾尔自治区人民医院）、李承新（解放军总医［70］可接种活疫苗（推荐强度：C）。对接种带状疱疹院第一医学中心）、栗玉珍（哈尔滨医科大学附属第二医［6］活疫苗者，所有生物制剂均需要停药12个月。目院）、刘晓明（香港大学深圳医院）、吕萌（兰州大学健康数据前我国接种的新冠病毒疫苗为灭活疫苗、腺病毒载科学研究院）、沙巍（同济大学附属上海市肺科医院）、沈柱体疫苗或重组蛋白疫苗，均不属于活疫苗，因此银（电子科技大学医学院）、史玉玲（同济大学附属皮肤病医屑病患者在生物制剂治疗过程中可同时接种新冠院）、孙青（山东大学齐鲁医院）、王刚（第四军医大学西京皮疫苗［71（］推荐强度：C）。肤医院）、杨斌（南方医科大学皮肤病医院）、俞晨（第四军医大学西京皮肤医院）、张峻岭（天津市中医药研究院附属医由于生物制剂有可能经胎盘传递给胎儿，在妊院）、张锡宝（广州医科大学皮肤病研究所）、张学军（苏州大娠16周之后使用生物制剂者，其分娩的婴儿出生学附属独墅湖医院）、赵邑（清华大学附属北京清华长庚医后6个月内应被视为免疫抑制状态，建议避免接种院）、郑敏（浙江大学医学院附属第二医院）、朱冠男（第四军［72］活疫苗（推荐强度：C）。医大学西京皮肤医院）（七）生物制剂与外科手术利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突。所有专家均声明参目前生物制剂对围手术期的影响尚缺少大样与本指南的制订坚持客观的立场，以专业知识、研究数据和临床经验为依据，所持观点未受到任何企业的影响。本指南的制订未接本、确凿的研究数据。尽管有研究显示手术前停用受任何企业、任何形式的赞助或者继续使用TNF⁃α抑制剂并不影响包括感染在［6］内的手术并发症的发生，但生物制剂理论上确有主要参考文献可能影响伤口愈合及增加感染的风险，故建议根据手术风险的高低予以分类处理：①低风险手术：如［1］中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会.中国银屑病消化道、泌尿道、呼吸道的内镜手术，牙科治疗，皮生物治疗专家共识（2019）［J］.中华皮肤科杂志,2019,52肤手术，乳腺活检或切除，眼部手术，整形手术或关（12）:863⁃871.doi:10.35541/cjd.20190892.［2］中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病节置换术等，不需要停药；②中高风险手术：如泌尿诊疗指南（2018简版）［J］.中华皮肤科杂志,2019,52（4）:223⁃系统、胸部、腹部、头颈部及感染部位手术等，应根230.doi:10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2019.04.001.据不同生物制剂的半衰期术前停药10～80d不等［3］MenterA,StroberBE,KaplanDH,etal.JointAAD⁃NPFguidelinesofcareforthemanagementandtreatmentofpsoriasis［73］（3～4个半衰期）。也有专家建议，末次用药后withbiologics［J］.JAmAcadDermatol,2019,80（4）:1029⁃阿达木单抗至少停用2周、英夫利西单抗至少停用1072.doi:10.1016/j.jaad.2018.11.057.［4］AmatoreF,VillaniAP,TauberM,etal.Frenchguidelineson［74］4周、乌司奴单抗至少停用8周。当伤口开始愈theuseofsystemictreatmentsformoderate⁃to⁃severepsoriasis合，已拆线，且无明显肿胀、红斑、引流或感染情况inadults［J］.JEurAcadDermatolVenereol,2019,33（3）:464⁃483.doi:10.1111/jdv.15340.［75］时，则可恢复使用生物制剂（推荐强度：C）。［5］SmithCH,YiuZ,BaleT,etal.BritishAssociationofDermatologistsguidelinesforbiologictherapyforpsoriasis2020:arapidupdate［J］.BrJDermatol,2020,183（4）:628⁃637.十、本指南的局限性doi:10.1111/bjd.19039.［6］PoelmanSM,KeelingCP,MetelitsaAI.Practicalguidelinesformanagingpatientswithpsoriasisonbiologics:anupdate［J］.J本指南的内容仅代表参与制订的专家对银屑CutanMedSurg,2019,23（1_suppl）:3S⁃12S.doi:10.1177/12034病生物制剂应用的指导意见，供临床医生参考。尽75418811347.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

