透明质酸在皮肤病治疗和皮肤美容中的应用

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1、透明质酸在皮肤病治疗和皮肤美容中的应用　　透明质酸（hyaluronicacid，HA）及其盐是广泛存在于人体内的生理活性物质，系由葡糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成的双糖单位连接而成的一种高分子黏多糖。商品化HA源自于提取或发酵，主要作为医药品、保健食品和辅料，相对分子质量为几千到数百万不等，用于缓解干眼症、骨关节炎的临床症状，辅助眼科手术和减少术后粘连的发生，延缓衰老和防晒等，效果显着，耐受性好。　　近年研究发现，HA在促愈合、湿疹和美容填充等皮肤科中的应用疗效显着，而且与其他材料相比不良反应少。　　1HA在治疗皮肤疾病

2、中的应用　　1.1促进皮肤伤口愈合　　HA是细胞外基质的重要组成部分，创伤早期可发现局部HA浓度明显升高，创伤局部的HA对创面愈合起着重要作用，其作用机制可概括为以下几点：（1）与血纤蛋白组成的凝块在伤口愈合过程中发挥构造功能；（2）通过促进粒细胞的吞噬活性调节炎症反应；（3）局部降解产生的低分子HA促进血管生成；（4）调控胶原的合成；（5）具有促进清创的作用，加快创面上皮细胞增生；（6）具有保水作用，符合现代湿性愈合的理论。　　HA在促进静脉溃疡、糖尿病溃疡、褥疮和外伤等急慢性伤口的愈合中均有促进作用，这一作用已被大

3、量临床试验证实。Humbert、Dereure和Meaume等观察了HA治疗下肢静脉溃疡的临床效果，发现HA在伤口减小率，溃疡愈合数量和疼痛减轻程度上均显着优于对照组，治疗下肢静脉溃疡安全有效。Abbruzzese等评价了Vulnamin凝胶（含HA和氨基酸）治疗糖尿病性溃疡的临床疗效。结果表明，治疗组溃疡愈合率、愈合时间，患者满意度，溃疡面积减少率均显着高于对照组，两组感染发生率和其他副反应相比没有显着性差异，表明Vulnamin凝胶治疗糖尿病性溃疡安全有效。Barrois等观察了Ialuset（活性成分为HA）软膏

4、治疗21例II，III及IV期褥疮患者的临床疗效，结果表明，治疗3周后，伤口面积平均减少4cm2，65%患者溃疡面积减少≥50%，45%患者与初始受损面相比，上皮面增加≥50%，几乎所有患者治疗效果良好，耐受性较好。Voinchet等观察了HA治疗急性伤口的疗效，结果表明，评估治疗终点时，伤口面积从556mm2减少至169mm2，平均减少70%，56%患者完全愈合，84%患者伤口基本无渗出，耐受性好，护士和患者满意度均较高。　　以HA为活性成分上市的的伤口护理敷料有：ECR公司的Hylase，LAM公司的I

5、PM，Fidia公司的Bionect，ViaCiroMenotti公司的Vulnamin，IBSA公司的Ialuset和Ialusetplus，Ricerfarma公司的Gengigel和Contipro公司的Hyiodine等，涉及的剂型有凝胶、溶液、喷雾剂等。　　1.2治疗湿疹　　湿疹、痒疹及各种炎性皮肤病在经紫外线B和维甲酸处理后，负压水泡液中HA含量升高。Tomoyuki等用免疫组织化学方法，发现急性湿疹棘细胞层水肿形成的水疱液中，HA表达量增加。2004年以HA为主要活性成分的Atopiclair　　乳膏获得

6、了美国和欧盟批准，用于缓解湿疹和各种皮炎引起的灼烧感、痒和疼痛症状。一项由218例轻中度成人湿疹患者进行的临床实验表明，使用Atopiclair第22天，治疗组77%患者整体评价显着改善，显着优于赋形剂组（21%），且缓解皮肤瘙痒症状效果显着。　　2HA在皮肤美容领域的应用　　　　2.1皮肤填充剂　　HA注射填充美容已有十几年的历史，1996年瑞典Q-Med公司已研发上市交联HA美容填充产品Restylane，2003年获得FDA批准，可有效地改善皮肤轮廓、消除由瘢痕、伤口及皱纹引起的皮肤凹陷。目前上市的品牌还有中国华

7、熙生物的润百颜TM，美国的Hvlaform，加拿大的Juvederm，英国的Hyalite等。　　交联HA填充剂的主要应用包括：（1）消除面部皱纹、皱褶，如眼角鱼尾纹、鼻唇纹褶、额部两眼之间的竖向皱褶等；（2）隆唇；（3）填充面部萎缩造成的局部塌陷；（4）某些面部疤痕，如痤疮愈合后留下的疤痕等。　　其特点是持久性的填充剂，而不是永久性的充填物。HA在临床应用过程中会出现暂时性红、肿等副作用，但就临床总的反映看，它与那些半永久性和永久性填充物相比，仍具有绝对优势。　　HA注射填充美容的效果也得到了临床实验证实：一项由55

8、例患者参与的125处皱纹填充结果表明，所有注射部位皱纹均于注射后即刻改善。注射后随访1，2，3月，维持效果的比率分别为98.3%，91.2%和83.3%；6～l2个月后，有70.5%的注射部位维持了改善效果，12～18个月后，24.6%的注射部位维持了改善效果。32例患者用HA皮肤填充剂注射充填面部皱纹，结果表明所有注射部位均于注