房颤的个体化抗凝治疗2

房颤的个体化抗凝治疗2

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1、理想的新型抗凝药华法林的缺点理想的新型抗凝药需要常规抗凝监测抗凝治疗效果应不劣于华法林频繁的剂量调整出血并发症不多于或少于华法林抗凝效果不可预测具有良好的安全性狭窄的治疗窗较少的药物食物相互作用药物-食物相互作用无需频繁监测药物-药物相互作用服用方法简单,无需调整剂量缓慢起效/失效华法林抵抗1.中华心律失常学杂志,2014,18(05):321-3292.中华心律失常学杂志,2015,19(05):321-384HOW?--方案非瓣膜性房颤华法林NOACs2NOACs

2、NOACs的优势稳定、可预测的抗凝效果起效迅速,停药后作用消失快无需常规抗凝监测较少药物和食物相互作用良好的安全性具有抗凝指征的非瓣膜性房颤均可使用中华心律失常学杂志,2014,18(05):321-329NOACs作用机制出血的处理药理学和药代动力学随访影响因素比较和选择4作用机制外源性XII内源性XITFIXVIIIVIIXVII纤维蛋白原纤维蛋白51.中华内科杂志.2013;52(1):76-822.Circulation.2014Dec2;130(23):e199–e267作

3、用机制外源性XII内源性XITF单靶点抗凝IX直接凝血酶抑制剂Xa因子抑制剂VIIIVII利伐沙班X阿哌沙班依度沙班V达比加群II纤维蛋白原纤维蛋白61.中华内科杂志.2013;52(1):76-822.Circulation.2014Dec2;130(23):e199–e267药理学和药代动力学药物达比加群利伐沙班阿哌沙班依度沙班作用机制凝血酶XaXaXa前体药是否否否生物利用度(%)3-766-1005062食物对药物吸收的无增加无增加影响经肾脏清除(%)80352750相互作用P-gp

4、3A4/P-gp3A4(少量)3A4(少量)/P-gp达峰时间(h)0.5-2.01-41-41-2半衰期(h)12-175-138-156-11给药方式bidqdbidqd监测无需无需无需无需7非瓣膜病心房颤动患者新型口服抗凝药的应用中国专家共识.中华心律失常学杂志,2014,18(05):321-329NOACs的推荐剂量药物达比加群利伐沙班阿哌沙班依度沙班作用机制凝血酶XaXaXa150mgbid20mgqd5mgbid60mgqd110mgbid15mgqd2.5mgbid30mgqd剂

5、量75mgbid与肾功能的对30-49ml/min15-49ml/min15-29ml/min15-49ml/min应关系15-29ml/minIII期临床试验RE-LYARISTOTLEENGAGE-AFROCKET-AFAVERROES8Europace,2015,17:1467-1507.影响因素年龄:老年人药物清除率降低性别/体重:无明显影响种族:达比加群在亚洲人体内血药浓度较高沙班类无差异肾功能:严重肾损害禁用(CrCl<15ml/min或血透)肝功能:严重肝损害禁用9非瓣膜

6、病心房颤动患者新型口服抗凝药的应用中国专家共识.中华心律失常学杂志,2014,18(05):321-329比较和选择NOACs用于房颤卒中预防非劣效于或优于华法林主要疗效终点P值*95%CI风险比年发生率(%/年)非劣效性优效性风险比和95%CIRE-LY达比加群酯1.110.53,0.82<0.0010.65150mgbid达比加群酯1.530.74,1.11<0.0010.91110mgbidROCKET-AF利伐沙班1.70.75–1.03<0.0010.88ARISTOTLE阿哌沙班1.

7、270.66,0.95<0.0010.79ENGAGEAF-TIMI48依度沙班601.570.73,1.040.0050.080.87mg依度沙班302.040.96,1.34<0.0010.101.13mg0.20.51251.ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2009Sep17;361(12):1139-51.研究药物华法林2.PatelMR,etal.NEnglJMed2011;365;883-91更优更优3.GrangerCB,etal.NEnglJMed.2011S

8、ep15;365(11):981-92..4.Giuglianoetal.NEnglJMed.2013Nov28;369(22):2093-104..11NOACs用于房颤卒中预防非劣效于或优于华法林主要疗效终点P值*95%CI风险比年发生率(%/年)非劣效性优效性风险比和95%CIRE-LY达比加群酯1.110.53,0.82<0.0010.66150mgbid达比加群酯1.530.74,1.11<0.0010.91110mgbidROCKET-AF利伐沙班1.70.75–1.03<0.001

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