12中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121045［7］SaekiH,TeruiT,MoritaA,etal.Japaneseguidanceforuseofguselkumab,ananti⁃interleukin⁃23monoclonalantibody,biologicsforpsoriasis（the2019version）［J］.JDermatol,2020,comparedwithadalimumabforthetreatmentofpatientswith47（3）:201⁃222.doi:10.1111/1346⁃8138.15196.moderatetoseverepsoriasiswithrandomizedwithdrawaland［8］黄琼,杨勤萍,方栩,等.重组人II型肿瘤坏死因子受体⁃抗体retreatment:resultsfromthephaseIII,double⁃blind,placebo⁃融合蛋白治疗寻常性银屑病多中心、随机、双盲实验［J］.中andactivecomparator⁃controlledVOYAGE2trial［J］.JAm华皮肤科杂志,2007,40（11）:655⁃658.AcadDermatol,2017,76（3）:418⁃431.doi:10.1016/j.jaad.2016.［9］YangHZ,WangK,JinHZ,etal.Infliximabmonotherapyfor11.042.Chinesepatientswithmoderatetosevereplaquepsoriasis:a［22］ReichK,GriffithsC,GordonKB,etal.Maintenanceofclinicalrandomized,double⁃blind,placebo⁃controlledmulticentertrialresponseandconsistentsafetyprofilewithupto3yearsof［J］.ChinMedJ（Engl）,2012,125（11）:1845⁃1851.doi:10.continuoustreatmentwithguselkumab:resultsfromthe3760/cma.j.issn.0366⁃6999.2012.11.001.VOYAGE1andVOYAGE2trials［J］.JAmAcadDermatol,［10］GottliebAB,EvansR,LiS,etal.Infliximabinductiontherapy2020,82（4）:936⁃945.doi:10.1016/j.jaad.2019.11.040.forpatientswithsevereplaque⁃typepsoriasis:arandomized,［23］DeodharA,HelliwellPS,BoehnckeWH,etal.Guselkumabindouble⁃blind,placebo⁃controlledtrial［J］.JAmAcadDermatol,patientswithactivepsoriaticarthritiswhowerebiologic⁃naiveor2004,51（4）:534⁃542.doi:10.1016/j.jaad.2004.02.021.hadpreviouslyreceivedTNF⁃αinhibitortreatment（DISCOVER⁃［11］ReichK,NestleFO,PappK,etal.Infliximabinductionand1）:adouble⁃blind,randomised,placebo⁃controlledphase3trialmaintenancetherapyformoderate⁃to⁃severepsoriasis:aphase［J］.Lancet,2020,395（10230）:1115⁃1125.doi:10.1016/S0140⁃III,multicentre,double⁃blindtrial［J］.Lancet,2005,366（9494）:6736（20）30265⁃8.1367⁃1374.doi:10.1016/S0140⁃6736（05）67566⁃6.［24］MeasePJ,RahmanP,GottliebAB,etal.Guselkumabinbiologic［12］CaiL,GuJ,ZhengJ,etal.Efficacyandsafetyofadalimumabin⁃naivepatientswithactivepsoriaticarthritis（DISCOVER⁃2）:aChinesepatientswithmoderate⁃to⁃severeplaquepsoriasis:double⁃blind,randomised,placebo⁃controlledphase3trial［J］.resultsfromaphase3,randomized,placebo⁃controlled,double⁃Lancet,2020,395（10230）:1126⁃1136.doi:10.1016/S0140⁃6736blindstudy［J］.JEurAcadDermatolVenereol,2017,31（1）:89⁃（20）30263⁃4.95.doi:10.1111/jdv.13746.［25］ZhuangJY,LiJS,ZhongYQ,etal.Evaluationofshort⁃term（16⁃［13］MenterA,TyringSK,GordonK,etal.Adalimumabtherapyforweek）effectivenessandsafetyofguselkumabinpatientswithmoderatetoseverepsoriasis:arandomized,controlledphaseIIIpsoriasis:aprospectivereal⁃lifestudyontheChinesepopulationtrial［J］.JAmAcadDermatol,2008,58（1）:106⁃115.doi:10.［J］.DermatolTher,2021:e15054.doi:10.1111/dth.15054.1016/j.jaad.2007.09.010.