肝纤维化影像学及血清学无创诊断应用的国内外研究进展

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1、肝纤维化影像学及血清学无创诊断应用的国内外研究进展肝纤维化是肝脏炎症发展所致的慢性渐进性的病理过称，是各种肝病发展至肝硬化共同的途径。及早对肝纤维化做出判断，及时干预，可以有效减少肝硬化发生的风险。目前，对于肝纤维化的诊断的金标准仍是肝活检。然而,肝活检做为一种有创治疗，存在一定的风险，可引起一些并发症的发生，常见的有出血、疼痛、内脏损伤等，严重的甚至危及生命[1]。除此，由于肝纤维化在肝内并不是呈均匀分布，加上肝活检组织仅占肝脏的五万分之一，可造成漏诊。为了提高其诊断的准确性，肝组织长度必须在15

2、mm以上，并包含6个以上汇管区，有学者主张肝组织长度不少于25mm,可将诊断的符合率提高到75%。基于肝活检的缺点，难以为大部分患者所接受，临床普及存在困难。为了弥补肝活检的不足，国内外学者做出了大量的贡献，关于肝纤维化诊断的影像学及血清学特别是综合多项血清学指标建立起来的无创诊断模型已成为研究的热点。一、影像学检查目前，针对肝纤维化的影像学检查主要有MRI、CT和B超等，但它们只能在肝纤维化晚期，发生肝硬化和门静脉高压时才易诊断,对于肝纤维化早期，临床诊断价值不大。在过去的几十年里，随着影像学的发

3、展，一种重要的组织定征手段-弹性成像技术如瞬时超声弹性成像（Fibroscan）、脉冲声辐射力成像（ARFI）备受关注，现就两种方法，简单介绍如下。1、瞬时超声弹性成像（TransientUltrasoundElastography，FibroScan）FibroScan诊断设备仪器由由法国Echosens公司推出，它通过专门的超声震动仪器发出的超声波（5MHz）和低频弹性波（50Hz），应用于体壁，测量肝实质的弹性，通过测量波的传播速度而形成一个单维(1D)超声图像。反射波的大小用KPa表示，纤维

4、化程度越重，KPa值越高。MarcellinP等[3]通过对HBV感染的患者研究表明，Fibroscan在明显肝纤维化及肝硬化的诊断中和HCV感染患者相比显示了相似的准确性，反射波的KPa值随肝纤维化程度增加而有升高趋势。随后，SeungUpKim[4]等研究显示，当肝脏炎性程度为F3时，其KPa值（5.7-19.8KPa）明显低于F4(4.4-57.4KPa）。FibroScan对肝纤维化的诊断具有较高的诊断准确性，南方医院有学者提出，应用12.6Kpa和21.8Kpa两个临界值，可使80%的肝硬

5、化患者确诊而避免肝活检。FibroScan对于肝纤维化具有诊断的无创性、快速性的优点，操作简单、精确度高、重复性好，避免了肝穿刺带来的创伤，同时探测肝内范围大约为肝活检的100倍以上，对纤维化各期的分级诊断准确性（AUC）在80%以上。有学者通过meta分析，FibroScan被认为是诊断明显肝纤维化（AUC=0.84）,严重肝纤维化（AUC=0.89），以及肝硬化（AUC=0.94）的可靠方法[5]。然而，瞬时超声弹性成像并不是没有限制，在早期肝纤维化、肝脏脂肪浸润以及高体重指数（>28kg/m2

6、）的患者中诊断性能较低[6]，最重要的是，它在预测显著肝纤维化的精确性受肝组织的炎症活动及脂肪变性的影响，因此，其诊断不同病因所致肝纤维化及肝硬化的截断值受到影响。对于不同人群的Fibroscan的截断值来评估肝纤维化的分期，目前仍没有统一标准，这仍有待于进一步大量的临床研究。目前为了提高诊断性能，它常与血清学无创诊断模型FinroMeter、Fibrotest、APRI等联合应用，并取得了较满意的结果[7-8]。2、脉冲声辐射力成像(acousticradiationforceimpulseim-

7、aging,ARFI)2009年，一种新的弹性成像技术---脉冲声辐射力成像（ARFI）问世，它包括声触诊组织成像（virtualtouchtissueimaging）和声触诊组织量化（virtualtouchquantiffcation，VTQ）技术。ARFI首先通过超声给组织施加一个能够使其受到推动而产生一定应变的局部辐射压力,然后突然终止声辐射力,在组织应变恢复过程期间检测其不同时间点的应变情况,以此反映组织的黏弹特性。ARFI和传统的超声检查可以在同一台机器中进行,同时与其他影像学检查方法比

8、较，ARFI具有更高的对比度转换效率、图像质量以及可重复性，同时也降低了不同的操造成的误差[9]。NicoleForestier等[10]将其用于慢性丙型病毒性肝炎患者经有效治疗后评估肝纤维化的变化情况，认为它具有可视化和精确性的优点。有研究者[11-12]将ARFI用于检测肝纤维化的定量及分期,发现其可以作为监测肝纤维化程度的可靠方法。ARFI值受肝脏病理分期的影响，肝纤维化程度越重,ARFI值越快，同时与肝活检具有良好的一致性。然而，声辐射力脉冲成像（ARFI）虽