MicroRNAs对间充质干细胞成骨向分化的调控作用.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cnMicroRNAs对间充质干细胞成骨向分化的#调控作用**范聪，周永胜5（北京大学口腔医学院，北京100081）摘要：MicroRNAs(MiRNAs)是一种非编码小分子RNA，可通过特异性抑制靶mRNA的翻译或降解靶基因mRNA来负向调控基因的表达，在转录后水平发挥作用。目前的研究发现许多miRNAs在干细胞成骨向分化过程中具有重要的调控作用，且其作为小分子药物在骨10组织工程的靶向治疗中拥有广阔的应用前景。这篇综述将重点归纳阐述目前已证实的对间充质干

2、细胞成骨向分化起着正向或负向调控作用的miRNAs以及miRNAs靶向治疗应用的现状和展望。关键词：MicroRNAs；间充质干细胞；成骨分化中图分类号：R78115TheregulatoryeffectsofmicroRNAsontheosteogenicdifferentiationofmesenchymalstemcellsFANCong,ZHOUYongsheng(PekingUniversitySchoolandHospitalofStomatology,Beijing100081)20Abstract:

3、MicroRNAs(MiRNAs)areaclassofsmallendogenousnon-codingRNAswhichcannegativelyregulategeneexpressionatthepost-transcriptionallevelbyinhibitingtranslationoftargetmRNAsordegradingtargetmRNAs.Inthecurrentstudy,lotsofmiRNAshavebeenrecognizedasimportantregulatoryfacto

4、rsintheosteogenicdifferentiationofmesenchymalstemcells(MSCs)andwilldefinitelyhaveabroadclinicalapplicationprospect.ThispapersummarizedtheseprovedmiRNAs25havingpositiveornegativeeffectsontheosteogenesisofMSCs.Meanwhile,thepresentstatusandperspectivesofmiRNA-tar

5、gettherapywereintroducedaswell.Keywords:MicroRNAs;mesenchymalstemcells;osteogenicdifferentiation基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20130001110101）；国家自然科学基金（81371118）作者简介：范聪，女，住院医师，主要研究方向：骨组织工程、干细胞生物学通信联系人：周永胜，男，教授、博导，主要研究方向：骨组织工程、干细胞生物学、生物材料.E-mail:kqzhouysh@hsc.pku.edu.cn-

6、1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn300引言口腔颌面部骨组织缺损、畸形及牙齿缺失是口腔医学领域常见的硬组织缺损性疾病，而以干细胞为基础的骨组织工程技术为上述难题带来了解决办法，是未来极有转化应用前途的新技术新疗法。间充质干细胞（MSCs）是一类拥有自我更新的潜能，并可分化成多种间充质组织如骨、软骨、脂肪、肌腱和肌肉的多能干细胞，其增殖和分化过程受基因和表观遗传35学机制的调控，是骨组织工程的主要种子细胞。因此，研究如何通过表观遗传学调控机制促进其成骨分化具有重要的意义。所谓表观遗传学

7、，即指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变；这种改变是除了遗传信息以外的其他可遗传物质发生的改变，且此改变在细胞的增殖和分化过程中能稳定传递。表观遗传学的调控方式包括：DNA甲基化、[1]组蛋白（甲基化或乙酰化）修饰、非编码RNA介导的基因转录调控等。近十余年来发现40的一种小的非编码RNA（microRNA，简称miRNA）即能进行基因的表观遗传学调控。miRNA是一类小的内源性非编码RNA分子（19-25nt），对mRNA表达的调控发生在转录后水平[2]。每一种miRNA可调控数百种不同的靶基因

8、，而每一个编码基因的表达又可受多种miRNA的调控，故miRNA以复杂的功能性分子网络发挥调控作用。到目前为止，已发现多种miRNA在MSCs成骨向分化过程中具有正向或负向调控作用，其中一些miRNA所作用的成骨相关45靶基因及调控分子通路也逐渐被人们发现。此外，一些研究者还构建出以不同miRNA为靶点的细胞内运输系统来探索miRNA靶向治疗对MSCs成骨向