［26］CaiL,ZhangJZ,YaoX,etal.Secukinumabdemonstrateshigh［14］GordonK,PappK,PoulinY,etal.Long⁃termefficacyandsafetyefficacyandafavorablesafetyprofileover52weeksinChineseofadalimumabinpatientswithmoderatetoseverepsoriasispatientswithmoderatetosevereplaquepsoriasis［J］.ChinMedtreatedcontinuouslyover3years:resultsfromanopen⁃labelJ（Engl）,2020,133（22）:2665⁃2673.doi:10.1097/CM9.000000extensionstudyforpatientsfromREVEAL［J］.JAmAcad0000001163.Dermatol,2012,66（2）:241⁃251.doi:10.1016/j.jaad.2010.12.005.［27］HuangH,CaiML,HongXJetal.Real⁃worlddataontheuseof［15］PappK,ThaçiD,MarcouxD,etal.Efficacyandsafetyofsecukinumabastreatmentformoderate⁃to⁃severepsoriasisinadalimumabeveryotherweekversusmethotrexateonceweeklyChinesepatients［J］.EurJDermatol,2020,30（5）:554⁃560.doi:inchildrenandadolescentswithseverechronicplaque10.1684/ejd.2020.3878.psoriasis:arandomised,double⁃blind,phase3trial［J］.Lancet,［28］ZhaoY,CaiL,LiuXY,etal.Efficacyandsafetyof2017,390（10089）:40⁃49.doi:10.1016/S0140⁃6736（17）31189⁃secukinumabinChinesepatientswithmoderate⁃to⁃severe3.plaquepsoriasis:areal⁃lifecohortstudy［J］.ChinMedJ（Engl）,［16］刘鸿伟,胡雪英,雷东春,等.阿达木单抗治疗重度斑块状银2021,134（11）:1324⁃1328.doi:10.1097/CM9.0000000000001屑病的临床观察［J］.中华皮肤科杂志,2020,53（9）:744⁃746.510.doi:10.35541/cjd.20190757.［29］GordonKB,BlauveltA,PappKA,etal.Phase3trialsof［17］LannaC,ZangrilliA,BavettaM,etal.Efficacyandsafetyofixekizumabinmoderate⁃to⁃severeplaquepsoriasis［J］.NEnglJadalimumabindifficult⁃to⁃treatpsoriasis［J］.DermatolTher,Med,2016,375（4）:345⁃356.doi:10.1056/NEJMoa1512711.2020,33（3）:e13374.doi:10.1111/dth.13374.［30］SaekiH,NakagawaH,NakajoK,etal.Efficacyandsafetyof［18］PappKA,LangleyRG,LebwohlM,etal.EfficacyandsafetyofixekizumabtreatmentforJapanesepatientswithmoderatetoustekinumab,ahumaninterleukin⁃12/23monoclonalantibody,severeplaquepsoriasis,erythrodermicpsoriasisandgeneralizedinpatientswithpsoriasis:52⁃weekresultsfromarandomized,pustularpsoriasis:resultsfroma52⁃week,open⁃label,phase3double⁃blind,placebo⁃controlledtrial（PHOENIX2）［J］.study（UNCOVER⁃J）［J］.JDermatol,2017,44（4）:355⁃362.Lancet,2008,371（9625）:1675⁃1684.doi:10.1016/S0140⁃6736doi:10.1111/1346⁃8138.13622.（08）60726⁃6.