药2008复习

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第二节免疫预防和治疗一、人工免疫通过注射、口服等方法使人体摄入抗原类或抗体类物质，使人体增强对外来入侵的免疫能力，称为人工免疫。

1用疫苗接种机体，促使机体产生特异免疫能力。注射抗原，使人体“主动地”产生特异抗体。1.人工主动免疫（1）灭活疫苗（死疫苗）：白百破疫苗、伤寒疫苗—经过处理的死菌体。特异性诱导抗体产生；不能诱导细胞免疫；多次接种。

2（2）减毒活疫苗卡介苗——经过处理，变成弱毒或无毒的活的结核杆菌。诱导体液和细胞免疫；局部粘膜免疫；持久；疫苗恢复突变。

3（3）类毒素细菌外毒素经0.3-0.4％甲醛处理。无毒，具免疫原性；诱导机体产生抗毒素，中和外毒素。如：破伤风类毒素

4（4）亚单位疫苗：无害的免疫原成分。如用乙肝病毒表面抗原制备乙肝疫苗。（5）结合疫苗：将两种或多种抗原化学交联。（6）合成肽疫苗（7）重组抗原疫苗：DNA重组技术制备只含保护性抗原的纯化疫苗。

5（8）重组载体疫苗：将有效免疫原基因插入到载体（减毒病毒或细菌疫苗株）。（9）DNA疫苗：将编码病原体有效免疫原基因导入机体，在体内表达活性抗原，诱导机体产生特异性免疫。（10）转基因植物疫苗

6注射含抗体成份的抗血清，使人体“被动地”获得特异的或非特异的抵抗能力。2.人工被动免疫治疗或紧急预防感染；维持时间短。抗狂犬病毒血清抗乙肝病毒血清抗破伤风毒素血清胎盘球蛋白血浆－球蛋白抗毒素免疫球蛋白制剂

7二、免疫技术用于疾病治疗（1）一些抗血清已用于狂犬病、乙肝、破伤风的预防和治疗。（2）器官移植要求免疫抑制环胞菌素作为良好的免疫抑制剂，已广泛用于器官移植。

8（3）癌症的免疫治疗人体免疫系统为什么不能阻止癌细胞增长形成肿瘤？免疫活性细胞能否在治疗癌症发挥威力发挥威力？

9黑色素瘤病人的肺部X光片。取出癌块，从中分离T细胞。培养增殖后，将T细胞再注回病人体内。两个月后，疗效显示出来。

10艾滋病与艾滋病毒（一）一种新疾病的出现“1980年秋，一个同性恋男子到洛杉矶加州大学医疗中心。面色苍白，形容憔悴，嘴里长满干酪一样的东西，还控制不住地痛苦的咳嗽着。”卡氏肺囊虫肺炎；血液中完全找不到T4(TH)细胞。1981年7月，一个同性恋男妓到旧金山综合医院。皮肤上长满青紫色斑点。卡波济肉瘤

11卡氏肺囊虫肺炎（PCP,原虫引起）卡波济肉瘤（KS,癌）极其罕见但是，1980-1981期间，美国疾病控制与预防中心就收到107份关于这两种疾病的报告。

12早期艾滋病主要发现于男性同性恋者中；最显著的特征是免疫系统完全崩溃。——与同性恋相关的免疫缺陷症（GRID）在免疫反应中担当主要脚色的T4(TH)细胞被破坏。失去对抗病原体入侵的防御系统，人体便成为各种古怪和罕见疾病(如PCP、KS）的牺牲品；从前只有在羊、猫、鸟类中才有的疾病也出现在艾滋病人身上，患者的生活成为真正的人间地狱。

13（二）寻找“元凶”感染者免疫系统产生了对抗外来精子的抗体，精子同T细胞发生交叉反应。——精子为何变得致命？同性恋者使用亚硝酸戊酯增强快感，该药物可抑制免疫系。——GRID有传染性。1982年，血友病者、静脉注射吸毒者、接受输血的人中也出现了GRID。——并非同性恋特有。重新命名:获得性免疫缺陷综合症——“艾滋病”（Acquiredimmunodeficiencysyndrome,Aids)

