nac对大鼠脑缺血再灌注引起胃黏膜损伤的影响

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1、NAC对大鼠脑缺血再灌注引起胃黏膜损伤的影响【摘要】目的研究N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对大鼠脑缺血再灌注引起应激性胃损伤的影响。方法采用四动脉结扎法建立大鼠全脑缺血模型，缺血后静脉注射NAC(150mg/kg)，取胃后计数胃黏膜损伤指数(gastricmucosaldamageindex,GMDI)，测定胃黏膜组织中丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性，采用原位检测(TUNEL)法检测胃黏膜细胞凋亡情况。结果NAC可以降低大鼠脑缺血再灌

2、注引起应激性胃损伤时的胃黏膜损伤指数，使胃黏膜组织中MDA含量减少、SOD活性增强，抑制胃黏膜细胞凋亡。结论NAC对大鼠脑缺血再灌注引起的应激性胃损伤具有保护作用，这种保护作用是通过抑制氧化应激、减少胃黏膜细胞凋亡而实现的。【关键词】N-乙酰-L-半胱氨酸;脑缺血再灌注;胃黏膜损伤指数;超氧化物歧化酶;丙二醛　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofantioxidantN-acetylcysteine(NAC)onbrainischemia/reperfusion-inducedstressgastricmuc

3、osainjuryinrats.MethodsRatmodelsofbrainischemia/reperfusionethod.Folloia,NAC(150mg/kg)oralvein.Theratsucosaldamageindex(GMDI)anddeterminethecontentofmalondialdehyde(MDA)andtheactivityofsuperoxidedismutase(SOD)ingastricmucosa.Theapoptosisofgastricmucosalcellsoralveincoulddecreasega

4、stricmucosaldamageindexinstressgastricinjury,reducethecontentofMDAandincreasetheactivityofSODinthegastricmucosa,andinhibitgastricmucosalcellularapoptosisfolloia/reperfusion.ConclusionNACcouldprotectagainstbrainischemia/reperfusion-inducedstressgastricinjurybytheinhibitionofoxidati

5、vestressandredctionofcellapoptosisingastricmucosa.　　Keyia/reperfusion;gastricmucosaldamageindex;superoxidedismutase;malondialdehyde　　机体遭遇各种应激性反应如休克、脑损伤、严重外伤等情况时，胃通常是受累最早的器官。已有研究证实，急性脑血管病和颅脑外伤可以通过改变胃黏膜血流和胃黏膜形态，从而改变胃黏膜屏障，引起应激性胃黏膜损伤[1]。器官缺血再灌注(ischemiareperfusion)损伤实际上是氧化应激，由于机体氧化系统和

6、抗氧化系统失衡，氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)产生增多，在体内蓄积过多，使器官组织的细胞膜脂质过氧化，从而造成损伤[2]。采用抗氧化剂防治器官缺血再灌注损伤已经受到了人们的重视。N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)是一种抗氧化剂，作为谷胱甘肽(glutathione,GSH)的前体物质，可以减轻氧化应激造成的机体损伤[3]。研究表明，NAC对大鼠脑和胃的缺血再灌注损伤具有保护作用[4-5]，但是NAC对大鼠脑缺血再灌注引起应激性胃损伤的影响及其可能的机制，目前少见报道。因此，本实验主要采用股静脉

7、给予NAC，观察其对大鼠脑缺血再灌注引起的应激性胃损伤的影响，通过测定胃黏膜损伤指数(gastricmucosaldamageindex,GMDI)，胃黏膜组织中丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性变化及胃黏膜细胞凋亡率的变化，对其机制进行初步探讨。　　1材料和方法　　1.1实验药物和试剂NAC购自Sigma公司，SOD和MDA试剂盒购自南京建成生物研究所，TUNEL试剂盒购自Chemicon公司。　　1.2实验动物和分组成年雄性健康SD大鼠，体重250～300g，由徐州医学

8、院实验动物中心提供。实验前禁食24h，自由饮水。实验动物随机分为假