［31］NastA,SmithC,SpulsPI,etal.EuroGuiDermGuidelineonthe［19］PhilippS,MenterA,NikkelsAF,etal.Ustekinumabforthesystemictreatmentofpsoriasisvulgaris⁃Part1:treatmentandtreatmentofmoderate⁃to⁃severeplaquepsoriasisinpediatricmonitoringrecommendations［J］.JEurAcadDermatolVenereol,patients（≥6to<12yearsofage）:efficacy,safety,2020,34（11）:2461⁃2498.doi:10.1111/jdv.16915.pharmacokinetic,andbiomarkerresultsfromtheopenlabel［32］NastA,AltenburgA,AugustinM,etal.GermanS3⁃GuidelineCADMUSJrstudy［J］.BrJDermatol,2020,183（4）:664⁃672.onthetreatmentofpsoriasisvulgaris,adaptedfromdoi:10.1111/bjd.19018.EuroGuiDerm⁃Part1:treatmentgoalsandtreatment［20］BlauveltA,PappKA,GriffithsCE,etal.Efficacyandsafetyofrecommendations［J］.JDtschDermatolGes,2021,19（6）:934⁃guselkumab,ananti⁃interleukin⁃23monoclonalantibody,150.doi:10.1111/ddg.14508.comparedwithadalimumabforthecontinuoustreatmentof［33］LambertJ,SegaertS,GhislainPD,etal.Practicalpatientswithmoderatetoseverepsoriasis:resultsfromthephaserecommendationsforsystemictreatmentinpsoriasisaccordingIII,double⁃blinded,placebo⁃andactivecomparator⁃controlledtoage,pregnancy,metabolicsyndrome,mentalhealth,psoriasisVOYAGE1trial［J］.JAmAcadDermatol,2017,76（3）:405⁃subtypeandtreatmenthistory（BETA⁃PSO:BelgianEvidence⁃417.doi:10.1016/j.jaad.2016.11.041.basedTreatmentAdviceinPsoriasis;part1）［J］.JEurAcad［21］ReichK,ArmstrongAW,FoleyP,etal.EfficacyandsafetyofDermatolVenereol,2020,34（8）:1654⁃1665.doi:10.1111/jdv.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

131046中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.1216684.2007.02673.x.［34］LambertJLW,SegaertS,GhislainPD,etal.Practical［48］KrellJM.Useofalefaceptandetanerceptin3patientswhoserecommendationsforsystemictreatmentinpsoriasisincaseofpsoriasisfailedtorespondtoetanercept［J］.JAmAcadDermatol,coexistinginflammatory,neurologic,infectiousormalignant2006,54（6）:1099⁃1101.doi:10.1016/j.jaad.2005.08.032.disorders（BETA⁃PSO:BelgianEvidence⁃basedTreatment［49］TorresT,TavaresBelloR,PaivaLopesMJ,etal.PortugueseAdviceinPsoriasis;part2）［J］.JEurAcadDermatolVenereol,recommendationsforthetreatmentofpsoriasiswithbiologic2020,34（9）:1914⁃1923.doi:10.1111/jdv.16683.therapy［J］.EurJDermatol,2020,30（6）:645⁃654.doi:10.1684/［35］delaCuevaDobaoP,NotarioJ,FerrándizC,etal.Expertejd.2020.3945.consensusonthepersistenceofbiologicaltreatmentsinmoderate⁃［50］RademakerM,AgnewK,AndrewsM，etal.Psoriasisinthoseto⁃severepsoriasis［J］.JEurAcadDermatolVenereol,2019,33planningafamily,pregnantorbreast⁃feeding.TheAustralasian（7）:1214⁃1223.doi:10.1111/jdv.15600.PsoriasisCollaboration［J］.AustralasJDermatol,2018,59（2）:86⁃［36］Podoswa⁃OzerkovskyN,Amaya⁃GuerraM,Barba⁃GómezJF,et100.doi:10.1111/ajd.12641.al.Expertrecommendationsforbiologicaltreatmentinpatients［51］OwczarekW,WaleckaI,LesiakA,etal.