糖尿病肾病的病因、发病机制及生理病理课件

《糖尿病肾病的病因、发病机制及生理病理课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、糖尿病肾病的病因、发病机制及生理病理什么叫糖尿病肾病？广义糖尿病肾病感染性病变大血管病变肾盂肾炎肾乳头坏死血管性病变微血管病变结节性硬化渗出性硬化弥漫性硬化肾动脉硬化肾小动脉硬化狭义糖尿病肾病病理---主要是糖尿病性肾小球硬化糖尿病肾病占尿毒症原发病的1/3糖尿病肾病－－糖尿病第一大并发症尿毒症糖尿病肾病糖尿病糖尿病肾病糖尿病引起的尿毒症并肾移植糖尿病肾病发病率糖尿病肾病糖尿病肾病尿毒症DN患病率和发病率糖尿病肾病的病因遗传因素代谢与血液动力的影响肾小球滤过屏障功能改变蛋白质的非酶糖化1.2.3.4.多元醇通路活化与肌醇代谢紊乱高血压对DN的影响激素和细胞因子其它介导因子5.6.7.8.

2、DN的发病机理(一)尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境因素相互作用的结果1.遗传因素：有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞中有33－83％发生DN而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有10－17％发现DN与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性可能有关联DN的发病机理(五)已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因1)高血糖2)高蛋白摄入3)肾体积增大，致滤过面积增大4)血管活性物质如血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、内皮素(ET)、NO、心钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等DN的发病机理(六)肾小球毛

3、细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再进一步发展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿发展至肾功能不全DN的发病机理(七)5.细胞生长因子由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部细胞生长因子的改变，而在DN发生发展中起一定作用，例如：转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、AngⅡ,ET(内皮素)和前列腺素等可影响肾脏血流动力学

4、改变，并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成，最终导致肾小球硬化糖化终末产物肾小球高滤过肥厚氧化应激糖尿病肾病PKC↑多元醇通路活性↑TGF-βAng-ⅡGH/IGF-ⅠNO白介素高血压、高血脂、吸烟遗传糖尿病肾病的发病机制高血糖单肾小管GFR肾小球血流跨肾小球压总肾GFRRPF肾小管流率肾系膜增殖间质硬化肾小管通透性细胞外介质增加肾小管硬化剪切力内皮细胞细胞因子局部生长血管反应性变化肾系膜细胞肾小球血流动力学正常白蛋白尿（5.5nm）(35mmHg)微量白蛋白尿（5.5nm）(45mmHg)大量白蛋白尿（10-20nm）(45mmHg)-+---+-+---+--+

5、-+-+-+----------------正常早期晚期肾病蛋白尿变化电荷层滤过孔-白蛋白+球蛋白-肾病分期正常蛋白尿持续蛋白尿微量蛋白尿持续微量蛋白尿间隙蛋白尿蛋白尿终末期50%50%20%30%50%血压↑激活NFKBRANTES粘附因子细胞因子炎症因子MCP-1激活ET血流动力学障碍缺血肾脏损害功能减退进展加速其他：转铁蛋白——氧化应激LDLoxLDL—动脉硬化NH3—C5-9b—肾脏间质病变蛋白尿糖尿病肾病病理改变毛细血管基底膜增多.系膜区大量基底膜物质沉积基底膜及系膜区的扩张使周围血管受压闭塞、消失，形成致密样结节弥漫性病变结节性病变均质嗜酸性或有空泡的圆形或新

6、月形沉积物组成，多见于严重的结节型和弥漫型肾损害的患者渗出性病变糖尿病肾病病理改变糖尿病肾病病理改变糖尿病肾病的病理表现微量蛋白尿期可见肾小球的毛细血管球肥大，基底膜增厚，系膜轻度增生，肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性，肾间质和小动脉无明显病变。进展期可见肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚，系膜基质增生，少量系膜细胞增生。进而病变肾小球的系膜基质重度增生，形成结节状硬化，该结节在PASM染色下，呈同心圆状排列，称kimmelstiel-wilson结节，主要位于肾小球毛细血管中心区，常与微血管瘤相邻，并挤压毛细血管腔，称为糖尿病肾小球硬化症。病变进展期还可出现肾小球囊基底膜与壁层上皮细胞间出现

7、均质蜡样或玻璃样蛋白滴，体积大小不一；位于肾小球毛细血管基底膜和内皮细胞之间的肾小球毛细血管纤维素样帽状病变属于渗出性病变，严重时可导致毛细血管腔狭窄或肾小囊粘连。糖尿病肾病中肾小动脉和细动脉硬化的发生率极高，最终出现球性硬化和荒废。由于荒废的肾小球系膜基质明显增多，所以其体积并不缩小，甚至增大；相应的肾小球上皮细胞空泡变性，肾小管萎缩，肾间质小圆形细胞侵润和纤维化。一、光镜检查二、免疫病理检查IgG沿肾小球毛细血管基底膜细线状沉积