14RobertCharlesGallo（美国国家癌症研究所）提出：“艾滋病”传染因子可能是一种病毒。1979年发现人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）反转录病毒：一种RNA病毒（含反转录酶）RNADNA转录反转录病毒可把反转录产生的DNA整合到宿主细胞染色体上。

15RobertCharlesGallo1982年发现第二种：（HTLV-2）HTLV-1、HTLV-2都感染T细胞，抑制免疫系统，通过血液和性传播，但并非真正的“艾滋病”元凶。猜想：“艾滋病”元凶是一种反转录病毒？1984年，找到HTLV-3，所有受测试艾滋病患者体内都有，而115名健康的异性恋者中没有它的踪迹。宣布HTLV-3就是“艾滋病”元凶。

161.PopovicM,SarngadharanMG,ReadE,GalloRC.Detection,isolation,andcontinuousproductionofcytopathicretroviruses(HTLV-III)frompatientswithAIDSandpre-AIDS.Science.1984May4;224(4648):497-500.2.GalloRC,SalahuddinSZ,PopovicM,ShearerGM,KaplanM,HaynesBF,PalkerTJ,RedfieldR,OleskeJ,SafaiB,etal.Frequentdetectionandisolationofcytopathicretroviruses(HTLV-III)frompatientswithAIDSandatriskforAIDS.Science.1984May4;224(4648):500-3.3.SchüpbachJ,PopovicM,GildenRV,GondaMA,SarngadharanMG,GalloRC.SerologicalanalysisofasubgroupofhumanT-lymphotropicretroviruses(HTLV-III)associatedwithAIDS.Science.1984May4;224(4648):503-5.4.SarngadharanMG,PopovicM,BruchL,SchüpbachJ,GalloRC.AntibodiesreactivewithhumanT-lymphotropicretroviruses(HTLV-III)intheserumofpatientswithAIDS.Science.1984May4;224(4648):506-8.5.SchüpbachJ,SarngadharanMG,GalloRC.AntigensonHTLV-infectedcellsrecognizedbyleukemiaandAIDSseraarerelatedtoHTLVviralglycoprotein.Science.1984May11;224(4649):607-10.

17LucMontagnier一年前（1983），从一个早期艾滋病患者肿大淋巴结分离到一种反转录病毒宣称是“艾滋病”病毒医学界认为他没有拿出足够的证据FrançoiseBarré-Sinoussi（法国巴斯德研究所）

18Barré-SinoussiF,ChermannJC,ReyF,NugeyreMT,ChamaretS,GruestJ,DauguetC,Axler-BlinC,Vézinet-BrunF,RouziouxC,RozenbaumW,MontagnierL.IsolationofaT-lymphotropicretrovirusfromapatientatriskforacquiredimmunedeficiencysyndrome(AIDS).Science.1983May20;220(4599):868-71

19美国国家癌症研究所法国巴斯德研究所第一个发现者？病毒RNA病毒RNA序列完全一致！病毒样品可能来自同一个病人！1987年，两国政府出面干预，双方休战讲和，达成协议：双方是艾滋病病毒的共同发现者。将病毒正式命名为：人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)

20FrançoiseBarré-SinoussiLucMontagnierHaraldzurHausen2008年诺贝尔生理学或医学奖RobertCharlesGallo

21（三）“元凶”的真面目

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23（四）“元凶”如何侵入人体1.入侵途径血液传播：输血、不洁净注射吸毒、伤口等。性接触：精子携带充满HIV的T4细胞→性伙伴阴道或肛门→粘膜上微小缝隙→血循环。体液。母婴传播：