Theuseofbiologicalwithpsoriasis［J］.GacMedMex,2020,156（5）:446⁃453.doi:drugsinpsoriasispatientspriortopregnancy,duringpregnancy10.24875/GMM.M20000441.andlactation:areviewofcurrentclinicalguidelines［J］.Postepy［37］LebwohlMG,KircikL,CallisDuffinK,etal.ArandomizedDermatolAlergol,2020,37（6）:821⁃830.doi:10.5114/ada.2020.studytoevaluatetheefficacyandsafetyofaddingtopical102089.therapytoetanerceptinpatientswithmoderatetosevereplaque［52］YeungJ,GooderhamMJ,GrewalP,etal.Managementofplaquepsoriasis［J］.JAmAcadDermatol,2013,69（3）:385⁃392.doi:psoriasiswithbiologictherapiesinwomenofchild⁃bearing10.1016/j.jaad.2013.03.031.potentialconsensuspaper［J］.JCutanMedSurg,2020,24［38］RichardEG,HönigsmannH.Phototherapy,psoriasis,andthe（1_suppl）:3S⁃14S.doi:10.1177/1203475420928376.ageofbiologics［J］.PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed,［53］BronckersIM,PallerAS,vanGeelMJ,etal.Psoriasisin2014,30（1）:3⁃7.doi:10.1111/phpp.12088.childrenandadolescents:diagnosis,managementand［39］TorresAE,LyonsAB,HamzaviIH,etal.Roleofphototherapycomorbidities［J］.PaediatrDrugs,2015,17（5）:373⁃384.doi:10.intheeraofbiologics［J］.JAmAcadDermatol,2021,84（2）:4791007/s40272⁃015⁃0137⁃1.⁃485.doi:10.1016/j.jaad.2020.04.095.［54］GattiJ,LindstromJA,BeitzJ.Reconsiderationof2008［40］ArmstrongAW,BagelJ,VanVoorheesAS,etal.Combiningdecision:FoodandDrugAdministrationapprovalofetanerceptbiologictherapieswithothersystemictreatmentsinpsoriasis:forsystemictreatmentofmoderatetoseverepediatricpsoriasisevidence⁃based,best⁃practicerecommendationsfromthe［J］.PediatrDermatol,2018,35（5）:688⁃689.doi:10.1111/pde.MedicalBoardoftheNationalPsoriasisFoundation［J］.JAMA13557.Dermatol,2015,151（4）:432⁃438.doi:10.1001/jamadermatol.［55］FabriziG,GuerrieroC,PagliarelloC.Etanerceptininfants:2014.3456.suberythrodermic,recalcitrantpsoriasisina22month⁃oldchild［41］LiuLF,ChenJS,GuJ,etal.Etanerceptbiosimilarsuccessfullytreatedwithetanercept［J］.EurJDermatol,2007,17（recombinanthumantumornecrosisfactor⁃αreceptorII:IgGFc（3）:245.doi:10.1684/ejd.2007.0159.fusionprotein）andmethotrexatecombinationtherapyin［56］ZhangZ,FanW,YangG,etal.RiskoftuberculosisinpatientsChinesepatientswithmoderate⁃to⁃severeplaquepsoriasis:atreatedwithTNF⁃αantagonists:asystematicreviewandmeta⁃multicentre,randomized,double⁃blind,placebo⁃controlledtrialanalysisofrandomisedcontrolledtrials［J］.BMJOpen,2017,7［J］.ArchDermatolRes,2020,312（6）:437⁃445.doi:10.1007/（3）:e012567.doi:10.1136/bmjopen⁃2016⁃012567.s00403⁃019⁃02024⁃6.