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1、急性髓系白血病诊断与治疗进展急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia，AML)是一组多异质性带有髓系特点的恶性疾病，白血病细胞丧失分化、成熟能力以及异常增殖，使恶性细胞在体内积累，造成正常造血功能低下。儿童急性髓细胞白血病在化疗、HSCT、支持治疗、分类的细化以及MRD，AML已经取得了很大的进步,但是各种亚型的治愈率仍然很低，仍然需要新的治疗方法最近白血病干细胞生物学及基因研究的有了新的进展BrJHaematol.2012November诊断检查:ＭＩＣＭ形态学（Morphology,M）：免疫分性(Immu
2、nology,I):WHO标准包括CD34,CD117,CD11b,CD11c,CD13,CD14,CD15,CD33,CD64,CD65,MPO,i-lysozyme,CD41,andCD61;诊断检查:ＭＩＣＭ常规染色体检查能出70-80%染色体转变有部分融合基因，FISH以帮助查出．t(8;21)(q22;q22),inv(16)(p13.1q22)t(15;17)(q22;q21)/PML-RARA,11q23/MLL-重组基因(高达25%)上述三类已经占儿童AML50%.2008WHOclassification将t
3、(9;11)(p22;q23)/MLL-MLLT3作为独立分型7-,5-/5q-(3%-5%)50%婴儿有MLL-rearrangedAML诊断检查:ＭＩＣＭ分子生物学（Molecularbiology，M）如FLT3-ITD,WT1,C-KIT,CEBPA(doublemutation),NPM1,andfurtherspecificMLLabnormalitieswithfavorableorvery预后因素年龄WBC计数前驱MDS或MPN病史及治疗反应细胞遗传学和分子学特征MRD年龄是儿童AML的独立预后因素424例儿童
4、AML(非APL)复发率随年龄增加4.3%/year死亡率随年龄增加4.4%/year10岁以上儿童近年来风险更高RazzoukBI(st.Jude)细胞遗传学、分子生物学特征和化疗反应某些特殊核型或基因变化和对化疗的早期反应是影响儿童AML预后最重要的参数分3组：低危组:t(15;17),inv(16),t(8;21)以及化疗早期反应好。高危组:-5、-7,del(5q),3q异常,复杂核型,和初次诱导治疗反应（第15天）白血病细胞≥15%。标危组:无低危和高危因素,且初次诱导反应白血病细胞＜15%危险分组细胞遗传学分子异常
5、良t(8,21)inv(16)t(16;16)t(15;17)细胞遗传学正常，有NPM1突变，CEBPA不伴FLT3-ITD中细胞遗传学正常+8t(3;5)t(9;11)(p22;q23)其他未确定的c-KIT突变伴有：t(8,21)inv(16)t(16;16)差复杂核型（>3个异常核型)-5,5q--7,7q-其他11q23异常，非t(9;11)Inv(3)t(3;3)t(6;9),t(9;22)EVI1高表达（伴或不伴3q26异常）细胞遗传学正常，伴FLT3-ITD，但不伴NPM1突变染色体异常与预后染色体异位基因发生率
6、(%)5年EFS(%)5年OS(%)t(8;21)ETO-AML11255-7175-85inv(16)MYH11-CBF872-8875-85t(15;17)PML-RARa127190t(1;22)RBK15-MKL12-3t(1;11)AF1-MLL392100t(4;11)AF4-MLL22927t(6;11)AF6-MLL51122t(9;11)AF9-MLL435063t(10;11)AF10-MLL133145分子学异常染色体定位预后意义发生率（%）5年EFS(%)KIT突变4q11-12差FLT3-ITD突变1
7、3q12差NPM1突变5q35好8-1065-80CEBPA突变19q13.1好4-670MLL-PTD突变11q23差10-15<35%WT1突变11p13差？8-1022-35BAALC过表达8q22.3差ERG过表达21q22.3差MN1过表达22q12差EVI-1过表达3q26差分子学预后指标FLT3突变临床特征-高WBC计数-PB/BM原始细胞比例增高-LDH增高预后意义：儿童生存率30%大剂量蒽环药物效果不好，异基因HCT可获益FLT3突变MetzelerKH.JClinOncol.2009;27:5031-503
8、8.FLT3（+），同时伴有TET2、MLL、DNMT3基因突变，预后更差TET2、MLL、DNMT3A突变NPM1突变临床特征-女性多见，常见M4-高WBC和PLT计数-BM原始细胞比例增高-CD34弱表达或不表达NPM1+FLT3ITD-预示良好的CR、DFS、RFS、E