242.攻击目标病毒gp120蛋白与T4细胞表面CD4受体蛋白特异结合后，病毒核酸通过某种方式进入细胞。

253.复制方式病毒RNADNA整合到宿主DNA转录、翻译病毒RNA和蛋白质组装新病毒反转录酶

264.人体的抗争被感染的T4细胞复制大量HIV血液中积累大量HIV早期免疫反应：强烈，类似流感症状B细胞抗体Tc杀伤细胞双方僵持，HIV阳性，但尚未患病（8、9年）攻击中和随后，病毒占上风，为什么？

27HIV胜利的原因是其“善变”！突变率极高，同一个病毒在感染一个个体过程中，能使其最初基因改变30%。病毒RNADNA反转录酶这一过程会出现很多错误！病毒外壳蛋白突变后，人体免疫系统难以迅速识别，病毒肆虐，T4细胞数量严重下降，免疫系统崩溃。

28（五）艾滋病检测、预防和治疗ELISA法:利用抗原抗体特异性结合的特点PCR法1.检测2.预防（1）切断传染途径安全的输血、性生活等一般接触不会传染：握手、拥抱、谈话等。

29（2）疫苗利用减毒或杀死的HIV作为疫苗。潜在的危险性！突变！亚单元疫苗：病毒表面用于结合宿主的蛋白（如gp120)。使人体产生相应抗体。但HIV的高突变率使“靶标”飘忽不定。针对宿主T4细胞表面受体蛋白（CD4)的疫苗，使CD4不能与HIV的gp120蛋白结合。新颖的想法，等待临床实验。

303.治疗（1）AZT（叠氮胸苷）——核苷类药物“欺骗”反转录酶，阻止病毒核酸复制。不幸的是，病人服用这类药物不出几个月，在HIV中就出现反转录酶的变种。同时用2、3种类核苷药物。（2）蛋白酶抑制剂HIV携带的一种蛋白酶是病毒组装所必需的，抑制该蛋白酶可以阻止病毒的组装。但也要面对HIV不可思议的高突变能力。

31（3）“鸡尾酒”疗法高活性抗反转录病毒疗法（HAART)蛋白酶抑制剂+一种（或几种）核苷类药物严格地定期服用药丸；加上其他抗病毒、抗菌药物：控制机会感染；药丸总数24粒/天；15000美元/年/人。

32一、微生物与微生物学二、免疫与免疫学三、微生物和免疫学的发展简史四、微生物学与免疫学的发展趋势及其在医药学中的作用概论巴斯德柯赫MetchnikoffEhrlichWright/Douglas列文虎克

33第一节细菌的形态、结构与分类一、细菌的大小和形态二、细菌的细胞结构（一）细菌细胞的基本结构（二）细菌细胞的特殊结构三、细菌的分类基本概念细胞壁（重点：结构与功能）G＋和G－芽胞、糖被、鞭毛第一章细菌学概论√√

34一、细菌细胞的化学组成二、细菌需要的营养物质及其生理功能三、吸收营养物质的方式四、细菌的营养类型五、细菌的生长繁殖六、细菌的人工培养（一）培养基（二）细菌的培养方法及生长现象（三）细菌的生长繁殖规律－生长曲线（四）细菌生长量的测定第二节细菌的营养与生长繁殖√√√

35第三节细菌的代谢第四节细菌的分布第五节细菌的感染与致病性一、细菌的感染二、细菌的致病性（一）细菌的毒力（二）病原菌的侵入数量（三）病原菌的侵入途径√

36一、细菌形态的检查（一）显微镜（二）不染色标本的检查（三）染色标本的检查二、致病菌的检查方法革兰氏染色√第六节细菌的检查方法

37第一节物理消毒灭菌法第二节化学消毒灭菌法高温灭菌法第二章消毒与灭菌概念

38第一节微生物遗传的物质基础一、微生物的遗传物质二、质粒（一）质粒的基本特性（二）常见的质粒类型第三章微生物的遗传和变异√

39第二节噬菌体一、噬菌体的生物学性状二、噬菌体与宿主菌细胞的关系三、噬菌体的分离第三节突变株的类型及实际应用√各种突变株概念Ames实验温和噬菌体的概念及生活周期，溶源性反应的基本概念、特征

40第四节基因转移与重组一、转化二、接合三、转导四、重组和DNA技术五、基因定位和基因组测序√√√

41一、放线菌二、支原体三、立克次氏体四、衣原体五、螺旋体基本生物学特性第四章其它（病原）微生物√

42第五章真菌学菌丝、孢子等一、真菌的生物学性状（一）形态与结构（二）真菌的培养（三）抵抗力（四）与人类关系密切的真菌二、真菌的致病性酵母等的生物学特征√√

43第五章病毒学一、病毒的形态、结构与分类（一）病毒的大小与形态（二）病毒的结构与化学组成（三）病毒的分类二、病毒的增殖三、病毒的干扰现象四、病毒的感染与致病性五、病毒感染的检测√√

44第一节抗生素的概念和分类第二节抗生素的生物合成机制第三节抗生素的主要作用机制第四节抗代谢物第五节抗药性第六节抗生素的效价、单位及效价测定法第七节药物的体外抗菌试验第六章抗生素√

45第一章免疫学发展简史和免疫的概念第一节发展简史经验免疫学时期实验免疫学时期免疫学快速发展时期第二节免疫的概念一、基本概念二、免疫的功能三、免疫类型两类免疫的主要特征比较√

46第二章抗原第一节抗原的概念抗原的基本特性第二节影响抗原分子免疫原性的因素抗原本身的性质，机体对抗原刺激的反应性第三节抗原的特异性抗原决定簇、交叉反应√

47第四节抗原的分类分类方式多种。根据抗原激发机体免疫应答对T细胞的依赖性分类：胸腺依赖性抗原和非胸腺依赖性抗原第五节医学上重要的抗原超抗原第六节免疫刺激剂佐剂、有丝分裂原

48第三章免疫系统概述第一节免疫器官中枢、外周。功能第二节免疫细胞一、造血干细胞二、淋巴细胞在免疫应答过程中，淋巴细胞（T、B、NK等）是发挥核心作用的最主要的免疫细胞。TCR、BCR、CD4、CD8、分化发育三、抗原提呈细胞功能√√√

49第四章免疫球蛋白第一节免疫球蛋白的分子结构结构与功能第二节免疫球蛋白的血清型第三节免疫球蛋白的特点和功能异同点第四节免疫球蛋白的基因结构与抗体多样性抗体库、多样性产生的原因第五节人工制备的抗体概念√√√√

50第五章补体系统第一节概述概念、性质第二节补体系统的激活三条途径第三节补体活化的调节调节因素第四节补体受体功能第五节补体系统的生物学作用√√√

51第六章细胞因子及其受体第一节细胞因子的概念和特点概念和特点第二节细胞因子的种类及其生物学活性第三节细胞因子的受体第四节细胞因子及其相关制剂的临床应用√√

52第七章主要组织相容性复合体概念第一节MHC的组成与特点经典MHC基因(参与抗原递呈）第二节MHC分子的结构和功能结构和功能第三节HLA与临床医学√√√

53第八章免疫应答第一节免疫应答概述概念、类型、场所第二节T淋巴细胞介导的免疫应答抗原的识别和递呈（感应）T细胞活化、增殖、分化（反应）效应阶段√√

54第三节B淋巴细胞与特异性体液免疫B细胞对抗原的识别和应答活化、增殖和分化B细胞应答的效应第四节免疫耐受概念、形成条件、机制第五节免疫调节概念、不同层次调节方式和机理√√√

55第九章超敏反应（概念简介）第十章抗感染免疫第一节感染概念、途径、方式致病性、表症第二节宿主的非特性异免疫概念、组成、炎症第三节宿主的特异性免疫概念差异√√

56第十一章免疫学实际应用第一节免疫学检测方法、原理第二节免疫预防和治疗概念√√