［57］国家卫生健康委员会办公厅.国家卫生健康委办公厅关于印［42］Calzavara⁃PintonPG,SalaR,ArisiM,etal.Synergismbetween发中国结核病预防控制工作技术规范（2020年版）的通知narrowbandultravioletBphototherapyandetanerceptforthe［EB/OL］.（2020⁃04⁃14）.https://www.sohu.com/a/387919909_treatmentofplaque⁃typepsoriasis［J］.BrJDermatol,2013,169771405.（1）:130⁃136.doi:10.1111/bjd.12277.［58］NogueiraM,WarrenRB,TorresT.Riskoftuberculosis［43］WolfP,HoferA,WegerW,etal.311nmultravioletB⁃reactivationwithinterleukin（IL）⁃17andIL⁃23inhibitorsinacceleratedresponseofpsoriaticlesionsinadalimumab⁃treatedpsoriasis⁃timeforaparadigmchange［J］.JEurAcadDermatolpatients［J］.PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed,2011,27Venereol,2021,35（4）:824⁃834.doi:10.1111/jdv.16866.（4）:186⁃189.doi:10.1111/j.1600⁃0781.2011.00594.x.［59］ElewskiBE,BaddleyJW,DeodharAA,etal.Associationof［44］WolfP,WegerW,LegatFJ,etal.Treatmentwith311⁃nmsecukinumabtreatmentwithtuberculosisreactivationinpatientsultravioletBenhancedresponseofpsoriaticlesionsinwithpsoriasis,psoriaticarthritis,orankylosingspondylitis［J］.ustekinumab⁃treatedpatients:arandomizedintraindividualtrialJAMADermatol,2021,157（1）:43⁃51.doi:10.1001/jamadermatol.［J］.BrJDermatol,2012,166（1）:147⁃153.doi:10.1111/j.1365⁃2020.3257.2133.2011.10616.x.［60］ShuD,ZhangZ,ZhouEY,etal.Ischemoprophylaxisnecessary［45］DalakerM,BonesrønningJH.Long⁃termmaintenancetreatmentforalllatenttubercu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14中华皮肤科杂志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121047secukinumabintreatmentofpatientswithpsoriasisandpsoriasis［J］.IntJDermatol,2019,58（9）:1008⁃1013.doi:10.concurrenthepatitisBorC:amulticentricprospectivecohort1111/ijd.14436.study［J］.ActaDermVenereol,2018,98（9）:829⁃834.doi:10.［71］KamiyaK,KomineM,OhtsukiM.Biologicsforpsoriasisduring2340/00015555⁃2989.theCOVID⁃19pandemic［J］.JClinMed,2021,10（7）:1390.doi:［64］VaengebjergS,SkovL,EgebergA,etal.Prevalence,incidence,10.3390/jcm10071390.andriskofcancerinpatientswithpsoriasisandpsoriatic［72］SmithCH,Jabbar⁃LopezZK,YiuZZ,etal.BritishAssociationarthritis:asystematicreviewandmeta⁃analysis［J］.JAMAofDermatologistsguidelinesforbiologictherapyforpsoriasisDermatol,2020,156（4）:421⁃429.doi:10.1001/jamadermatol.2017［J］.BrJDermatol,2017,177（3）:628⁃636.doi:10.1111/2020.0024.bjd.15665.［65］ElmetsCA,LeonardiCL,DavisD,etal.JointAAD⁃NPF［73］SacchelliL,MagnanoM,LoiC,etal.Theunforeseenduringguidelinesofcareforthemanagementandtreatmentofpsoriasisbiotechnologicaltherapyformoderate⁃to⁃severepsoriasis:howtowithawarenessandattentiontocomorbidities［J］.JAmAcadmanagepregnancyandbreastfeeding,infectionsfromDermatol,2019,80（4）:1073⁃1113.doi:10.1016/j.jaad.2018.11.Mycobacteriumtuberculosis,hepatitisBvirus,hepatitisCvirus,058.andHIV,surgery,vaccinations,diagnosisofmalignancy,and［66］BriukhovetskaD,DörrJ,EndresS,etal.Interleukinsincancer:dosetapering［J］.DermatolTher,2020,33（3）:e13411.doi:10.frombiologytotherapy［J］.NatRevCancer,2021,21（8）:481⁃1111/dth.13411.499.doi:10.1038/s41568⁃021⁃00363⁃z.［74］OhtsukiM,TeruiT,OzawaA,etal.Japaneseguidanceforuseof［67］ZhaoJ,ChenX,HerjanT,etal.Theroleofinterleukin⁃17inbiologicsforpsoriasis（the2013version）［J］.JDermatol,2013,tumordevelopmentandprogression［J］.JExpMed,2020,21740（9）:683⁃695.doi:10.1111/1346⁃8138.12239.（1）:e20190297.doi:10.1084/jem.20190297.［75］TsaiTF,HsiehTY,ChiCC,etal.TaiwanRheumatology［68］YanJ,SmythMJ,TengMWL.Interleukin（IL）⁃12andIL⁃23Association（TRA）andtheTaiwaneseAssociationforPsoriasisandtheirconflictingrolesincancer［J］.ColdSpringHarbandSkinImmunology（TAPSI）.RecommendationsforpsoriaticPerspectBiol,2018,10（7）:a028530.doi:10.1101/cshperspect.arthritismanagement:ajointpositionpaperoftheTaiwana028530.RheumatologyAssociationandtheTaiwaneseAssociationfor［69］PelevaE,ExtonLS,KelleyK,etal.RiskofcancerinpatientsPsoriasisandSkinImmunology［J］.JFormosMedAssoc,2021,withpsoriasisonbiologicaltherapies:asystematicreview［J］.Br120（3）:926⁃938.doi:10.1016/j.jfma.2020.08.026.JDermatol,2018,178（1）:103⁃113.doi:10.1111/bjd.15830.［70］PlachouriKM,GeorgiouS.Challengesinthetreatmentofpsoriasiswithbiologics:vaccination,historyofmalignancy,（收稿日期：2021⁃09⁃03）humanimmunodeficiencyvirus（HIV）infection,andpediatric（本文编辑：颜艳）·会议·征文·消息·艾夫吉夫在皮肤科的临床应用征文通知外用重组人酸性成纤维细胞生长因子（商品名：艾夫吉夫）是目前促进伤口愈合的优选药物，由上海腾瑞制药股份有限公司生产。适用于：①深Ⅱ度烧伤创面；②慢性溃疡创面（包括外伤后残余创面、糖尿病溃疡、血管性溃疡和褥疮）。为了更好地服务于患者，促进皮肤科事业的发展，上海腾瑞制药股份有限公司举办“艾夫吉夫在皮肤科的临床应用征文”活动。一、征文范围：①皮肤光电术后使用艾夫吉夫恢复皮肤屏障功能的研究；②艾夫吉夫治疗特应性皮炎、白癜风、激素依赖性皮炎、玫瑰痤疮、婴儿湿疹、病毒性疱疹等疾病的有效性研究；③艾夫吉夫促进毛发再生的研究；④艾夫吉夫在皮肤领域其他治疗联合方案的探索。二、征文要求：①尚未在杂志上公开发表的文章；②写作符合《中华皮肤科杂志》稿约规定，论文要求3000字以内并附300字左右中文摘要，请在稿件上注明第一作者姓名、单位、电话、地址、及Email；③只接受电子邮箱投稿（Word排版），投稿邮箱：tanleyuan@tenrypharm.com；zhanyong@tenrypharm.com。所有征文恕不退稿，请自留底稿。三、征文截止日期：2022年6月30日。四、评选方式和奖项设置：由知名专家及相关专业专家组成评审委员会，对所有征文稿件进行评审。奖项设置：一等奖1名，赞助10000元人民币作为参加学术会议费用；二等奖3名，赞助5000元人民币作为参加学术会议费用；三等奖5名，赞助2000元人民币作为参加学术会议费用；所有参与者均可获精美纪念品1份。获奖作品将推荐给相关专业杂志。联系人：谭经理，电话：18921136555。上海腾瑞制药股份有限公司对本次活动享有解释权，并有权使用应征稿件。fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz